Normele din 23 decembrie 2003
cu privire la examinarea variațiilor în termenii unei autorizații de comercializare pentru produsele medicinale veterinare, acordată de autoritatea veterinară a României
prezumat în vigoare
ANEXĂ")
N
O
R
M
Ă
S
A
N
I
T
A
R
Ă
V
E
T
E
R
I
N
A
R
Ă
cu
privire
la
examinarea
variațiilor
în
termenii
unei
autorizații
de
comercializare
pentru
produsele
medicinale
veterinare,
acordată
de
autoritatea
veterinară
a
României
*)
Anexa
este
reprodusă
în
facsimil.
2.
11
Variatie minoră
II
de tip IA sau de tip 18, reprezintă o variație con ' form condițiilor stabilite in anexa nr.1.
3.
11
Variație majoră
II
de tip 11 reprezintă o variație care nu poate fi considerată ca fiind o variație minoră sau o
extindere a autorizatiei de comercializare .
4.
11
Res ' tricție urgentă privind siguranța
II
reprezintă
o schimbare interimară cu privire la informațiile referitoare la produs referitoare la una sau mai multe din următoarele puncte din
sumarul
caracteristicilor produsului:
indicații,
posologie
,contraindicații, precautii, specii țintă, perioade de valabilitate
,respectarea noilor informații privitoare la siguranța utilizării produsului medicinal veterinar.
*) Aprobata prin
Ordinul nr. 1109/23.12.2003 , publicat în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 204 din 9 martie 2004.
Articolul 4
Procedura de notificare pentru variațiile de tip IA.
1. Referitor la variațiile minore de tip IA, deținătorul
'
autorizatiei de comercializare va înainta autoritătii veterinare centrale
'
a României , simultan, o notificare însotită
' de :
(1
toate documentele necesare împreună cu cele
care au fost modificate ca rezultat al variatiei;
2.0 notificare se va referi la o
' singură variație de tip
IA.
în cazul în care în termenii unei singure autorizații de comercializare vor fi realizate in mai multe variații de tip IA se vor înainta notificări separate pentru fiecare variație de tip IA solicitată, fiecare notificare de acest tip va conține o referire la celelalte notificări.
3.
Prin derogare de la prevederile pct.2. în cazul în care o autorizație de comercializare atrage după sine una sau mai multe variații de tip IA, se va face o singură notificare care să cuprindă toate aceste variații. Această notificare unică va cuprinde o descriere a relației existente între toate variațiile de tip IA mentionate anterior .
I
A
4.
ln cazul în care o variatie necesită una sau mai multe
revizii
ale
sumarului
carac ' teristicilor,
ale
etichetei,
produsului și ale prospectului , aceasta se consideră ca parte a
variației.
În cazul
în care
notificarea
îndeplinește
cerințele menționate la pct. 1 - 4, autoritatea veterinara centrala
va recunoaște
în termen
de 14 zile
de la primirea
notificării valabilitatea acesteia și va informa detinătorul autorizatiei de
comercializare, despre aceasta.
'
'
5.
Autoritatea
veterinara
centrala
va
reactualiza
autorizatia
de
comercializare
care
a
fost
acordată
În conformi ' tate cu prevederile art.5 al normei sanitare veterinare privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele
medicinale veterinare.
Articolul 5
Procedura de notificare pentru variațiile minore de tip 18.
1.
Detinătorul autorizatiei de comercializare va înainta autoritătii veteri ' nare centrale oda '
tă cu notificarea următoarele:
'
a) toate documentele necesare inclusiv cele modificate
ca rezultat al variatiei;
b) dovada achitarii tax '
ei aferente, conform prevederilor
legislatiei nationale in vigoare;
2.0 notificare va conține o singură variație de tip 18. în
cazul
în
care
în
termenii
unei
singure
autorizații
de comercializare se vor face mai multe variații de tip 18, se vor înainta notificări
separate
pentru
fiecare tip de variație IB solicitată, fiecare notificare de acest tip va conține o referire la celelalte notificări.
