Ghidul din 8 septembrie 2004
privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorității competente, aprobarea unor amendamente importante și declararea închiderii unui studiu clinic în România
prezumat în vigoare
Capitolul I Baza legală
Articolul 1
Prezentul ghid transpune Ghidul CT-04-EN referitor la cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorității competente, notificarea unor amendamente importante și declararea închiderii unui studiu clinic, de aplicare a
Directivei 2001/20/CE
a Parlamentului European și a Consiliului din 4 aprilie 2001 privind armonizarea legislației, reglementărilor și măsurilor administrative ale statelor membre, referitoare la implementarea Regulilor de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman.
Articolul 2
Prezentul ghid conține îndrumări cu privire la formatul și conținutul unei cereri adresate Agenției Naționale a Medicamentului, autoritatea competentă (AC) din România pentru:
a) autorizarea unui studiu clinic privind un medicament de uz uman;
b) aprobări ale amendamentelor importante propuse;
c) declararea închiderii studiului clinic.
Articolul 3
Prezentul ghid detaliază prevederi ale
Ordinului ministrului sănătății nr. 615/2004
pentru aprobarea Reglementărilor privind implementarea Regulilor de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman.
Capitolul II Domeniu de aplicare
Articolul 4
Prevederile prezentului ghid se aplică tuturor medicamentelor investigate, incluzând următoarele tipuri de produse:
- produse chimice;
- produse obținute prin biotehnologie;
- produse pentru terapia celulara;
- produse pentru terapia genica;
- produse derivate de plasma;
- alte produse de extracție;
- medicamente imunologice (cum sunt: vaccinurile, alergenii, serurile imune);
- medicamente pe bază de plante (de origine vegetala);
- produse radiofarmaceutice;
- produse homeopate.
Articolul 5
Prevederile prezentului ghid sunt obligatorii; excepțiile făcute la prezentele prevederi trebuie justificate într-o solicitare adresată Agenției Naționale a Medicamentului (ANM).
Capitolul III Definiții
Articolul 6
În prezentul ghid sunt valabile definițiile prevăzute în
Articolul 7
Autorizația pentru un studiu clinic (ASC) emisă de către ANM va fi valabilă numai pentru studiul clinic respectiv.
Articolul 8
Aceasta autorizație nu implica aprobarea programului de dezvoltare a medicamentului investigat.
Capitolul IV Formatul și conținutul cererilor și notificărilor
IV.1. Cerere pentru autorizarea unui studiu clinic
Articolul 9
Sponsorul sau reprezentantul legal al sponsorului în România trebuie să trimită la ANM o cerere valida pentru autorizare; lista prevăzută în anexa nr. 1 prezintă informațiile esențiale și informațiile specifice pentru România, care trebuie trimise ca parte a unei cereri valide.
Articolul 10
Sponsorul trebuie să furnizeze ANM o lista cuprinzând autoritățile competente către care a trimis deja aceeași cerere, cu detalii ale deciziilor acestora, atunci când sunt disponibile și o copie cu opinia comisiei de etica implicate, atunci când este disponibilă.
În cazul în care o comisie de etica responsabilă pentru formularea unei opinii unice într-un stat membru emite o opinie nefavorabila, sponsorul trebuie să informeze ANM despre aceasta și sa transmită la ANM o copie a opiniei nefavorabile.
Articolul 11
Când este necesar, înainte de a redacta cererea, sponsorul trebuie să verifice împreună cu ANM cerințele lingvistice în domeniu.
Articolul 12
Dacă solicitantul nu este sponsorul, acesta trebuie să includă în documentație o scrisoare din partea sponsorului, prin care acesta din urma sa îl autorizeze pe solicitant sa acționeze în numele sau.
Articolul 13
În cazul în care o cerere nu este validată, ANM va informa solicitantul și va preciza motivele.
Articolul 14
Sponsorul trebuie să redacteze cererea astfel încât să respecte și prevederile altor acte normative care sunt legate de studii clinice cu medicamente investigate (MI).
IV.1.1. Scrisoare de însoțire
Articolul 15
Sponsorul sau reprezentantul sau legal în România trebuie să semneze și să depună împreună cu cererea o scrisoare de însoțire; titlul sau trebuie să conțină numărul de intrare în baza de date europeană pentru studii clinice EudraCT, dacă este disponibil, și numărul dat de sponsor protocolului, cu denumirea studiului.
Textul trebuie să atragă atenția asupra problemelor speciale legate de cerere, cum sunt grupele de populație speciale incluse în studiu, prima administrare la om a unei substanțe active noi, MI care sunt deosebite, proiecte speciale de studiu etc., și sa indice unde se afla informațiile relevante în cerere.
IV.1.2. Alocarea numărului EudraCT
Articolul 16
Înainte de a depune cererea la ANM, sponsorul trebuie să obțină, dacă este aplicabil, un număr EudraCT unic din baza de date EudraCT prin procedura descrisă în Ghidul privind baza de date europeană pentru studii clinice; acest număr va identifica protocolul unui studiu care se desfășoară într-un singur loc sau în mai multe, în unul sau mai multe state membre ale UE.
Articolul 17
Pentru a obține automat numărul EudraCT din baza de date, solicitantul trebuie să furnizeze numai câteva informații; cu toate acestea, solicitantul trebuie să completeze toate părțile relevante ale formularului înainte de a trimite cererea către ANM.
IV.1.3. Formularul de cerere
Articolul 18
Formularul de cerere poate fi accesat din baza de date EudraCT, prin Internet, prin procedura descrisă în ghidul referitor la baza de date EudraCT sau de pe website-ul ANM.
Anexa nr. 5 prezintă informațiile necesare pentru a completa formularul.
Formularul de cerere trebuie să identifice în mod unic studiul clinic, organizațiile și persoanele-cheie responsabile de coordonarea studiului.
Unele informații din formular, cum sunt persoana de contact și numele investigatorului, vor fi valabile numai într-o singura țara.
Sponsorul trebuie să tipareasca formularul completat, sa îl semneze, sa îl dateze și sa îl trimită ca parte a cererii către AC din fiecare țara în care intenționează sa desfășoare studiul.
Semnatura sponsorului confirma faptul ca acesta este sigur ca:
a) informațiile furnizate sunt complete;
b) documentele anexate conțin o prezentare completa și corecta a informațiilor disponibile;
c) după părerea sa, este justificată inițierea studiului clinic propus;
d) orice informație furnizată atât ANM, cat și comisiei de etica (CE) implicate se bazează pe aceleași date.
Când este cazul, sponsorul va salva datele esențiale sub forma unui fisier XML și va trimite o copie a acestui fisier XML pe suport electronic, o dată cu cererea.
IV.1.4. Protocolul
Articolul 19
Conținutul și formatul protocolului trebuie să respecte îndrumările din Regulile de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman.
Versiunea trimisa trebuie să includă toate amendamentele autorizate până la acea data și o definire a închiderii studiului.
Protocolul trebuie să fie identificat prin titlu, cod dat de sponsor, specific pentru toate versiunile, un număr și o dată a versiunii care va fi actualizată prin includerea amendamentelor și printr-un titlu scurt sau denumire prescurtata care i-a fost atribuită; trebuie să fie semnat de sponsor și de investigatorul principal (sau de investigatorul coordonator pentru studiile multicentrice).
Protocolul trebuie, de asemenea, sa includă:
a) evaluarea beneficiilor și riscurilor anticipate;
b) o justificare privind includerea subiectilor care nu sunt apți să își exprime consimțământul în cunoștința de cauza sau a altor populații speciale;
c) o descriere a planului de asigurare a oricărui tratament adițional al subiectilor o dată ce participarea lor la studiu s-a încheiat, dacă acesta diferă de cel din practica curenta, în funcție de condiția patologica a subiectului.
IV.1.5. Brosura investigatorului
Articolul 20
Conținutul și formatul brosurii investigatorului (BI), precum și procedurile pentru actualizarea acesteia trebuie să respecte îndrumările din Regulile de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman.
Brosura investigatorului trebuie să fie redactată utilizându-se toate informațiile disponibile și dovezi care să susțină motivatia studiului clinic propus și utilizarea în condiții de siguranță în cadrul studiului a MI și trebuie prezentată sub forma de rezumate.
Dacă MI este comercializat în România și farmacologia sa este bine cunoscută de către medici, sponsorul poate depune un dosar simplificat al MI (a se vedea tabelul 1) și se poate să nu fie necesară o BI extinsă.
IV.1.6. Dosarul medicamentului investigat (DMI)
Articolul 21
DMI trebuie să furnizeze informații privind calitatea oricărui MI care va fi utilizat în studiu, inclusiv a produselor de referința și placebo.
DMI trebuie, de asemenea, sa furnizeze date din studiile nonclinice și din utilizarea clinica anterioară a MI sau să justifice în cerere motivele pentru care nu sunt furnizate anumite informații.
Solicitantul poate furniza un DMI de sine statator sau poate apela la BI pentru referințe privind părțile nonclinice și clinice ale DMI; în acest din urmă caz, rezumatele informațiilor clinice și nonclinice trebuie să includă date, preferabil prezentate sub forma de tabele, care să furnizeze suficiente detalii pentru a permite evaluatorilor sa ajungă la o decizie privind toxicitatea potențiala a MI și siguranța utilizării acestuia în studiul clinic propus.
Dacă exista aspecte speciale ale datelor clinice sau nonclinice, care necesita o explicație detaliată din partea unui expert sau discuții care reprezintă mai mult decât cele care sunt incluse de obicei în BI, sponsorul trebuie să depună informațiile clinice și nonclinice ca parte a DMI.
IV.1.6.1. Dosarul complet al MI
Articolul 22
Aceasta secțiune indica tipul de informație științifică solicitată pentru un dosar complet al MI și modul de prezentare a acesteia.
Sponsorul trebuie să trimită o versiune completa a DMI, în cazul în care nu a trimis anterior ANM nici o informație despre produsul chimic sau biologic și nu poate face referiri la informații trimise de alt sponsor; aceasta se intampla atunci când sponsorul nu are o autorizație de punere pe piața pentru MI în România și ANM nu le-a acordat anterior o ASC și, de asemenea, nu poate face referiri la informații relevante din cererea altui sponsor pentru același produs.
