Ghidul din 5 noiembrie 2004

Articolul 1

Scopul prezentului ghid este:

- de a clasifica deficiențele observate în timpul unei inspecții de bună practică de fabricație, în funcție de riscurile acestora;

- de a armoniza modul de clasificare a deficiențelor constatate în timpul inspecțiilor de către inspectori;

- de a face publice pentru reprezentanții industriei de medicamente și substanțe farmaceutice active situațiile pe care inspectorii din Agenția Națională a Medicamentului (ANM) le consideră inacceptabile și care vor determina clasificarea unei companii drept neconformă cu Regulile de bună practică de fabricație (RBPF).

Articolul 2

În prezentul ghid sunt aplicabile definițiile existente în

Ordinul ministrului sănătății nr. 1.058/2003

pentru aprobarea Regulilor de bună practică de fabricație pentru produse medicamentoase, în Ghidul pentru efectuarea inspecțiilor de bună practică de fabricație, precum și următoarele definiții:

● deficiență - orice abatere de la RBPF constatată de un inspector în timpul unei inspecții de bună practică de fabricație (BPF) într-o unitate de producție și care este menționată în scris în raportul de inspecție BPF; deficiențele se clasifică în "critice", "majore" și "altele";

● deficiență critică (de risc 1) - acea deficiență care:

- prezintă o situație în care este foarte posibilă obținerea unui produs necorespunzător;

- conduce la apariția unei situații cu risc imediat sau latent asupra sănătății publice;

- implică frauda, interpretarea eronată sau falsificarea produselor sau a datelor.

Deficiențele pe care inspectoratul le consideră "critice" sunt listate la cap. IV.1;

● deficiență majoră (de risc 2) - o deficiență "necritică", care:

- poate conduce la obținerea unui medicament care în mod constant nu respectă autorizația de punere pe piață (APP); sau

- indică o abatere majoră de la RBPF; sau

- indică nerespectarea procedurilor corespunzătoare de eliberare a seriei sau nerespectarea, de către persoana calificată, a obligațiilor care îi revin prin lege; sau

- o combinație de deficiențe clasificate drept "altele", nici una dintre acestea nefiind "majoră" ea însăși, dar care împreună pot reprezenta o deficiență "majoră" care trebuie explicată și raportată ca atare.

Deficiențele pe care inspectoratul le consideră "majore" sunt listate la cap. IV.2;

● alte deficiențe (de risc 3) - acele deficiențe, care, deși nu pot fi clasificate drept "critice" sau "majore", reprezintă o abatere de la RBPF; o deficiență poate fi clasificată drept "alta" fie pentru că este considerată minoră, fie pentru că nu există suficiente informații să fie clasificată ca "majoră" sau "critică".

În prezentul ghid, "alte" deficiențe nu sunt listate ca atare. La cap. IV.3 sunt listate deficiențele pe care inspectoratul le consideră "altele", dar care pot fi promovate la deficiențe "majore";

● produsul critic - produsul căruia i se aplică oricare dintre criteriile următoare:

- indice terapeutic îngust;

- toxicitate ridicată;

- produs steril;

- produs biologic;

- proces de fabricație complex: proces în timpul căruia orice mică deviație a parametrilor de lucru poate duce la obținerea unui produs neuniform sau a unui produs care nu este în acord cu specificația sa.

De exemplu: amestecarea pulberilor sau granularea în cazul unor forme solide cu doză scăzută, produsele cu eliberare prelungită/întârziată sau produsele sterile; pot fi excluse din această categorie medicamentele OTC care conțin doze mici de vitamine și minerale, chiar dacă obținerea lor presupune un proces de fabricație complex;

● produs cu risc ridicat - orice produs care presupune existența unui risc pentru sănătate, ca urmare a contaminării încrucișate; această categorie include, dar nu se limitează la: peniciline, anumite citostatice și anumite produse biologice.

Articolul 3

În timpul inspecției într-o unitate de fabricație inspectorul notează abaterile de la RBPF care apar ca deficiențe în raportul de inspecție; pe baza acestora inspectorul face evaluarea gradului de implementare a RBPF, prezentând concluzia generală pentru începerea sau continuarea activității de fabricație (clasificare drept "conformă cu RBPF"), respectiv pentru neînceperea sau oprirea acesteia (clasificare drept "neconformă cu RBPF").