3.
Prin derogare de la pct.2. o variație de tip 1B la o
autorizatie de comercializare, conduce la una sau mai multe variații d ' e tip IA sau 1B, se va face o singură notificare de tip 1B
l
care să cuprindă toate aceste variații. Notificarea va cuprinde o descriere a relatiei existente între toate variatiile de tip I.
A
J
4.
ln cazul în care o variatie necesită mai multe revizuiri ale sumarului caracteristicilor pr ' odusului, ale etichetei și
A
!
ale prospectului, aceasta se consideră ca parte a variatiei.
5.
ln cazul în care notificarea îndeplinește cerințele stabilite
la
pct.
1-4,
autoritatea
veterinara
centrala
va recunoaște primirea. notificării valabile și va începe procedura stabilită la pct. 6 - 11.
6.
Dacă în interval de 30 de zile de la recunoașterea primirii unei notificări valabile autoritatea competentă nu va trimite deținătorului autorizației de comercializare opinia sa în conformitate cu prevederile de la pct.8 variația care a
fost notificată se va considera ca fiind acceptată de către autoritatea competentă.
?.Autoritatea
veterinara
centrala
va
reactualiza autorizatia
de
comercializare
care
a
fost
acordată
în
'
conformitate cu art. 5 al normei sanitare veterinare privind transpunerea
Codului
comunitar
referitor
la
produsele medicinale veterinare.
8.
În cazul în care autoritatea
veterinara centrala
considera că notificarea nu poate fi acceptată, va trebui ca în interval de 30 de zile, așa cum s-a stabilit la pct.6, să informeze detinătorul
autorizatiei
de
comercializare
care
a
înaintat
not ' ificarea, despre m ' otivele care au stat la baza acestei decizii .
9.
În interval de 30 de zile de la primirea deciziei din partea autorității veterinare centrale în conformitate cu pct.8,
detinătorul
autorizatiei
de
comercializare
poate
modifica not ' ificarea astfel încâ '
t să tină cont de motivele mentionate în
decizia autoritătii veterinare '
centrale.
'
A
J
1O.ln
cazul
în
care
detinătorul
autorizatiei
de
comercializare nu va modifica notificare '
a , aceasta se con '
sideră
ca fiind respinsă. Autoritatea veterinara centrala va informa imediat
deținătorul
autorizației
de
comercializare
despre aceasta.
11.În intervalul de 1O zile de la primirea informarii la care se face referire la pct.1O, autoritatea veterinara centrala sau detinătorul autorizatiei de comercializare va trimite Comisiei
Europe ' ne, notificarea p ' entru analiză în conformitate cu art. 38
din norma sanitară veterinară privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
Articolul 6
•
..
Procedura de aprobare pentru variațiile majore de
tipii.
1.În cazul variațiilor majore de tip li, deținătorul
autorizației de comercializare va înainta autorității competente odată cu cerea următoarele :
a)
informații
importante
ș1
toate
documentele
mentionate
la art. 12 - 15 din norma sanitară veter ' inară privind transpunerea Codului comunitar
referitor la produsele medicinale veterinare ;
b)
date importante cu privire la variația solicitată;
c)
toate documentele modificate ca urmare a cererii prezentate ;
d)
o
completare
sau
o
actualizare
a
rapoartelor existente ale experților pentru evaluarea variației solicitate.
e)
taxa aferentă prevăzută de actele normative în vigoare.
A
I
I
2.0 cere va cantine numai un singur tip de variatie de tip li. ln cazul în care se fac mai multe variații de tip li la o singură autorizație de comercializare se vor face cereri pentru fiecare variație solicitată, fiecare cerere de acest tip va conține o referire la celelalte cereri.
I
A
3.
Prin derogare de la prevederile pct.2, în cazul în care o variație de tip
li
atrage după sine una sau mai multe variații va fi prezentată o .
singură cerere pentru toate aceste variații. Această cere va cuprinde o descriere a relației existente între toate aceste variatii.