Un DMI complet trebuie să includă rezumatele informațiilor referitoare la calitatea, procesul de fabricație și controlul MI, datele din studiile nonclinice și din utilizarea clinica.
Este preferabil ca datele să fie prezentate într-o formă tabelara, însoțite de un text, cat mai scurt posibil, care să sublinieze punctele principale.
În general, dosarul nu trebuie să fie un document voluminos; cu toate acestea, pentru studiile cu anumite tipuri de medicamente investigate, se pot face excepții prin acord cu ANM.
Sponsorul trebuie să prefateze DMI cu un cuprins detaliat și un glosar de termeni.
Titlurile nu sunt obligatorii, nici nu reprezintă o lista exhaustiva; titlurile majore sunt prezentate în anexele nr. 1-3, pentru a usura accesul la referințe; de asemenea, poate fi adăugată o secțiune noua, dacă nu exista un titlu adecvat.
Cu toate acestea, poate fi inadecvat sau imposibil să se furnizeze informații la toate titlurile pentru toate produsele; dosarul necesar va depinde de mai mulți factori, inclusiv de natura medicamentului, stadiul de dezvoltare, grupa populationala care trebuie tratata, natura și severitatea afectiunii și natura și durata expunerii la MI.
Trebuie furnizată o justificare științifică atunci când este necesar să se omita date din motive care nu sunt evidente.
Articolul 23
Este imposibil să se redacteze ghiduri detaliate pentru toate situațiile, motiv pentru care se recomanda sponsorilor sa utilizeze prezentul ghid ca punct de pornire în pregătirea datelor care trebuie depuse.
În plus, mai trebuie respectate alte ghiduri relevante disponibile pe website-ul ANM la www.anm.ro.
IV.1.6.1.1. Date privind calitatea
Articolul 24
Sponsorul trebuie să trimită rezumate ale datelor chimice, farmaceutice și biologice ale oricărui MI.
Sponsorul trebuie să furnizeze informații sub titlurile prevăzute în anexa nr. 2, dacă sunt disponibile.
Reglementările referitoare la implementarea Regulilor de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman cer sponsorilor sa furnizeze pentru un studiu clinic MI ale căror procese de fabricație respecta principiile de buna practica de fabricație (BPF), stabilite în anexa nr. 13 la Regulile de buna practica de fabricație pentru produse medicamentoase, aprobate prin
Ordinul ministrului sănătății nr. 1.058/2003 .
IV.1.6.1.2. Date de farmacologie nonclinica și toxicologie
Articolul 25
Sponsorul trebuie să trimită rezumate ale datelor de farmacologie nonclinica și toxicologie pentru oricare MI utilizat în studiile clinice sau să justifice de ce nu a făcut acest lucru.
De asemenea, trebuie să furnizeze o lista cu referințe privind studiile conduse și referințe adecvate din literatura.
Trebuie să fie disponibile la cerere datele complete din studii și copii ale referințelor.
În cazurile în care acest lucru este adecvat, este preferabil ca datele să fie prezentate într-o formă tabelara, însoțite de un text, cat mai scurt posibil, care să sublinieze punctele principale.
Rezumatele studiilor desfășurate trebuie să permită o evaluare a faptului ca studiile sunt adecvate și sa arate dacă studiul a fost condus respectându-se un protocol acceptabil; prin termenul acceptabil se înțelege atât protocoalele în conformitate cu ghidurile relevante, cat și cele care, deși prezintă deviatii față de prevederile ghidurilor relevante, conduc la rezultate concludente și reproductibile.
Sponsorii trebuie, în măsura posibilităților, sa furnizeze informațiile nonclinice în DMI complet sub titlurile prevăzute în anexa nr. 2; titlurile nu sunt obligatorii și nici nu reprezintă o lista exhaustiva.
Aceasta secțiune trebuie să ofere o analiza critica a datelor disponibile, inclusiv justificarea devierilor și omisiunilor față de prezentul ghid, precum și o evaluare a siguranței produsului în contextul studiului clinic propus, mai curând decât doar un rezumat al studiilor desfășurate.
Articolul 26
Studiile necesare ca structura de baza pentru partea nonclinica a DMI complet sunt evidentiate în ghidurile relevante.
În mod special, solicitanții trebuie să se orienteze după Ghidul privind studiile de siguranță nonclinica necesare în vederea efectuării studiilor clinice pentru evaluarea medicamentelor; acesta și alte ghiduri relevante pot fi accesate pe site-ul ANM la www.anm.ro.
Articolul 27
Toate studiile trebuie conduse cu respectarea întru totul a protocoalelor acceptabile în prezent.
În plus, acestea trebuie să îndeplinească cerințele Reglementărilor privind buna practica de laborator (BPL), în cazurile în care acest lucru este adecvat.
Sponsorul trebuie să justifice orice abatere de la Reglementările privind BPL și sa furnizeze o declarație a statutului BPL al tuturor studiilor.
Articolul 28
Materialul pentru teste utilizat în studiile de toxicitate trebuie să fie reprezentativ pentru cel propus pentru utilizarea în studiile clinice, în ceea ce privește profilele calitative și cantitative ale impuritatilor.
Pregătirea materialului pentru teste trebuie să fie controlată, prin aceasta conferindu-se validitate studiului.
IV.1.6.1.3. Studii clinice anterioare și date privind experienta la om
Articolul 29
În aceasta secțiune sponsorul trebuie să furnizeze rezumate ale datelor disponibile din studiile clinice anterioare și din experienta la om cu MI propuse.
Sponsorul trebuie, în măsura posibilităților, sa furnizeze informații conform titlurilor prevăzute în anexa nr. 3; titlurile nu sunt obligatorii și nici nu reprezintă o lista exhaustiva.
Toate studiile trebuie să fi fost conduse cu respectarea principiilor de buna practica în studiul clinic (BPSC); aceasta trebuie confirmată de sponsor într-o declarație a situației privind BPSC în cazul tuturor studiilor și, atunci când nu este necesar, trebuie să furnizeze o explicație sau o justificare, dacă acest lucru este posibil.
Nu exista cerințe speciale pentru datele din studiile clinice care trebuie furnizate înainte de a se putea acorda o autorizație pentru studiul clinic; totuși, solicitanții trebuie să țină cont de ghidurile generale pentru studiile clinice privind dezvoltarea unui medicament.
IV.1.6.1.4. Evaluarea de ansamblu a riscurilor și beneficiilor
Articolul 30
Sponsorii trebuie să furnizeze un rezumat al analizelor critice ale datelor clinice și nonclinice în funcție de riscurile potențiale și de beneficiile studiului propus.
Textul trebuie să includă, dacă este cazul, informații despre orice studiu închis prematur și sa precizeze motivele închiderii premature.
În evaluarea riscurilor previzibile și a beneficiilor anticipate din studiile pe minori și adulti incapabili trebuie luate în considerare prevederile Regulilor de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman.
Scopul testelor de farmacologie nonclinica și toxicitate este de a indica riscurile prezentate de medicamentele noi.
Sponsorul trebuie să utilizeze rezultatele relevante farmacologice, toxicologice și farmacocinetice ca baza de extrapolare, pentru a indica riscurile posibile la om.
Ca un ghid referitor la ceea ce poate să apară la om, sponsorul trebuie să integreze toate datele disponibile, analiza acțiunilor farmacologice și toxice ale MI și sa utilizeze rezultatele pentru a sugera mecanismele posibile și expunerea necesară pentru ca acestea să apară.
Dacă este cazul, trebuie să prezinte marja de siguranță exprimată prin expunere relativă sistemica la MI, preferabil bazându-se pe valorile ariei de sub curba concentratiei plasmatice în funcție de timp și ale concentratiei plasmatice maxime, mai degraba decât ca doza administrată; de asemenea, sponsorul trebuie să comenteze relevanta clinica a oricăror rezultate din studiile clinice și nonclinice, precum și recomandările pentru monitorizarea ulterioară a efectelor și siguranței în studiile clinice.
IV.1.6.2. DMI
IV.1.6.2.1. Situațiile în care se utilizează un dosar simplificat al MI
Articolul 31
Poate fi trimis un DMI simplificat dacă informațiile referitoare la MI au fost evaluate anterior, ca parte a autorizației de punere pe piața (APP) în România sau ca solicitare pentru un studiu clinic adresată ANM.
Informația despre placebo poate, de asemenea, să fie furnizată sub forma de DMI simplificat.
Textul trebuie să includă un comentariu privind riscurile potențiale și beneficiile studiilor propuse (a se vedea art. 30).
Ghidurile pentru tipurile evaluărilor anterioare și ale categoriilor asociate de informații necesare sunt prezentate în tabelul de mai jos.
Pentru referințe la date trimise de alt solicitant, este necesară o scrisoare de autorizare.
În plus, poate fi permisă de către ANM, ocazional, depunerea unui DMI adecvat și adaptat, când acest lucru se justifica și se accepta înainte de depunerea cererii.
Tabel
Cerințele asupra informațiilor simplificate privind MI cunoscute de către ANM
Date calitative
Date nonclinice
Date clinice
MI are APP în România și este utilizat în studiu:
- cu respectarea condițiilor din RCP
RCP
RCP
RCP
- fără respectarea condițiilor din RCP
RCP
DA (dacă este cazul)
DA
- cu modificări ale producătorului sau ale procesului de fabricație a substanței
S+P+A
RCP*
RCP
- după ce s-a aplicat procedeul "orb"
P+A
RCP
RCP
Altă formă farmaceutică sau altă concentrație a MI are APP în România și:
- MI este furnizat de deținătorul APP (DAPP)
P+A
DA
DA
MI nu are APP în România, dar substanța activă este autorizată în România și:
- este furnizată de același producător
P+A
DA
DA
- este furnizată de alt producător
S+P+A
DA
DA
MI are o ASC anterioară în România:
- nu sunt disponibile date noi de la ASC
NU
NU
NU
- sunt disponibile date noi de la ASC
Date noi
Date noi
Date noi
MI este placebo
P+A
NU
NU
NOTĂ:
S: date despre substanța activa; P: date despre produs; A: anexe ale DMI; RCP: rezumatul caracteristicilor produsului.