Articolul 4

Articolul 5

Articolul 6

Articolul 7

Articolul 8

Atunci când, în opinia inspectorului, produsele fabricate prezintă un grad ridicat de risc pentru sănătate, vor fi inițiate acțiuni de sancționare corespunzătoare.

Articolul 9

Exemple de deficiențe "critice" sunt redate mai jos.

(1) Localuri:

a) inexistența unui sistem de filtrare a aerului care să elimine contaminanții aeropurtați care pot fi generați în timpul fabricației sau ambalării;

b) funcționarea defectuoasă generalizată a sistemului/sistemelor de ventilație care conduce la contaminare încrucișată extinsă;

c) separarea neadecvată a zonelor de fabricație sau control de alte zone de fabricație pentru produse cu grad de risc ridicat.

(2) Echipamente

Echipamentul utilizat pentru operații complexe de fabricație a produselor critice nu este calificat și există dovezi ale funcționării sale defectuoase.

(3) Personal

Persoana responsabilă cu activitatea de control al calității sau de producție, în cazul fabricării unor produse critice sau cu risc crescut, nu deține o diplomă universitară într-un domeniu științific conex activității pe care o conduce și nu are suficientă experiență practică în aria sa de responsabilitate.

(4) Igienizare:

a) există dovezi ale acumulării extinse de reziduuri sau de materiale externe, care indică o curățenie neadecvată;

b) există dovezi ale unei masive contaminări microbiene.

(5) Testarea materiilor prime:

a) există dovezi ale falsificării sau prezentării eronate a rezultatelor analitice;

b) nu există evidențe ale testării efectuate de furnizorul/fabricantul materiei prime (buletin de analiză) și producătorul nu efectuează testarea ei.

(6) Controlul fabricației:

a) nu există o formulă de fabricație standard;

b) formula de fabricație sau documentele de fabricație indică deviații majore sau erori de calcul semnificative;

c) există dovezi ale falsificării sau prezentării eronate a dosarelor de fabricație și ambalare.

(7) Departamentul de control al calității (CC):

a) nu există o persoană responsabilă de CC, disponibilă la sediul unității:

b) departamentul de CC nu este o unitate distinctă și independentă, nu are o putere de decizie reală și există dovezi că deciziile CC sunt deseori anulate de către departamentul de producție sau de către conducere.

(8) Testarea produselor finite:

a) produsul finit nu este testat în acord cu specificația sa de calitate de către fabricant înainte de eliberarea seriei pentru vânzare;

b) există dovezi ale falsificării sau prezentării eronate a rezultatelor testărilor/falsificării certificatelor de analiză.

(9) Înregistrări

Există dovezi ale falsificării sau prezentării eronate a înregistrărilor.

(10) Stabilitate:

a) nu există date disponibile privind stabilirea duratei de valabilitate a produselor;

b) există dovezi ale falsificării sau prezentării eronate a datelor de stabilitate/falsificării certificatelor de analiză.

(11) Produse sterile:

a) ciclurile de sterilizare critice nu sunt validate;

b) sistemul de obținere a apei pentru preparate injectabile nu este validat și există dovezi ale existenței unor probleme, cum ar fi depășirea limitelor prevăzute în specificații pentru numărul de microorganisme/endotoxine;

c) nu s-au efectuat teste de simulare a umplerii cu mediu nutritiv pentru a valida operațiile de umplere aseptică;

d) nu există un control al mediului înconjurător/nu se face monitorizarea particulelor viabile în timpul umplerii aseptice;

e) continuarea operațiilor de umplere aseptică după obținerea unor rezultate nesatisfăcătoare la testul de simulare a umplerii;

f) serii care nu au fost corespunzătoare la testul de sterilitate au fost eliberate pentru vânzare pe baza unui al doilea test, fără o investigație corectă.

IV.2. Deficiențe majore

Articolul 10

Articolul 11

Exemple de deficiențe "majore" sunt redate mai jos:

(1) Localuri:

a) funcționare defectuoasă a sistemului de ventilație care poate conduce la contaminare încrucișată localizată sau ocazională;

b) nu se efectuează întreținerea/verificarea periodică, cum ar fi: înlocuirea filtrelor de aer, monitorizarea diferențelor de presiune (↑);

c) utilitățile (abur, aer, azot, exhaustarea etc.) nu sunt calificate;

d) sistemele de încălzire, ventilație, aer condiționat (IVAC) și apă purificată nu sunt calificate;

e) temperatura și umiditatea nu sunt controlate sau monitorizate atunci când este cazul (de exemplu, depozitarea nu se face în acord cu cerințele de pe etichete);

f) există găuri, crăpături, vopsea cojită pe pereți/tavane în zonele imediat adiacente sau deasupra zonelor de fabricație sau echipamentelor unde produsul este expus;

g) suprafețe care nu se pot curăța, cauzate de conducte, accesorii fixe sau țevi localizate deasupra produselor sau echipamentelor de fabricație;

h) finisarea suprafețelor (podele, pereți și tavane) nu permite o curățare eficientă;

i) finisări poroase neetanșe în zonele de fabricație, care prezintă urme evidente de contaminare (mucegai, pulberi din produsele anterioare etc.) (↑);

j) spațiu de fabricație insuficient care poate să conducă la amestecări (↑);

k) carantina fizică și electronică accesibilă personalului neautorizat/zonele de carantină fizică nu sunt bine marcate și/sau nu sunt respectate (↑);

l) nu există zone separate/precauții suficiente pentru a preveni contaminarea sau contaminarea încrucișată în timpul prelevării materiilor prime.

(2) Echipamente:

a) echipamentele nu funcționează conform specificațiilor (↑);

b) echipamentul utilizat pentru operații complexe de fabricație nu este calificat (↑);

c) curățarea "în place" a unui echipament nu este validată;

d) vasele pentru fabricarea lichidelor și unguentelor nu sunt echipate cu coliere de fixare ușor de curățat;

e) echipamentul depozitat nu este protejat împotriva contaminării (↑);

f) echipament de fabricație neadecvat: suprafețe poroase și care nu se pot curăța/materiale care eliberează particule (↑);

g) dovezi ale contaminării produselor cu materiale străine, cum ar fi: grăsime, ulei, rugină și particule provenite de la echipament (↑);

h) nu există capace pentru vase, pâlnii de alimentare, recipiente sau echipamente de fabricație similare;

i) lipsa/insuficiența precauțiilor luate atunci când un echipament, cum ar fi uscător sau autoclav, conține mai mult de un produs (posibilitate de contaminare încrucișată sau amestecare) (↑);

j) amplasarea echipamentelor nu previne contaminarea încrucișată sau posibilitatea amestecărilor pentru operațiile efectuate în zonele comune (↑);

k) sistemul de apă purificată nu este întreținut sau nu funcționează astfel încât să furnizeze apă de calitate adecvată (↑);

l) garnituri neetanșe;

m) nu există un program de calibrare pentru echipamentele automate, mecanice, electronice sau de măsură/nu sunt păstrate înregistrări;

n) nu există registre privind utilizarea echipamentelor.

(3) Personal:

a) persoana responsabilă cu activitatea de control al calității sau de producție nu deține o diplomă universitară într-un domeniu științific conex activității pe care o conduce și nu are suficientă experiență practică în aria sa de responsabilitate;

b) delegarea responsabilităților pentru CC sau producție către persoane care nu posedă calificarea cerută;

c) personal insuficient pentru CC și producție, conducând la o mare probabilitate de eroare;

d) instruire insuficientă a personalului implicat în controlul calității și producție, care ar putea conduce la deficiențe în raport cu BPF.

(4) Igienizare:

a) nu există un program scris de igienizare, dar localurile sunt menținute într-o stare de curățenie acceptabilă;

b) nu există procedură standard de operare (PSO) pentru monitorizarea microbiologică/a mediului, nu sunt stabilite limite de acțiune pentru zonele de fabricație a produselor nesterile vulnerabile;

c) procedura de curățare a echipamentului de producție nu este validată (incluzând metodele analitice);

d) procedura de curățare a echipamentului de producție nu este validată, în cazul când se utilizează echipament nededicat pentru produse cu risc crescut (↑);

e) cerințe incomplete privind sănătatea personalului în raport cu locul de muncă.