4.
ln cazul în care o variatie necesită una sau mai multe revizuiri ale sumarului caracte '
risticilor produsului, ale
etichetei și ale prospectului, aceasta se consideră ca parte a
variatiei.
'
5.Dacă cerea îndeplinește cerințele stabilite la pct.1
- 4 autoritatea veterinara centrala va informa imediat despre primirea cereri valabile.
6.
Autoritatea
veterinara
centrala
va
informa deținătorul autorizației de comercializare despre data la care va începe procedura stabilită la pct.7 -13.
7.
În interval de 60 de zile de la începerea procedurii autoritatea veterinara centrala va întocmi un raport de evaluare și va elabora un proiect de decizie. Această perioadă poate fi redusă având în vedere urgența
problemelor privind siguranța produsului. Această perioadă poate fi extinsă la 90 de zile pentru
variațiile
care
conțin
schimbări
sau
completări
ale indicațiilor terapeutice. Această perioadă poate fi extinsă la 90 de zile pentru variațiile care conțin schimbări sau completări ale
unei specii tintă care nu este de interes economic.
I
A
8.
ln intervalul de timp stabilit la pct. 7, autoritatea
veterinara centrala va solicita detinătorului de autorizatie de comercializare să
furnizeze
info ' rmații
suplimentare
î ' ntr-un
'
'
interval de timp limită stabilit de autoritatea veterinara centrala. Această procedură poate fi suspendată cu intervalul de timp mentionat
anterior
până
când
vor
fi
furnizate
informatiile suplimentare .ln acest caz intervalul de timp stabilit la pct. 7
poate fi extins cu o perioadă de timp care va stabilită de autoritatea veterinara centrala.
9.
În
interval
de
30
de
zile
de
la
formularea
proiectului de decizie și a raportului de evaluare, autoritatea veterinara centrala va informa imediat detinătorul autorizatiei de
comercializare și Comisia despre aceasta '
și va trimite Co ' misiei
Europene modificările care vor fi făcute la termenii autorizației de comercializare care a fost acordată
în conformitate
cu prevederile
art.5
al
normei
sanitare
veterinare
privind transpunerea
Codului
comunitar
referitor
la
produsele medicinale veterinare.
1O.ln conformitate cu proiectul de decizie la care s a făcut referire la pct.9.
11.
Deciziile referitoare la variațiile privind siguranța
'
....
vor fi luate într-un timp -
cadru care va fi stabilit de comun acord
între
autoritatea
veterinara
centrala
și
deținătorul autorizatiei de comercializare.
12.
ln cazul în care intervalul de timp la care se face referire la pct.9 nu poate fi respectat, se va aplica procedura la care se face referire la art.38 alin.(2)
din norma
sanitară veterinară privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
13.
În interval de 1O zile de la terminarea procedurii la care se face referire la pct.8, în cazul în care autoritatea veterinara centrala consideră că variația nu poate fi acceptată, solicitantul va informa Comisia Europeana în conformitate art.38 alin.(2)
din norma
sanitară
veterinară
privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
I
I
Articolul 7
restrictii urgente din motive de siguranta.
A
1.
ln cșzul în care există un risc privind sănătatea
oamenilor
sau
a
animalelor,
detinătorul
autorizatiei
de
comercializare va lua măsuri urgen '
te de restricție
'
privind
•
siguranta produsului și va informa imediat autoritatea veterinara
I
A
centrala despre aceasta. ln cazul în care autoritatea veterinara
centrala nu are nici o obiectie în interval de 24 ore de la primirea informației, măsurile u '
rgente de interzicere din motive
de siguranța se consideră acceptate. Aceste măsuri urgente se vor implementa într-un interval de timp limită stabilit de comun acord cu autoritatea veterinara centrala. Cererea de variat , ie
corespunzătoare care conține măsurile urgente de interzicere, inclusiv
documentația
necesară
care
prezintă
motivul modificarii, va fi înaintată imediat autorității veterinara centrala, dar nu mai târziu de 15 zile după inițierea măsurilor urgente de interzicere în vederea aplicări procedurilor stabilite la art.6.