Notă
*) Când modificarea procesului de fabricație a substanței determina formarea unei substanțe potențial toxice, cum ar fi o noua impuritate sau un produs de degradare, ori introduce o noua materie prima în procesul de fabricație a unui produs biologic, pot fi necesare informații nonclinice suplimentare.
IV.1.6.2.2. Produse autorizate de punere pe piața
Articolul 32
Sponsorul poate să trimită varianta curenta a RCP ca DMI dacă MI are autorizație de punere pe piața în România și este utilizat sub aceeași forma farmaceutica, pentru aceleași indicații și după o schema terapeutică ce o respecta pe cea din RCP.
De asemenea, este suficient ca, pentru studiile în care se utilizează scheme terapeutice care nu sunt incluse în RCP, sponsorul să poată demonstra ca informațiile din RCP justifica siguranța noii scheme terapeutice propuse; în caz contrar, trebuie să trimită date suplimentare clinice și/sau nonclinice pentru a susține siguranța utilizării în noua indicație, noua grupa populationala și noua schema de administrare.
Dacă solicitantul este deținătorul autorizației de punere pe piața și a depus o variatie la RCP care nu a fost încă autorizata, natura variației și motivele trebuie să fie explicate într-o scrisoare de intenție.
Articolul 33
Exista situații când MI care va fi utilizat în studiul clinic are APP în România, dar protocolul permite să se utilizeze orice produs comercial având drept substanța activa MI, care are APP în România; în aceste situații, se accepta ca denumirile comerciale ale MI care se vor utiliza sa nu fie identificate.
Asemenea situații pot să apară atunci când:
a) un sponsor poate dori sa desfășoare un studiu cu o substanța activa disponibilă în România sub forma mai multor produse cu APP și diferite denumiri comerciale; în acest caz, protocolul poate defini tratamentul doar în termenii substanței active, fără a specifică denumirea comercială a fiecărui produs; aceasta situație are loc pentru a permite investigatorilor sa administreze orice produs comercial care conține acea substanța activa, cu forma farmaceutica pentru care exista APP în România; pentru a notifica acest aspect, sponsorul trebuie să completeze secțiunea D1(b) din formularul de cerere, iar în secțiunea D2 trebuie să furnizeze denumirile uzuale utilizate pentru a descrie produsul în protocol, la pct. "numele produsului" și denumirea substanței active;
b) un sponsor poate permite investigatorilor, în cadrul unui studiu multicentric, sa administreze diferite regimuri de MI, de exemplu, grupe de medicamente antineoplazice, în funcție de practica clinica locală, la fiecare centru de desfășurare a studiului din România; sponsorul trebuie să definească în protocol regimurile de tratament acceptabile și sa notifice acest lucru prin completarea secțiunii D1(b), iar în secțiunea D2 trebuie să precizeze denumirea uzuală utilizata pentru a descrie regimul în protocol, la pct. "numele produsului" și denumirea fiecărei substanțe active;
c) sponsorul poate dori sa studieze efectul unui număr de tratamente pentru o anumită afectiune, fără a specifică MI care trebuie utilizat; pentru aceasta, sponsorul trebuie să identifice în protocol tratamentul pe baza codului ATC (nivelul 3-5) și sa completeze secțiunile D1(b) și D2 din formularul de cerere.
IV.2. Aprobări ale amendamentelor
IV.2.1. Domeniu de aplicare
Articolul 34
Art. 45 din cap. XI "Desfășurarea unui studiu clinic" din Reglementările referitoare la implementarea Regulilor de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, aprobate prin
Ordinul ministrului sănătății nr. 615/2004 , permite introducerea de amendamente în conducerea unui studiu clinic după începerea acestuia; nu se solicita notificarea amendamentelor mai puțin importante.
Numai amendamentele importante trebuie aprobate de către ANM și comisiile de etica implicate.
Atunci când un sponsor și/sau un investigator trebuie să ia măsuri de siguranță urgente pentru a proteja subiectii din studiu de pericolele imediate, art. 45 lit. b) din reglementările prevăzute la alin. (1) le permite să facă acest lucru înainte de a notifica ANM, dar fiind necesar să se facă notificarea imediat.
IV.2.2. Amendamente mai puțin importante
Articolul 35
Sponsorul nu trebuie să anunțe amendamentele mai puțin importante prin documentația furnizată ANM sau comisiei de etica.
Totuși, aceste amendamente trebuie înregistrate și puse la dispoziție la cerere și pentru inspecție, atât la locul efectuării studiului, cat și la sediul sponsorului.
IV.2.3. Amendamente importante (substanțiale)
Articolul 36
Amendamentele importante în conducerea studiului clinic pot surveni din modificări ale protocolului sau din informații noi referitoare la documentația științifică pe care se bazează studiul.
Amendamentele la studiu sunt considerate importante atunci când este posibil sa exercite un impact semnificativ asupra:
a) siguranței sau integrității fizice ori psihice a subiectilor;
b) valorii științifice a studiului;
c) coordonării sau desfășurării studiului;
d) calității sau siguranței oricăror MI utilizate în studiu.
În toate cazurile, un amendament va fi considerat important doar atunci când sunt îndeplinite criteriile de mai sus.
Îndrumările privind ceea ce poate fi considerat amendament important sunt prezentate în anexa nr. 4; nu toate amendamentele cu aceste aspecte trebuie notificate, ci numai cele care întrunesc criteriile de mai sus; lista nu este exhaustiva, un amendament important poate surveni și în alte situații.
IV.2.4. Procedura de solicitare de aprobare
Articolul 37
Pentru solicitarea aprobării amendamentelor importante aduse protocolului sau informațiilor care susțin autorizarea inițială a studiului se utilizează formularul prevăzut în anexa nr. 6.
Sponsorul trebuie să evalueze dacă un amendament este sau nu important în funcție de fiecare caz, utilizând criteriile prevăzute la art. 36 alin. (2) și exemplele prevăzute în anexa nr. 4.
În cazul în care un amendament important afectează mai mult de un protocol pentru un anumit MI, sponsorul poate să facă o singura solicitare de aprobare către autoritățile competente implicate, dacă scrisoarea de însoțire și cererea de aprobare a amendamentului includ o lista cu protocoalele afectate și, când este cazul, cu numerele EudraCT ale acestora.
Sponsorul sau reprezentantul sau legal în România trebuie să trimită o scrisoare de însoțire și sa o semneze; titlul acesteia trebuie să conțină numărul EudraCT, dacă este cazul, și codul protocolului dat de sponsor cu titlul studiului și un număr pentru amendament.
Textul trebuie să atragă atenția asupra problemelor speciale legate de amendament și sa indice unde se afla în cadrul cererii originale informațiile relevante sau textul.
Scrisoarea de însoțire trebuie să identifice orice informație neprezentata în formularul de solicitare de aprobare a amendamentului, care poate avea impact asupra siguranței participanților la studiu.
În cazul amendamentelor importante care afectează informațiile trimise atât ANM, cat și comisiei de etica, sponsorul trebuie să trimită solicitarile de aprobare în paralel.
Pentru amendamentele importante la informațiile evaluate numai de ANM (de exemplu, date privind calitatea), sponsorul trebuie să trimită amendamentele doar ANM, dar, de asemenea, trebuie să informeze comisia de etica despre faptul ca a făcut solicitarea de aprobare.
În mod similar, sponsorul trebuie să informeze ANM cu privire la amendamentele importante privind informațiile pentru care este responsabilă doar comisia de etica (de exemplu, dotările pentru studiu); pentru a furniza aceasta informație, în general, este suficient să se trimită formularul de solicitare de aprobare a amendamentului (a se vedea anexa nr. 6) și să se precizeze în scrisoarea de însoțire ca este "numai în scop de informare".
Articolul 38
Când un sponsor propune schimbarea investigatorului coordonator, schimbarea investigatorului principal al unui loc de desfășurare a studiului sau adăugarea unui nou loc de desfășurare, trebuie să notifice ANM și comisia de etica; el poate realiza aceasta prin depunerea unei solicitări de aprobare a unui amendament (a se vedea anexa nr. 6), prin completarea secțiunii F2.
Investigatorul noului loc de desfășurare a studiului nu trebuie să includă subiecti în studiu până când comisia de etica nu și-a exprimat opinia favorabilă, iar ANM nu a emis autorizația pentru studiul clinic respectiv.
Articolul 39
Solicitanții trebuie să fie constienti ca aceste proceduri sunt stabilite pentru a furniza o procesare rapida și eficienta a amendamentelor importante și, în acest context, este de asteptat ca deficientele în documentație ar putea determina un refuz al amendamentului.
Refuzurile nu prejudiciază dreptul solicitantului de a trimite încă o dată amendamentele.
IV.2.5. Formatul și conținutul solicitării de aprobare a unui amendament
Articolul 40
Solicitarea de aprobare a unui amendament important trebuie să includă următoarele informații:
a) scrisoarea de însoțire, care include:
- motivatia amendamentului, în una sau doua propozitii;
- o scurta descriere a modificărilor incluse în amendament;
- numele documentelor modificate;
- motivul calificării amendamentului ca fiind important;
b) formularul de solicitare de aprobare (a se vedea anexa nr. 6), care conține:
- identificarea studiului clinic (titlul, numărul EudraCT, dacă este cazul, codul dat de sponsor pentru protocol);
- identificarea sponsorului;
- identificarea amendamentului (numărul dat de sponsor pentru amendament, data și/sau versiunea); un amendament se poate referi la mai multe modificări ale protocolului sau ale documentelor științifice care îl susțin;
- descrierea amendamentului și motivul;
c) dacă este posibil, un set al documentelor modificate, care să prezinte formularea anterioară și cea noua;
d) noua versiune a documentelor modificate, când este cazul, identificarea numărului versiunii revizuite și a datelor;
e) informații ajutatoare, ce includ:
- rezumatul datelor, dacă este posibil;
- o actualizare a evaluării globale privind riscul/beneficiul, când este cazul;
- posibile consecințe pentru subiectii deja incluși în studiu;
- posibile consecințe asupra evaluării rezultatelor;
f) în cazul în care depunerea inițială a fost însoțită de fisierul XML și amendamentul important modifica datele din fisierul XML, sponsorul trebuie să depună o copie revizuită a fisierului XML o dată cu notificarea amendamentului, incluzând datele amendate; cererea pentru un amendament important trebuie să identifice campurile care s-au modificat prin anexarea unei versiuni tipărite, cu respectivele rubrici evidentiate.