(5) Testarea materiilor prime:

a) program de testare redus fără o certificare adecvată a producătorilor/furnizorilor;

b) calitatea apei utilizate în fabricație nu este acceptabilă;

c) fabricantul nu efectuează teste de identificare la recepția materiilor prime în unitate/testele de identificare nu sunt făcute din fiecare recipient de substanță farmaceutică activă (SFA) sau după manipularea ori reambalarea de către terțe părți;

d) certificate de analiză care indică o testare incompletă;

e) specificații incomplete;

f) specificațiile nu sunt aprobate de către departamentul de CC;

g) metodele de testare nu sunt validate;

h) utilizarea de SFA după data de retestare fără efectuarea unei noi testări;

i) utilizarea de materii prime auxiliare după data de expirare fără a se efectua retestarea, în cazul în care aceasta este prevăzută;

j) mai multe serii recepționate o singură dată nu sunt prelevate, testate și eliberate individual;

k) nu există PSO privind condițiile de transport și de depozitare;

l) certificarea producătorilor/furnizorilor este permisă fără o documentație corectă.

(6) Controlul fabricației:

a) formula de fabricație este pregătită/verificată de personal necalificat;

b) procesele de fabricație complexe nu sunt validate (↑);

c) studii de validare/rapoarte incomplete pentru procese de fabricație complexe (absența evaluării/aprobării);

d) schimbări majore neaprobate/nedocumentate în raport cu dosarul standard de fabricație (↑);

e) deviațiile de la instrucțiunile de fabricație nu sunt documentate și aprobate;

f) diferențele de randament sau de reconciliere după producție nu se investighează;

g) eliberarea liniei de fabricație între produse diferite nu face obiectul nici unei PSO și nu se documentează;

h) nu se fac verificări regulate ale instrumentelor de măsurare/nu există înregistrări;

i) produsele intermediare și incintele de fabricație nu sunt corect identificate, ceea ce conduce la un risc crescut de amestecare;

j) etichetarea/depozitarea neadecvată a materialelor și produselor respinse, ceea ce conduce la amestecări;

k) după recepție produsele vrac sau intermediare, materiile prime și materialele de ambalare nu sunt păstrate în carantină până la eliberarea lor de către CC;

l) personalul din producție utilizează produse vrac și intermediare, materii prime și materiale de ambalare fără autorizarea prealabilă a CC (↑);

m) etichetarea neadecvată/inexactă a produselor vrac sau intermediare, materiilor prime și materialelor de ambalare;

n) cântărirea materiilor prime nu este făcută de personal calificat, în acord cu PSO;

o) dosarul standard de fabricație (Formula de fabricație standard) incomplet sau cu erori în operațiile de fabricație;

p) schimbările de mărime a seriei aprobate nu sunt pregătite/verificate de personal calificat;

q) informații incorecte/inexacte în documentele de fabricație/ambalare ale unei serii;

r) deși documentată, utilizarea în fabricație a unei materii prime provenind din mai mult de o serie se face fără aprobarea CC/această practică nu face obiectul unei PSO;

s) nu există proceduri scrise pentru operațiile de ambalare;

t) evenimentele neobișnuite din timpul ambalării nu sunt investigate de personal calificat;

u) controlul neadecvat al materialelor de ambalare imprimate, codificate și necodificate (inclusiv depozitarea, cântărirea, imprimarea și îndepărtarea);

v) programul de autoinspecție lipsește sau este inadecvat/programul nu se adresează tuturor capitolelor BPF/înregistrările lipsesc sau sunt incomplete;

w) retragere:

- absența procedurii de retragere combinată cu practici de distribuție care nu permit o retragere adecvată (înregistrările de distribuție nu sunt disponibile sau nu se păstrează);

- practici de carantină și respingere neadecvate, susceptibile de a permite (re)vânzarea produselor retrase/respinse.

(7) Departamentul de control al calității:

a) localuri, personal și echipament de testare neadecvate;

b) lipsa autorității care să îi permită intrarea în zonele de producție (↑);

c) nu sunt disponibile sau nu există PSO aprobate pentru prelevarea, inspecția și testarea materialelor;

d) produsele sunt distribuite pe piață fără buletin de analiză eliberat de CC (↑);

e) produsele sunt eliberate de persoana calificată fără o verificare corectă a documentației de fabricație și de ambalare;

f) deviațiile și rezultatele apropiate de limite nu sunt corect investigate și documentate, în acord cu PSO;

g) în fabricație s-au utilizat materii prime/materiale de ambalare fără autorizarea prealabilă a CC;

h) reprocesarea/reprelucrarea s-a făcut fără autorizarea prealabilă a Departamentului de CC (↑);

i) nu există un sistem pentru tratarea reclamațiilor și a produselor returnate;

j) PSO care se referă la operațiile care pot afecta calitatea produsului, cum ar fi transportul, depozitarea etc., nu sunt aprobate de Departamentul CC/nu sunt implementate;

k) absența unui sistem de control al schimbărilor;

l) în cazul laboratoarelor de testare (interne sau sub contract), sistemele și verificările existente pentru calificarea, utilizarea, calibrarea și întreținerea echipamentelor, standardele, soluțiile și înregistrările păstrate nu permit garantarea exactității, preciziei și acurateții rezultatelor și concluziilor (↑).