IV.2.6. Implementarea amendamentelor importante
Articolul 41
Sponsorul poate implementa un amendament important dacă opinia comisiei de etica este favorabilă și dacă a primit aprobarea ANM pentru acel amendament.
Pentru amendamentele supuse fie numai comisiei de etica, fie numai ANM, sponsorul poate implementa amendamentul dacă opinia comisiei de etica este favorabilă și, respectiv, dacă a primit aprobarea ANM pentru acel amendament.
IV.2.7. Timpul de răspuns
Articolul 42
Conform prevederilor art. 45 din cap. XI "Desfășurarea unui studiu clinic" din Reglementările referitoare la implementarea Regulilor de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, aprobate prin
Ordinul ministrului sănătății nr. 615/2004 , comisiile de etica trebuie să își formuleze opinia asupra amendamentului important propus, în termen de 35 de zile.
În termen de 35 de zile ANM trebuie să răspundă la aceasta solicitare de aprobare.
În cazul în care ANM consulta un grup de lucru sau un comitet conform art. 40 alin. (2) din Reglementările referitoare la implementarea Regulilor de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, aprobate prin
Ordinul ministrului sănătății nr. 615/2004 , timpul de răspuns poate fi prelungit; în acest caz, ANM trebuie să comunice sponsorului durata prelungirii.
IV.2.8. Amendamente urgente
Articolul 43
Art. 45 lit. b) din Reglementările referitoare la implementarea Regulilor de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, aprobate prin
Ordinul ministrului sănătății nr. 615/2004 , prevede că sponsorul și investigatorul sa ia măsurile corespunzătoare de urgenta pentru a proteja subiectii împotriva unui risc imediat, în cazul în care evenimente noi legate de conducerea studiului sau de dezvoltarea medicamentului investigat pot afecta siguranța subiectilor.
Măsurile de siguranță, cum ar fi închiderea temporară a studiului, se pot lua fără aprobarea anterioară de către ANM.
Sponsorul trebuie să informeze cat mai curând posibil ANM și comisia de etica despre noile evenimente, despre măsurile luate și despre planificarea acțiunilor viitoare; aceasta trebuie să se facă telefonic și ulterior prin raport scris.
Când sponsorul închide un studiu clinic (oprește recrutarea noilor subiecti și/sau întrerupe tratamentul subiectilor deja incluși în studiu), trebuie să anunțe ANM și comisia de etica în termen de 15 zile, prin folosirea formularului prezentat în anexa nr. 7; studiul nu poate reîncepe decât după obținerea opiniei favorabile a comisiei de etica și dacă ANM nu a invocat motive privind acțiunea de respingere a reinceperii studiului.
IV.2.9. Suspendarea unui studiu de către ANM
Articolul 44
ANM poate suspenda sau interzice un studiu clinic în România dacă are motive obiective pentru a considera că nu sunt întrunite condițiile prevăzute la autorizare sau când are dubii privind siguranța în studiul clinic sau validitatea științifică a acestuia.
Până la îndeplinirea deciziei sale, ANM trebuie să informeze sponsorul, cu excepția situației în care exista un risc iminent, și sa ceara opinia sponsorului și/sau a investigatorului.
Sponsorul trebuie să investigheze imediat motivele suspendării sau interzicerii studiului și sa întocmească în termen de o săptămâna un raport care va cuprinde problemele sau orice circumstanțe excepționale care ar fi putut duce la neîndeplinirea condițiilor prevăzute.
Când ANM suspenda un studiu, trebuie să informeze celelalte autorități competente, comisiile de etica implicate, EMEA și Comisia Europeană, dacă este cazul.
Dacă studiul este închis ca urmare a suspendării, sponsorul trebuie să notifice ANM printr-o declarație de închidere a studiului, conform modelului prezentat în anexa nr. 7.
IV.2.10. Încălcări ale legislației
Articolul 45
În cazul în care ANM are motive obiective pentru a considera ca sponsorul ori investigatorul sau orice altă persoană implicata în conducerea studiului nu mai îndeplinește obligațiile stabilite, poate stabili o serie de măsuri ce trebuie îndeplinite de către sponsor pentru a remedia orice abatere de la obligațiile pe care le are; măsurile trebuie să aibă stabilit un calendar pentru implementare și o dată la care sponsorul va raporta către ANM progresele și stadiul de implementare a măsurilor.
Dacă este cazul, celelalte autorități competente, comisiile de etica implicate și Comisia Europeană vor fi informate cu privire la desfășurarea măsurilor.
În aceste circumstanțe, sponsorul trebuie să implementeze imediat setul de măsuri stabilite de ANM și să raporteze acesteia și comisiei de etica implicate stadiul de implementare a acestor măsuri în conformitate cu calendarul stabilit.
IV.3. Declarația de închidere a unui studiu clinic
IV.3.1. Baza legală și domeniul de aplicare
Articolul 46
Art. 45 lit. c) din Reglementările referitoare la implementarea Regulilor de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, aprobate prin
Ordinul ministrului sănătății nr. 615/2004 , prevede că sponsorul unui studiu clinic sa anunțe ANM închiderea studiului clinic.
IV.3.2. Procedura pentru declararea închiderii studiului clinic
Articolul 47
Definirea închiderii studiului clinic trebuie prevăzută în protocol și pentru orice modificare a acesteia, indiferent de motiv, trebuie solicitată aprobare ca amendament important.
În majoritatea cazurilor, închiderea studiului clinic va consta în data ultimei vizite a ultimului pacient participant la studiu; orice excepție trebuie justificată în protocol.
Sponsorul trebuie să facă o declarație de închidere a studiului clinic, folosind formularul din anexa nr. 7, în următoarele situații:
- studiul se închide pe teritoriul României;
- studiul s-a închis în toate centrele participante, în toate țările din interiorul și din afară UE.
Sponsorul trebuie să anunțe închiderea unui studiu clinic în termen de 90 de zile de la acest moment; dacă un studiu este închis mai devreme, sponsorul trebuie să anunțe ANM în termen de 15 zile și sa explice clar motivele.
Dacă sponsorul decide sa nu înceapă sau sa nu reinceapa un studiu care a fost oprit, trebuie să anunțe ANM folosind formularul din anexa nr. 7; sponsorul nu trebuie să depună urgent o notificare, dar trebuie să depună o scrisoare care să identifice numărul dat de sponsor protocolului, numărul EudraCT, dacă este cazul, și sa furnizeze o explicație scurta privind motivele pentru neinceperea studiului sau pentru închiderea lui.
Sponsorul trebuie, de asemenea, sa furnizeze ANM în termen de un an de la finalizarea studiului un rezumat al raportului studiului clinic asa cum este prevăzut prin reglementări și pentru a fi în concordanta cu Regulile de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman.
Dacă apare un nou eveniment după închiderea studiului, care poate modifica analiza risc/beneficiu a studiului și care mai poate avea impact asupra subiectilor studiului, sponsorul trebuie să notifice ANM și sa propună un plan de măsuri.
IV.3.3. Formatul și conținutul declarației de închidere a unui studiu clinic
Articolul 48
Declarația de închidere a unui studiu clinic trebuie să fie notificată utilizându-se formularul din anexa nr. 7.
Trebuie furnizate următoarele informații:
- numele și adresa sponsorului sau ale reprezentantului sau legal în România;
- titlul studiului;
- numărul EudraCT, dacă exista;
- codul alocat de sponsor pentru protocol;
- data închiderii studiului în România;
- data închiderii studiului în toate centrele participante, în toate țările din interiorul și din afară Uniunii Europene, când este posibil.
Dacă studiul este închis mai devreme, raportul de închidere a studiului clinic trebuie să furnizeze următoarele informații:
a) justificarea închiderii premature a studiului sau a suspendării temporare a acestuia;
b) numărul de pacienti care primesc încă tratament la momentul închiderii studiului;
c) managementul propus pentru pacientii care primesc încă tratament la momentul închiderii studiului sau al suspendării temporare a acestuia;
d) consecințele pentru evaluarea rezultatelor.
Articolul 49
Anexele nr. 1-7 fac parte integrantă din prezentul ghid.
Anexa 1 ──────
la ghid ──────── TITLURI PENTRU "DATE PRIVIND CALITATEA MEDICAMENTULUI INVESTIGAT" Substanța medicamentoasa Informații generale Nomenclatura Structura Proprietăți generale Producția: Producător/producători Descrierea procesului de fabricație și a procesului de control (proceselor de control) Controlul materialelor Controlul etapelor critice și al celor intermediare Validarea și/sau evaluarea procesului Dezvoltarea procesului de fabricație Caracterizare: Elucidarea structurii și a celorlalte caracteristici Impuritati Controlul substanței din medicament Specificații Proceduri analitice Validarea procedurilor analitice Analiza seriei Justificarea specificatiei Standarde sau materiale de referința Sistemul de închidere a recipientului Stabilitate Medicament Descrierea și compozitia medicamentului Dezvoltarea farmaceutica Componentele medicamentului Substanța activa Excipienti Medicamentul Dezvoltarea formulării Supradozari Proprietățile fizico-chimice și biologice Dezvoltarea procesului de fabricație Sistemul de închidere a containerului Proprietăți microbiologice Compatibilitate Fabricatia: Producător/producători Formula seriei de fabricație Descrierea procesului de fabricație și a proceselor de control Controlul etapelor critice și al celor intermediare Validarea și/sau evaluarea procesului Controlul excipientilor: Specificații Proceduri analitice Validarea procedurilor analitice Justificarea specificatiilor Excipienti de origine umană sau animala Excipienti noi Controlul medicamentului: Specificații Proceduri analitice Validarea procedurilor analitice Analiza seriei Caracterizarea impuritatilor Justificarea specificatiilor Standarde sau materiale de referința Sistemul de închidere a recipientului Stabilitate Anexe: Facilități și echipamente Evaluarea siguranței agenților de risc Excipienti noi Solventi pentru reconstituire și diluanti.