(8) Testarea materialelor de ambalare:

a) program de testare redus fără o certificare adecvată a producătorilor/furnizorilor;

b) materialele de ambalare nu se testează;

c) specificațiile nu sunt aprobate de CC;

d) nu se face nici un test de identificare de către cel care ambalează/etichetează după recepția materialelor la locul său de muncă;

e) certificarea producătorilor/furnizorilor se face fără o documentare corectă.

(9) Testarea produsului finit:

a) produsele neconforme sunt puse în vânzare fără o justificare adecvată (↑);

b) specificații incomplete/neadecvate;

c) specificațiile produselor finite nu sunt aprobate de CC;

d) testare incompletă;

e) metodele de testare nu sunt validate;

f) nu există PSO privind condițiile de transport sau depozitare;

g) utilizarea unui criteriu unic de identificare care nu întrunește toate opțiunile acceptabile.

(10) Înregistrări:

a) lipsa dosarului standard de fabricație;

b) documentația de la furnizori nu este disponibilă într-o perioadă de timp acceptabilă.

(11) Probe

Nu se păstrează contraprobe pentru produsele finite.

(12) Stabilitate:

a) număr insuficient de serii/date insuficiente pentru stabilirea duratei de valabilitate;

b) nu se ia nici o măsură atunci când datele arată că produsul nu este conform cu specificația sa înainte de data de expirare;

c) nu există un program continuu de evaluare a stabilității;

d) nu se face nici un studiu de stabilitate după modificări în fabricație (în formulare)/ale materialelor de ambalare;

e) metodele de testare nu sunt validate.

(13) Produse sterile:

a) nu este justificat adecvat sau aprobat prin autorizația de punere pe piață cazul în care produsele în vehicul apos nu sunt supuse unei sterilizări umede în recipient final;

b) clasificare incorectă a camerelor pentru operațiile de procesare/umplere (↑);

c) zonele de fabricație aseptică au presiune negativă în raport cu camerele curate (zonele C-D). Zonele curate (C-D) au presiune negativă în raport cu zonele neclasificate (↑);

d) număr insuficient de probe pentru determinarea clasei de curățenie a camerelor/metode de prelevare neadecvate (↑);

e) control insuficient al mediului/monitorizare insuficientă a particulelor viabile în timpul procesului de umplere aseptică (↑);

f) localurile și echipamentul nu sunt proiectate sau întreținute pentru a micșora contaminarea/generarea de particule (↑);

g) întreținerea neadecvată a sistemelor de apă purificată și apă pentru preparate injectabile;

h) revalidarea neadecvată a sistemelor de apă purificată și apă pentru preparate injectabile după lucrări de întreținere, îmbunătățire sau observarea unei tendințe către rezultate în afara specificațiilor;

i) instruirea personalului nu este adecvată;

j) procedura de echipare a personalului pentru spațiile curate și aseptice nu este adecvată;

k) program neadecvat de igienizare/dezinfecție;

l) practici/precauții necorespunzătoare pentru a minimiza contaminarea sau pentru a preveni amestecarea;

m) perioada de timp dintre curățarea, sterilizarea și utilizarea componentelor, recipientelor și echipamentului nu este validată;

n) nu se determină contaminarea microbiană înainte de sterilizare;

o) perioada de timp dintre începerea fabricației și sterilizare sau filtrare nu este validată;

p) proceduri neadecvate pentru testul de simulare a umplerii aseptice;

q) număr insuficient de unități umplute în timpul testului de "umplere cu mediu";

r) testele de "umplere cu mediu" nu simulează operațiile reale;

s) nu este demonstrată capacitatea nutritivă a mediului pentru un spectru larg de microorganisme;

t) interpretarea eronată a rezultatelor testului de "umplere cu mediu";

u) lipsa testului de etanșeitate pentru fiole;

v) numărul de probe pentru testul de sterilitate insuficient sau nereprezentativ pentru întreaga serie de fabricație;

w) testarea sterilității nu se face separat pentru fiecare încărcătură a sterilizatorului;

x) apa purificată nu este utilizată ca apă de alimentare pentru sistemul de obținere a apei pentru preparate injectabile și pentru generatorul de abur curat;

y) nu se testează prezența endotoxinelor în apa pentru preparate injectabile utilizată la prepararea produselor parenterale;

z) nu se testează prezența endotoxinelor în apa pentru preparate injectabile utilizată la clătirea finală a containerelor și componentelor folosite pentru produsele parenterale, în situația în care aceste containere și componente nu sunt depirogenizate ulterior.