Anexa 2 ────────
la ghid ──────── TITLURI PENTRU "DATE DE FARMACOLOGIE NONCLINICA ȘI TOXICOLOGIE" Farmacodinamie Scurt rezumat Farmacodinamia principala Farmacodinamia secundară Date farmacologice privind siguranța Interactiuni farmacodinamice Discuții și concluzii Farmacocinetica Scurt rezumat Metode de analiza Absorbtia Distribuția Metabolizarea Excretia Farmacocinetica interactiunilor medicamentoase Alte studii de farmacocinetica Comentarii și concluzii care includ evaluarea toxicocineticii Toxicologie Scurt rezumat Toxicitatea după doza unica Toxicitatea după doze multiple*) Genotoxicitate: în vitro în vivo*) Carcinogenitate*) Toxicitatea asupra dezvoltării și reproducerii*) Toleranta locală Alte studii de toxicitate Discuții și concluzii _____________
*) Aceste secțiuni trebuie susținute cu evaluarile de toxicocinetica.
Anexa 3 ────────
la ghid ──────── TITLURI PENTRU "STUDIILE CLINICE ȘI DATE PRIVIND EXPERIENTA ANTERIOARĂ LA OM" Farmacologie clinica Scurt rezumat Mecanism primar de acțiune Efecte farmacologice secundare Interactiuni farmacodinamice Farmacocinetica clinica Scurt rezumat Absorbție Distribuție Excretie Farmacocinetica metabolitilor activi Legătură dintre concentrația plasmatica și efect Dependente de doza și timp Grupe speciale de populații Interactiuni Expunerea organismului uman Scurt rezumat Vedere de ansamblu privind siguranța și eficacitatea Studii la subiecti sanatosi Studii la pacienti Experienta anterioară la om Evaluarea riscurilor și beneficiilor Anexe
Anexa 4 ────────
la ghid ──────── EXEMPLE DE AMENDAMENTE IMPORTANTE În toate cazurile un amendament va fi considerat important când este posibil să aibă impact semnificativ asupra: a) siguranței sau integrității fizice ori mintale a pacientilor; b) valorii științifice a studiului; c) desfășurării sau conducerii studiului; d) calității sau siguranței oricărui MI utilizat în studiu. Titlurile de mai jos sunt exemple de aspecte ale unui studiu clinic, în care poate fi nevoie de amendamente, dintre care unele trebuie să fie notificate ca importante; pot exista și alte aspecte ale studiului, în care amendamentele îndeplinesc criteriile pentru a fi importante. Amendamente privind protocolul Scopul studiului Proiectul studiului Consimțământul exprimat în cunoștința de cauza Procedura de recrutare Măsurarea eficacitatii Programul esantioanelor Adăugarea unor teste sau măsurători ori renunțarea la acestea Numărul de participanți Intervalul de vârsta al participanților Criteriile de includere Criteriile de excludere Monitorizarea siguranței Durata de expunere la medicamentul investigat Schimbarea posologiei medicamentului investigat Schimbarea produsului comparator Analize statistice Amendamente privind organizarea desfășurării studiului Schimbarea investigatorului principal sau adăugarea unui alt investigator Schimbarea investigatorului coordonator Schimbarea locului studiului sau includerea unor noi locuri de studiu Schimbarea sponsorului sau a reprezentantului sau legal în România Schimbarea sarcinilor semnificative atribuite OCC Schimbarea definitiei de închidere a unui studiu Amendamente privind medicamentul investigat (MI) Schimbări ale datelor calitative ale medicamentului investigat: Numele sau codul MI Materialul ambalajului primar Producătorul substanței active Procesul de fabricație al substanței active Specificațiile substanței active Fabricarea medicamentului Specificația medicamentului Specificația excipientilor, când aceștia pot afecta performanta produsului Perioada de valabilitate a produsului, incluzând perioada de după prima deschidere a recipientului sau reconstituire Schimbări majore în formularea medicamentului Condiții de depozitare Procedurile de testare a substanței active Procedurile de testare a medicamentului Procedurile de testare a excipientilor care nu sunt în farmacopee Schimbări ale datelor farmacologice și toxicologice nonclinice, atunci când sunt relevante pentru studiile aflate în desfășurare (adică, evaluarea modificată a raportului risc-beneficiu) De exemplu, schimbări referitoare la: Rezultatele noilor teste farmacologice O noua interpretare a testelor farmacologice existente Rezultatele unor teste noi toxicologice O noua interpretare a testelor toxicologice existente Rezultatele unor studii noi privind interactiunile Schimbări ale datelor privind studiul clinic și asupra experienței la om, atunci când acestea sunt relevante pentru studiile aflate în desfășurare (adică, evaluarea modificată a raportului risc-beneficiu) De exemplu, schimbări referitoare la: Siguranța legată de studiul clinic sau de experienta obținută prin utilizarea medicamentului investigat Rezultatele unor teste noi de farmacologie clinica O noua interpretare a testelor existente de farmacologie clinica Rezultatele unor studii clinice noi O noua interpretare a datelor existente, rezultate din studiile clinice Noi date privind experienta obținută la om prin utilizarea medicamentului investigat O noua interpretare a datelor existente privind experienta la om, obținută prin utilizarea medicamentului investigat.
Anexa 5 ────────
la ghid
────────
Formular de cerere
CERERE PENTRU AUTORIZAREA UNUI STUDIU CLINIC CU UN MEDICAMENT DE UZ UMAN, ADRESATĂ ANM ȘI PENTRU OPINIA COMISIEI DE ETICĂ
Pentru a fi completat de ANM/ CE:
Data primirii cererii:
Data solicitării de
completări pentru
validarea cererii:
Data solicitării de
informații
suplimentare:
Motive pentru respingere/
opinie negativa:
da []
nu []
Dacă da, data:
Data validării cererii:
Data începerii
procedurii:
Data primirii
informațiilor
suplimentare/
amendate:
Autorizare/opinie
pozitiva
da []
nu[]
Dacă da, data:
Numărul de înregistrare
de la ANM, CE:
Pentru a fi completat de solicitant:
Acest formular este comun pentru cererea către autoritățile competente și pentru opinia comisiei de etica. Se va indica scopul relevant:
CERERE PENTRU AUTORIZARE ADRESATĂ ANM: []
CERERE PENTRU OPINIA COMISIEI DE ETICA: []
A. IDENTIFICAREA STUDIULUI
Numărul EudraCT*1), dacă exista:
Numele complet al studiului:
Codul, versiunea și data protocolului sponsorului:
Acronimul studiului, unde este cazul:
__________
*1) Se anexează confirmarea de primire a numărului EudraCT
Numărul ISSCR*2), dacă este disponibil
B. IDENTIFICAREA SPONSORULUI RESPONSABIL PENTRU CERERE
B1. Sponsorul
Organizație:
Numele persoanei de contact:
Adresa:
Telefon:
Fax:
e-mail:
B2. Reprezentantul legal*3) al sponsorului în România pentru acest studiu,
(dacă este diferit de sponsor)
Organizație:
Numele persoanei de contact:
Adresa:
Telefon:
Fax:
e-mail:
Statutul sponsorului:
comercial*4) []
non-comercial []
_____________
*2) Numărul Internațional Standard al Studiului Controlat Randomizat
*3) Conform art. 65 din Reglementările referitoare la implementarea Regulilor de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, aprobate prin
Ordinul ministrului sănătății nr. 615/21.05.2004
*4) Sponsorul comercial este persoana sau organizația care își asuma responsabilitatea pentru un studiu care face parte din programul de dezvoltare pentru autorizarea de punere pe piața a unui medicament, inclusiv studii post-marketing.
C. IDENTIFICAREA SOLICITANTULUI, (a se indica datele adecvate)
C1. Cerere adresată ANM
[]
C2. Cerere adresată CE
[]
Sponsor
[]
Reprezentant legal al sponsorului
[]
Persoana sau organizație autorizata de
de către sponsor pentru a face cererea.[]
În acest caz, se completează:
[]
Organizație:
Numele persoanei de contact:
Adresa:
Telefon:
Fax:
e-mail:
Sponsor
Reprezentant legal al sponsorului []
Persoana sau organizație autorizata
către sponsor pentru a face cererea,
În acest caz, se completează:
[]
Organizație:
Numele persoanei de contact:
Adresa:
Telefon:
Fax:
e-mail:
Investigator responsabil pentru
cerere:
[]
Investigator coordonator (pentru
studiu multicentric)
[]
Investigator principal (pentru
studiu unicentric) []
Pentru investigator, se
completează:
Numele:
Adresa:
Telefon:
Fax:
e-mail:
D. INFORMAȚII REFERITOARE LA MEDICAMENTUL/MEDICAMENTELE INVESTIGAT/
INVESTIGATE FOLOSIT/FOLOSITE ÎN STUDIUL CLINIC: MEDICAMENT TESTAT SAU
FOLOSIT DREPT COMPARATOR
În aceasta secțiune se vor preciza informații despre fiecare "produs vrac" înainte de operațiunile specifice studiului (pregătire pentru studiu "orb", ambalare specifică studiului și etichetare), atât pentru medicamentul testat, cat și pentru cel utilizat drept comparator. Informațiile despre placebo, dacă sunt relevante, se vor preciza în secțiunea E. Dacă studiul utilizează mai multe medicamente investigate (MI), se vor folosi pagini în plus și se va acorda fiecărui MI câte un număr de ordine; informațiile trebuie precizate pentru fiecare produs în parte; de asemenea, dacă produsul este o combinație de mai multe substanțe active, informațiile trebuie precizate pentru fiecare substanța activa în parte.