IV.3. "Alte deficiențe"

Articolul 12

Atunci când în timpul unei inspecții sunt constatate numai "alte deficiențe", compania va fi declarată ca fiind în conformitate cu RBPF.

Articolul 13

În acest articol sunt redate exemple de "alte deficiențe" care, în funcție de conjunctură, pot deveni majore.

(1) Localuri:

a) ușile din zonele de fabricație sau ambalare cu acces direct la exterior sunt utilizate de personal;

b) scurgerile din podea nu sunt prevăzute cu grilaj/ sifon;

c) ieșirile de scurgere a lichidelor și gazelor nu sunt identificate;

d) deteriorarea suprafețelor care nu sunt adiacente sau nu sunt deasupra produselor expuse;

e) în zonele de producție se desfășoară activități care nu au legătură cu producția;

f) incinte neadecvate pentru odihnă, echiparea personalului, pentru spălare.

(2) Echipamente:

a) distanța dintre echipamente și perete nu este suficientă pentru a permite curățarea;

b) baza echipamentelor fixe nu este bine fixată la nivelul punctelor de contact;

c) utilizarea de materiale sau mijloace provizorii pentru reparații;

d) echipamentele defecte sau scoase din uz nu sunt îndepărtate sau corect etichetate;

e) echipamentele minore utilizate pentru produse care nu sunt critice nu sunt calificate.

(3) Igienizare:

a) programul de igienizare scris este incomplet, dar localurile sunt într-o stare acceptabilă de curățenie;

b) curățarea sau programele de igienă nu sunt corect implementate sau respectate de angajați.

(4) Testarea materiilor prime:

a) seriile propuse a fi retestate sunt utilizate în producție fără autorizarea prealabilă a CC;

b) validare incompletă a metodelor de testare.

(5) Controlul fabricației:

a) PSO incomplete pentru manipularea materialelor și produselor;

b) accesul în zona de producție nu este restricționat numai pentru personalul autorizat;

c) verificări necorespunzătoare la recepția produselor;

d) proceduri de ambalare incomplete;

e) procedură de retragere incompletă.

(6) Testarea materialelor de ambalare:

a) proceduri necorespunzătoare pentru transport și depozitare;

b) tratare necorespunzătoare a materialelor de ambalare depășite sau scoase din uz;

c) testare incompletă;

d) specificații necorespunzătoare;

e) mai multe serii recepționate o singură dată nu sunt prelevate, testate și eliberate separat.

(7) Testarea produsului finit

Testarea incompletă a parametrilor fizici.

(8) Înregistrări:

a) înregistrări/documentație incomplete/incompletă pentru un produs;

b) planuri și specificații incomplete pentru clădirile destinate fabricației;

c) documentație incompletă referitoare la personalul de supervizare;

d) timp insuficient de păstrare a evidențelor și înregistrărilor;

e) lipsa organigramelor;

f) înregistrări incomplete pentru programul de igienizare.

(9) Probe:

a) probele de materii prime nu sunt disponibile;

b) cantitate insuficientă de probe de produs finit sau de substanță activă;

c) condiții de depozitare incorecte.

(10) Stabilitate:

a) număr insuficient de serii în programul de testare continuă a stabilității;

b) testarea incompletă a parametrilor;

c) cantități insuficiente pentru testarea completă.

(11) Produse sterile:

a) aburul utilizat la sterilizare nu este monitorizat astfel încât să se asigure calitatea corespunzătoare a acestuia și lipsa aditivilor;

b) controlul neadecvat în ceea ce privește numărul maxim de personal prezent în zonele curate și aseptice;

c) gazele utilizate pentru purjarea soluțiilor sau soluțiile de ajustare a pH-ului nu sunt supuse unei filtrări sterilizante;

d) inspectarea necorespunzătoare pentru detectarea de particule și defecte.