Se precizează care din MI este descris mai jos, apoi se repeta, dacă este
necesar, pentru fiecare MI numerotat, care se va utiliza în studiu (se acordă
numere de la 1 la n):
Aceasta se referă la MI numărul: (.........)
MI testat
[]
MI utilizat drept comparator
[]
D.1. STATUTUL MEDICAMENTULUI INVESTIGAT CARE VA FI UTILIZAT
ÎN STUDIU
D.1.(a) Medicamentul care va fi
utilizat în studiu are autorizație de
punere pe piața (APP)
Da
Nu
Dacă da, se specifică
pentru produsul care
care va fi utilizat
în studiu
Denumirea
comerci-
ala*5)
Numele
detina
toru-
lui
APP
(DAPP)
Numărul
de APP
În România?
Dacă răspunsul este "da" la întrebarea
de mai sus și dacă MI nu este modificat,
dar denumirea comercială și
DAPP nu sunt specificate în protocol,
a se vedea D1 (b)
[]
[]
Dacă răspunsul este "nu" la întrebarea
de mai sus
Într-un stat membru UE, din care
este livrat MI pentru acest studiu?
Dacă răspunsul la aceasta intrebare
este "da", a se specifică în care stat
membru
[]
[]
Dacă răspunsul este "nu" la cele doua
întrebări de mai sus
Într-un stat care nu este membru UE
din care MI este livrat pentru acest
studiu?
Dacă da, în care stat?
[]
[]
___________
*5) Se enumera toate denumirile comerciale, toate numele Deținătorilor APP, toate numerele de APP pentru toate denumirile produselor care se vor utiliza.
D.1 (b) Situații în care MI utilizat în studiu are APP în
România, dar protocolul permite să se administreze
subiectilor studiului orice produs comercial cu MI, care
are APP în România și nu este posibil să se identifice clar
MI înainte de începerea studiului
Da
Nu
În protocol, tratamentul este definit numai prin substanța
activa ?
Dacă da, a se vedea D2
[]
[]
În protocol, regimurile de tratament permit diferite combinatii
de produse autorizate în acord cu practica clinica locală la
câteva sau la toate centrele de desfășurare a studiului în
România
Dacă da, a se vedea D2
[]
[]
Produsele administrate ca MI sunt definite prin codul ATC
Dacă da, a se preciza grupa ATC (nivelul
3 sau maxim care se
poate preciza) conform D2
[]
[]
Altele
Dacă da, se precizează care:
[]
[]
Utilizarea MI a mai fost autorizata într-un studiu clinic condus de sponsor
în România?
da []
nu []
MI a fost desemnat pentru aceasta indicație ca medicament orfan în România,
Uniunea Europeană sau în alte tari?
da
[]
nu []
Dacă da, se precizează țara și, dacă este cazul, numărul alocat
medicamentului în Registrul medicamentelor orfane:
D.2. DESCRIEREA MEDICAMENTULUI INVESTIGAT
Numele produsului, dacă este cazul:
Codul produsului, dacă este cazul:
Numele fiecărei substanțe active (DCI sau DCI propus dacă este disponibil,
se precizează dacă DCI-ul este propus sau aprobat):
Alte nume disponibile pentru fiecare substanța activa (CAS, cod/coduri
anterioare ale sponsorului, alte nume descriptive etc.: se precizează toate,
dacă sunt disponibile:
Cod ATC, dacă este înregistrat oficial*6):
Codul ATC dat de sponsor pentru indicația din studiu, dacă este cazul și dacă
este adecvat*7):
Forma farmaceutica (se utilizează termeni standard conform legislației în
vigoare):
Calea de administrare (se utilizează termeni standard conform legislației
în vigoare):
Concentrația (se precizează toate concentratiile care vor fi utilizate):
Concentrația (valoare numerică):
Unitatea de măsura a concentratiei:
Tipul de concentrație ("număr exact", "interval", "mai mult de", "până la")
______________
*6) Disponibil în Rezumatul Caracteristicilor Produsului
*7) Dacă sponsorul a dat un cod bazat pe clasificarea ATC, dar nu l-a înregistrat
Tipul de medicament
Medicamentul conține o singura substanța:
de origine chimica?
da [] nu []
de origine biologica / biotehnologica*8)?
da [] nu []
Este acesta:
un medicament pentru terapie celulara somatica*8?
da [] nu []
un medicament pentru terapie genica*8)?
da [] nu []
un medicament radiofarmaceutic?
da [] nu []
un medicament imunologic (ca vaccinuri, alergeni, seruri
da [] nu []
imune)*8)?
un medicament pe bază de plante?
da [] nu []
un medicament homeopat?
da [] nu []
un medicament care conține organisme modificate genetic
da [] nu []
(OMG)*8)?
Dacă da,
da [] nu []
a fost emisă autorizație pentru conținutul în OMG sau
eliberarea în mediu a OMG?
da [] nu []
este în asteptarea autorizației?
da [] nu []
alt medicament?
Dacă da, se precizează care:
____________
*8) Se completează, de asemenea, secțiunile D3, D4 sau D5
D.3. MEDICAMENTE INVESTIGATE BIOLOGICE / BIOTEHNOLOGICE
(INCLUSIV VACCINURI)
Tipul de medicament
extractiv
da []
nu []
recombinant
da []
nu []
vaccin
da []
nu []
microorganisme modificate genetic
da []
nu []
derivati de plasma
da []
nu []
altele
da []
nu []
Dacă este altul, se precizează care:
da []
nu []
D.4. MEDICAMENTE INVESTIGATE PENTRU TERAPIE CELULARA
SOMATICA (FĂRĂ MODIFICĂRI GENETICE)
Originea celulelor
autologa
da []
nu []
allogena
da []
nu []
xenogena
da []
nu []
dacă da, se precizează originea:
Tipul de celule
- celule stem
da []
nu []
- celule diferențiate
da []
nu []
- dacă da, se precizează tipul (de ex.
da []
nu []
keratinocite, fibroblasti, condrocite, ...)
- altele
da []
nu []
Dacă este altul, se precizează care:
D.5. MEDICAMENTE INVESTIGATE PENTRU TERAPIE GENICA
Gena / genele interesată / interesate:
Terapie genica în vivo
[]
Terapie genica ex vivo
[]
Tipul produsului pentru transferul de gene
- acid nucleic (de ex. plasmide)
da[]
nu[]
Dacă da, se precizează
dacă este liber
da[]
nu[]
sau complexat
da[]
nu[]
-
vector viral
da[]
nu[]
Dacă da, se precizează tipul: adenovirus,
retrovirus,
da[]
nu[]
AAV,...:
-
altele
Dacă este altul, se precizează care:
Celule modificate genetic:
da[]
nu[]
Dacă da, se precizează:
- originea celulelor:
- autologa
da[]
nu[]
- allogena
da[]
nu[]
- xenogena
da[]
nu[]
dacă da, se precizează originea:
- tipul de celule (celule hematopoietice
stern,...)
E. INFORMAȚII DESPRE PLACEBO (dacă sunt relevante)
(se repeta dacă este necesar)
Aceasta se referă la placebo nr: (......)
Se utilizează placebo:
da[]
nu[]
Pentru care MI este acest placebo?
Se specifică nr MI din secțiunea D
Forma farmaceutica:
Calea de administrare:
Compozitia, în afară de substanța / substantele activa / active:
este în alt fel identică cu MI testat?
este în alt fel identică cu comparatorul?
da[]
nu[]
dacă nu, se precizează componentii principali:
F. LOCUL AUTORIZAT, RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA MEDICAMENTULUI INVESTIGAT
Aceasta secțiune se adresează medicamentelor investigate finite, adică medicamentelor randomizate, ambalate, etichetate și eliberate pentru studiul clinic. Dacă exista mai mult de un loc sau mai mult de un MI eliberat, se utilizează pagini suplimentare pentru a da fiecărui MI un număr în secțiunea D sau E, pentru placebo. În cazul mai multor locuri, se precizează produsul eliberat de către fiecare loc.
Cine este responsabil pentru eliberarea MI finit (se marcheaza patratul
corespunzător):
Acest loc este responsabil pentru eliberarea (se precizează numărul/
numerele MI din secțiunea D și E pentru placebo):....................
- Producător
[]
- Importator
[]
- Producător și importator
[]
Numele organizației:
Adresa:
- Se precizează numărul de autorizație al
producătorului sau importatorului:
Dacă nu exista autorizație, se precizează
motivele:
da[]
nu []
Este producătorul inspectat de către
autoritățile competente?
Dacă da, se precizează data ultimei
inspecții și autoritatea care a
efectuat inspecția:
G. INFORMAȚII GENERALE DESPRE STUDIU
Condiția patologica sau boala de investigat
Se
precizează
condiția
patologica
(text liber):
Codul din clasificarea MedDRA (dacă este
disponibil):
da []
nu []
Boala este rara?
Obiectivul studiului
Obiectiv principal:
Obiective secundare:
Principalele criterii de includere (se enumera cele mai importante)
Principalele criterii de excludere (se enumera cele mai importante)
Principalul/principalele obiectiv / obiective final / finale;
Scopul studiului - se precizează unde este cazul
- Diagnostic
[]
- Profilaxie
[]
- Tratament
[]
- Siguranța
- Eficacitate
- Farmacocinetica
[]
- Farmacodinamie
[]
- Bioechivalenta
[]
- Răspuns la doza
[]
- Farmacogenomica
[]
- Farmacoeconomie
[]
- Altele
[]
Dacă este altul, se precizează care:
Tipul studiului și faza
[] Farmacologie
[] Explorator
[] De confirmare
[] Utilizare
umană (faza I)
terapeutic
terapeutică
terapeutică
(faza II)
(faza III)
(faza IV)
[] Prima administrare la om
[] Studiu de bioechivalenta
[] Altele: se precizează care:
Proiectul studiului
Randomizat:
da[]
nu []
Controlat:
da[]
nu []
● Dacă da, se precizează:
Deschis:
da[] nu[]
Simplu orb:
da[] nu[] Dublu orb
da[] nu[]
Grup paralel: da[] nu[] Incrucisat: da[] nu[]
Altul:
da[] nu[] Dacă da, se precizează
care:
● Se precizează comparatorul:
(un) alt medicament
da [] nu []
placebo
da [] nu []
altul
da [] nu []
Dacă da, se precizează care:
Un singur loc de desfășurare (a se vedea,
da[]
nu []
de asemenea secțiunea I):
Locuri de desfășurare multiple (a se
da[]
nu []
vedea, de asemenea secțiunea I):
Mai multe State Membre ale UE:
da[]
nu []
Acest studiu implica tari care nu fac parte
da[]
nu []
din UE?
Durata maxima a tratamentului unui subiect conform protocolului:
Doza maxima admisă (se precizează dacă este zilnica sau totală):
Definirea închiderii studiului și justificarea, în cazul în care nu este
ultima vizita a ultimului subiect participant la studiu*9):
Durata estimată inițial a studiului*10)
în toate țările implicate în studiu
ani
luni
____________
*9) Dacă nu este prevăzută în protocol
*10) De la prima includere până la ultima vizita a ultimului subiect
H. SUBIECTII STUDIULUI (POPULAȚIA DE STUDIU)
Vârsta
Interval de vârsta:
[] Sub 18 ani
[] Adulti (18-65 ani)
[]^Vârstnici (peste 65 ani)
Dacă da, se precizează:
[] în utero
[] Nou-născuți prematuri (sub 37
săptămâni de sarcina)
[] Nou-născuți (0-27 zile)
[] Sugari și copii mici (28 zile-23 luni)
[] Copii (2-11 ani)
[] Adolescenti (12-17 ani)
Sex
[] Feminin
[] Masculin
Subiectii studiului
Voluntari sanatosi
da[]
nu[]
Pacienti
da[]
nu[]
Se precizează populatiile vulnerabile
- femei de vârsta fertila
da[]
nu[]
- gravide
da[]
nu[]
- femei care alapteaza
da[]
nu[]
- situații de urgenta
da[]
nu[]
- subiecti incapabili de a-și exprima personal
da[]
nu[]
consimțământul în cunoștința de cauza
Dacă da, se precizează
de ce:
- alții:
da[]
nu[]
Dacă da, se precizează
care:
Numărul planificat de subiecti de inclus;
- În România:
Pentru studii multinationale:
- În UE:
- În tari care nu fac parte din UE:
- În totalitate în studiu:
Planuri de tratament sau îngrijire a subiectului după încheierea participării
la studiu*11) (dacă sunt diferite de tratamentul normal prevăzut pentru
respectiva condiție);
Se precizează care sunt:
____________
*11) Dacă nu sunt deja prevăzute în protocol
I. LOCURI DE STUDIU CLINIC PROPUSE ÎN ROMÂNIA
I 1. Investigatorul coordonator (pentru studiu multicentric) și
investigatorul principal (pentru studiu unicentric) (a se vedea comentariile
de la secțiunea C2)
Prenumele
Numele
Calificarea
(MD...)
Adresa
I 2. Investigatori principali (pentru studiu multicentric; când este necesar,
se utilizează formulare în plus)
Prenumele
Numele
Calificarea
(MD...)
Adresa
I 3. Unitatea tehnica principala, care se va utiliza în desfășurarea
studiului clinic (laborator sau alte unități cu facilități tehnice),
unde sunt centralizate măsurătorile și datele criteriilor principale de
evaluare (se completează de mai multe ori, dacă sunt mai multe organizații
participante)
Numele persoanei de contact:
Organizația:
Adresa:
Telefon:
Atribuții prin subcontract:
I 4. Unități pentru monitorizarea studiului (se va repeta în cazul existenței
mai multor organizații)
Sponsorul a transferat o obligație majoră sau toate obligațiile și funcțiile
sale cu privire la studiu unei alte organizații sau unei terțe părți?
da[]
nu[]
Dacă da, se precizează:
Numele persoanei de contact:
Organizația:
Adresa:
Telefon:
Atribuții/ funcții prin subcontract:
J. AUTORITATEA COMPETENTA/COMISIA DE ETICA LA CARE SE REFERĂ CEREREA
Dacă aceasta cerere este adresată ANM, se bifeaza casuta corespunzătoare
comisiei de etica și se precizează informațiile despre comisia de etica și
invers
ANM
[]
Comisia de etica
[]
Numele și adresa:
Data depunerii cererii:
Autorizarea /
[] va fi solicitată
[] în asteptare
[] obținută
opinia
Dacă este obținută, se precizează:
Data autorizării / emiterii opiniei:
[]
autorizare acceptată / opinie favorabilă
[] autorizare neacceptata /opinie nefavorabila
Dacă autorizarea e neacceptata / opinia
nefavorabila, se precizează:
- motivele:
- data eventuala anticipata pentru redepunere:
K. SEMNATURA ȘI NUMELE TIPĂRIT ALE SOLICITANTULUI ÎN ROMÂNIA
Prin prezenta confirm ca / confirm în numele sponsorului ca (se șterge ceea
ce nu este aplicabil)
- informațiile prezentate în aceasta cerere sunt corecte;
- studiul se va desfășura conform protocolului, reglementărilor naționale și
Regulilor de buna practica în studiul clinic;
- sunt de părere ca este justificat ca studiul clinic propus să se poată
desfășura;
- voi depune la ANM și comisia de etica un rezumat al raportului final
privitor la studiu;
- voi declara ANM și comisiei de etica data exactă a începerii*12) studiului,
imediat ce va fi disponibilă.
SOLICITANT al cererii către ANM
(conform secțiunii C1):
Numele persoanei de contact:
Organizația:
Data:
Semnatura:
Numele tipărit:
SOLICITANT / SOLICITANTI al / ai
cererii către comisia de etica (conform
secțiunii C2):
Numele persoanei de contact:
Organizația:
Data:
Semnatura:
Numele tipărit:
_________________
*12) Data includerii primului pacient în România (includerea începe cu semnarea consimțământului în cunoștința de cauza)
L. VERIFICAREA LISTEI CU DOCUMENTELE CARE ÎNSOȚESC FORMULARUL DE CERERE
DOCUMENTE (Documente solicitate de ANM / comisia de etica)
CE AC*13)
[][] Confirmarea de primire a numărului EudraCT, dacă este cazul
[][] Scrisoarea de însoțire
[][] Formularul de cerere
[][] Discul cu fisierul XML pentru EudraCT, dacă este cazul
[][] Protocolul cu toate amendamentele curente
[][] Brosura investigatorului
[][] Dosarul medicamentului investigat (DMI)
[][] DMI simplificat pentru produsele cunoscute
[][] Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP) (pentru medicamentele
care au autorizație de punere pe piața în România)
[][] Lista cu autoritățile competente la care a fost depusa solicitarea
și detaliile deciziei, când sunt disponibile
[][] Copie după opinia comisiei de etica, dacă este disponibilă
DOCUMENTE SUPLIMENTARE PENTRU SITUAȚII SPECIALE
[][] Dacă solicitantul nu este sponsorul, scrisoare legală de împuternicire
de la sponsor
[][] Copie după autorizația pentru conținutul sau eliberarea în mediu a
organismelor modificate genetic (când este cazul și când este
disponibilă)
DOCUMENTE SUPLIMENTARE CONFORM CERINȚELOR LOCALE
Informații referitoare la subiect
[][] Formularul de consimțământ exprimat în cunoștința de cauza
[][] Documentul cu informațiile pentru subiect
[][] Modalități pentru recrutarea subiectilor
Informații referitoare la protocol
[][] Rezumatul protocolului în limba română
Informații referitoare la MI
[][] Certificatul de analiza al produsului testat dacă impuritatile
nu sunt justificate prin specificăție sau în cazul în care sunt
detectate impuritati neașteptate, neacoperite prin specificăție
[][] Studii de siguranță virala dacă este cazul
[][] Exemplele de etichete în limba română
[][] Autorizații aplicabile pentru studii sau produse având caracteristici
speciale (dacă sunt disponibile), de ex. organisme modificate genetic,
produse radiofarmaceutice
[][] Certificatul EST, dacă este cazul
[][] Declararea statutului BPF pentru substantele active biologic
[][] Licenta de producție când este cazul
[][] Declarația din partea persoanei calificate ca locul de producție
funcționează conform cu BPL (dacă este cazul)
Informații referitoare la facilități și personal
[][] Facilități pentru studiul clinic
[][] CV-ul investigatorului coordonator (pentru studiile multicentrice)
[][] CV-ul fiecărui investigator principal
[][] Numele și adresa fiecărui investigator
[][] CV-ul tuturor investigatorilor
[][] Autorizațiile MS pentru unitățile care desfășoară studii clinice
[][] Informații despre echipa de studiu pentru fiecare centru de
investigatie clinica
Informații referitoare la aspectele financiare
[][] Prevederile referitoare la compensația în cazul evenimente finalizate
cu invaliditati sau deces atribuibile studiului clinic
[][] Asigurările sau despăgubirile ce acoperă răspunderea investigatorului
și sponsorului
[][] Metode de recompensa pentru subiecti
[][] Acordul între sponsor și locurile de desfășurare a studiului
[][] Acordul între investigatori și locurile de desfășurare a studiului
[][] Se verifica documentele pentru ANM sau CE
__________
*13) Se verifica documentele pentru ANM sau CEAnexa 6 ──────
la ghid ──────── Aprobarea unui amendament important FORMULAR PENTRU APROBAREA UNUI AMENDAMENT IMPORTANT AL UNUI STUDIU CLINIC CU UN MEDICAMENT DE UZ UMAN, ADRESATĂ ANM ȘI CE Pentru a fi completat de ANM/ CE: Data primirii cererii: Motive pentru respingere / opinie negativa: da[] nu [] Dacă da, data: Autorizare / opinie pozitiva [] da [] nu Data: Numărul de înregistrare al studiului la ANM, CE: Pentru a fi completat de solicitant: Acest formular este comun pentru cererea către ANM și pentru opinia comisiei de etica. Se va indica scopul relevant prin marcarea în patrat: CERERE PENTRU AUTORIZARE ADRESATĂ ANM: [] CERERE PENTRU OPINIA COMISIEI DE ETICA: [] NOTIFICARE NUMAI ÎN SCOP DE INFORMARE: - către ANM [] - către comisia de etica [] A.1. IDENTIFICAREA STUDIULUI (când amendamentul se referă la mai multe studii, secțiunea se repeta) Numărul EudraCT, dacă este cazul: Numele complet al studiului: Codul, versiunea și data protocolului sponsorului: A.2. IDENTIFICAREA AMENDAMENTULUI Amendament la «protocol» [] d aca se bifeaza, se specifică codul dat amendamentului de către sponsor, versiunea și data amendamentului: Amendament la «cerere inițială de autorizare» [] dacă se bifeaza, se specifică codul dat amendamentului de către sponsor, versiunea și data amendamentului: B. IDENTIFICAREA SPONSORULUI RESPONSABIL PENTRU CERERE B 1. Sponsorul Organizație: Numele persoanei de contact: Adresa: Telefon: Fax: e-mail: B 2. Reprezentantul legal*14) al sponsorului în România pentru propunerea studiului, (dacă este diferit de sponsor) Organizație: Numele persoanei de contact: Adresa: Telefon: Fax: e-mail: ___________ *14) Conform art. 65 din Reglementările referitoare la implementarea Regulilor de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, aprobate prin Ordinul ministrului sănătății nr. 615/21.05.2004 . C. IDENTIFICAREA SOLICITANTULUI,(a se indica datele adecvate prin marcare în patrate) C 1. Cerere adresată ANM [] C2. Cerere adresată CE [] Sponsor [] Reprezentant legal al sponsorului [] Persoana sau organizație autorizata de către sponsor pentru a face cererea. În acest caz, se completează: [] Organizație: Numele persoanei de contact: Adresa: Telefon: Fax: e-mail: Sponsor [] Reprezentant legal al sponsorului [] Persoana sau organizație autorizata de către sponsor pentru a face cerere. În acest caz, se completează: [] Organizație: Numele persoanei de contact: Adresa: Telefon: Fax: e-mail: Investigator responsabil pentru cerere: [] Investigator coordonator (pentru studiu multicentric) [] Investigator principal (pentru studiu unicentric) [] Pentru investigator, se completează: Numele: Adresa: Telefon: Fax: e-mail: D. TIP DE AMENDAMENT (se marcheaza patratul corespunzător) Acest amendament se referă în principal la măsuri urgente de da [] nu [] siguranța deja implementate Motivele amendamentului: Modificări ale siguranței și confortului subiectilor da [] nu [] Modificări ale interpretării documentelor/valorii științifice a da [] nu [] studiului da[] nu [] Modificări ale calității MI Modificări în desfășurarea sau conducerea studiului da[] nu [] Schimbarea / adăugarea unui investigator / unor investigatori principali / coordonatori da[] nu [] Schimbarea sponsorului/reprezentantului legal în România da[] nu [] Modificarea transferului obligațiilor majore cu privire la studiu Dacă da, se precizează: da [] nu [] Alta modificare Dacă da, se precizează: da [] nu [] Alt caz Dacă da, se precizează: Conținutul amendamentului: Amendament al informațiilor din formularul de cerere da [] nu [] Amendament la protocol da [] nu [] Amendament al altor documente anexate da [] nu [] Dacă da, se precizează care: Alt caz da [] nu [] Dacă da, se precizează: E. MOTIVE PENTRU AMENDAMENT (1-2 propozitii): F. DESCRIEREA PE SCURT A MODIFICĂRILOR: G. LISTA CU DOCUMENTELE CARE ÎNSOȚESC FORMULARUL DE CERERE Vor fi depuse numai documentele relevante și/sau, când este cazul, se va face referire clara la documentele deja depuse. Se vor face referiri clare la orice modificare de pe pagini diferite și se vor depune textele anterioare și textele noi Se marcheaza patratul corespunzător: [] Scrisoarea de însoțire care stabilește tipul de amendament și motivul / motivele [] Rezumatul amendamentului propus [] Lista documentelor modificate (identitatea, versiunea, data) [] Când este cazul pagini cu textul anterior și textul nou [] Informația care susține amendamentul [] Când este cazul, document XML revizuit și copie a formularului inițial de cerere cu evidentierea datelor amendate H. SEMNATURA SOLICITANTULUI Prin prezenta confirm ca / confirm în numele sponsorului ca (se șterge ceea ce nu este aplicabil) - informațiile prezentate în aceasta cerere sunt corecte; - studiul se va desfășura conform protocolului, reglementărilor naționale și Regulilor de buna practica în studiul clinic; - consider ca este justificată aprobarea a acestui amendament ; SOLICITANT al cererii adresate ANM (conform secțiunii C1): Numele persoanei de contact: Organizația: Data: Semnatura: Numele tipărit: SOLICITANT / SOLICITANTI ai cererii adresate comisiei de etica (conform secțiunii C2): Numele persoanei de contact: Organizația: Data: Semnatura: Numele tipărit:
Anexa 7 ────────
la ghid ──────── Declarație de închidere a studiului ╔══════════════════════════════════════════════════════════════════════════════╗ ║ DECLARAȚIE DE ÎNCHIDERE A UNUI STUDIU CLINIC ║ ╚══════════════════════════════════════════════════════════════════════════════╝ Pentru a fi completat de ANM/ CE: ┌───────────────────────────┬──────────────────────────────────────────────────┐ │Data primirii declarației: │ Numărul de înregistrare al studiului la ANM / │ │ │ CE: │ └───────────────────────────┴──────────────────────────────────────────────────┘ Pentru a fi completat de sponsor sau reprezentantul sau legal în România: Identificarea studiului ┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │Numărul EudraCT, dacă este cazul: │ │Codul protocolului dat de sponsor: │ │Numele complet al studiului: │ └──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ IDENTIFICAREA SOLICITANTULUI, (a se indica datele adecvate prin marcare în patrate) ┌────────────────────────────────────┬─────────────────────────────────────────┐ │C1. Declarație pentru ANM []│C2. Declarație pentru CE []│ ├────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────────┤ │Sponsor []│ Sponsor []│ │Reprezentant legal al sponsorului []│ Reprezentant legal al sponsorului []│ │Persoana sau organizație autorizata │ Persoana sau organizație autorizata │ │de către sponsor pentru a face │ de către sponsor pentru a face │ │declarația. În acest caz, │ declarația. În acest caz, │ │se completează: []│ se completează: []│ │ │ │ │Organizație: │ Organizație: │ │Numele persoanei de contact: │ Numele persoanei de contact: │ │Adresa: │ Adresa: │ │Telefon: │ Telefon: │ │Fax: │ Fax: │ │e-mail: │ e-mail: │ │ │ │ │ │ Investigator responsabil pentru │ │ │ cerere: [] │ │ │ Investigator coordonator (pentru │ │ │ studiu multicentric) [] │ │ │ Investigator principal (pentru │ │ │ studiu unicentric) [] │ │ │ Pentru investigator, se completează:│ │ │ Numele: │ │ │ Adresa: │ │ │ Telefon: │ │ │ Fax: │ │ │ e-mail: │ └────────────────────────────────────┴─────────────────────────────────────────┘ ┌───────────────┐ Închiderea studiului │Data închiderii│ │studiului │ │(ZZ/LL/AA) │ ┌──────────────────────────────────────────────────┬─────┬─────┼───────────────┤ │- Este închiderea studiului în România? │da []│nu []│ --/--/-- │ │- Este închiderea studiului complet în toate │da []│nu []│ --/--/-- │ │ țările implicate în studiu? │ │ │ │ └──────────────────────────────────────────────────┴─────┴─────┴───────────────┘ ┌──────────────────────────────────────────────────┬─────┬─────┬───────────────┐ │Este o închidere prematura a studiului? │da []│nu []│ │ │Este suspendare temporară a studiului? │da []│nu []│ │ ├──────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼───────────────┤ │Dacă da, se precizează: │ │ │ │ │● Care este / sunt motivul / motivele pentru │ │ │ │ │ suspendare sau închidere prematura a studiului? │ │ │ │ │ - Siguranța │da []│nu []│ │ │ - Lipsa eficacitatii │da []│nu []│ │ │ - Studiul nu a început │da []│nu []│ │ │ - Altele │da []│nu []│ │ │ Dacă da, se precizează care: │ │ │ │ │ │ │Numărul de pacienti care încă primesc tratament la momentul închiderii │ │studiului în România: │ │● Se va descrie pe scurt într-o anexa (text liber): │ │ - Justificarea pentru suspendarea sau închiderea prematura a studiului │ │ - Propunere pentru îngrijirea pacientilor care primesc tratament în │ │ momentul suspendării sau închiderii premature a studiului │ │ - Consecințele închiderii premature pentru evaluarea rezultatelor și │ │ pentru evaluarea globală a raportului risc / beneficiu pentru │ │ medicamentul investigat. │ └──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ Semnatura sponsorului sau a reprezentantului sau legal în România: ┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │Prin prezenta confirm ca / confirm în numele sponsorului ca (se șterge ceea │ │ce nu este aplicabil) │ │- informațiile prezentate în aceasta declarație sunt corecte │ │- va fi depus la ANM și la comisia de etica un rezumat al raportului de │ │ studiu clinic, imediat ce va fi disponibil, dar nu mai târziu de 1 an de │ │ la închiderea studiului în toate țările. │ ├──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │SOLICITANT (conform C1) SOLICITANT (conform C2) │ │Data Data │ │ │ │Semnatura: Semnatura: │ │ │ │Nume tipărit: Nume tipărit: │ │ │ └──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ __________________
Textul este prelucrat automat din sursa indicată; numerotarea și legăturile pot conține erori. Referințele subliniate duc la actele citate, așa cum au fost identificate de noi.