2.
În cazul în care autoritatea veterinara centrala impune măsuri urgente de interzicere din motive de siguranța
detinătorului de autorizatie de comercializare, acesta din urmă va
' fi obligat să înainteze '
o cerere pentru variație ținând seama
de măsurile de interzicere impuse de autoritatea veterinara
centrala. Cererea de variație corespunzătoare care conține măsurile
urgente
de
interzicere
privind
siguranța,
inclusiv documentația ca suport al modificarii, va fi imediat înaintată autorității veterinare centrale, dar nu mai târziu de 15 zile după inițierea măsurilor urgente de interzicere în vederea aplicării procedurilor stabilite la art.6.
A
LISTA ȘI CONDIȚIILE PENTRU VARIAȚII MINORE (DE TIP IA ȘI IB)LA O AUTORIZATIE DE COMERCIALIZARE MENTIONATA IN ART. 3 - 5
'
Prevederi Generale
1.
Titlurile variațiilor sunt numerotate și categoriile sunt descrise de litere și numere într-o casetă de litere. Condițiile necesare pentru ca o variație să urmeze procedura
de la tipul IA sau 18 este stabilită pentru fiecare subcategorie și
este listată sub fiecare variatie.
2.
Pentru acoperirea tutu ' ror modificarilor este necesar să
se înainteze o cerere pentru fiecare succesiune de variații sau variații paralele care aparțin modificarii pentru care s-a făcut cererea, dar în același timp și pentru a se descrie cu
claritate relatia dintre toate aceste variatii.
3.
Pentr ' u cererile
care presupu '
n _ necesitatea
unui
certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană, în cazul
în
care
variația
privește
dosarul
înaintat
pentru obținerea certificatului la Direcția Europeană pentru Calitatea Medicamentelor si in cazul în care certificatul este revizuit având în vedere evaluarea acestei schimbări, se va actualiza
orice autorizatie de comercializare. În multe cazuri, aceasta se poate face
' printr-o notificare de tip IA.
4.
Produsele biologice sunt produse în care substanța activă este o substanță biologică. Substanța biologică este produsă sau extrasă
dintr-o sursă biologică
pentru care combinația de testări fizico-chimice și biologice, precum și procesul de producție și control al acesteia este necesară pentru caracterizarea și determinarea calității sale.
5.
Se
vor
considera
produse
biologice
următoarele produse medicinale: produse medicinale
imunologice așa cum sunt ele definite în art.1 alin.(5) din norma sanitară veterinară privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele
medicinale
veterinare,
produsele
medicinale veterinare prevăzute în partea A a anexei la norma sanitară veterinară privind procedurile naționale pentru autorizarea și supravegherea produselor medicinale de uz veterinar.
6.
Orice schimbare în procesul de fabricație a unui component neproteic, conformă cu o introducere secvențială a unei etape biotehnologice
poate fi făcută în conformitate cu prevederile menționate la variațiile de tip I Nr.15 sau Nr.
21. Aceste variații specifice nu aduc atingere celorlalte variații enumerate în această anexă care pot fi aplicate în acest context. Introducerea componentului proteic obținut printr-un proces biotehnologic enumerat în partea A a anexei din norma
sanitară
veterinară
privind
procedurile
naționale pentru autorizarea și supravegherea produselor medicinale de
uz
veterinar
ca
produs
medicamentos,
corespunde scopului normei mentionate anterior.
7.
A ln
cazul
î '
n
care
monografia
actualizată
este
implementată în interval de 6 luni de la publicarea sa și în cazul în care referința la un produs medicinal veterinar se face
la
editia
curentă,
nu este
necesar
să
se
notifice
autoritatea
'
veterinara
centrala
despre
existenta
unei
monografii
actualizate
a Farmacopeei
Europene
'
sau
a Farmacopeei naționale.
Titlul variatiei/conditiilor care trebuie îndeplinite
Tip
1.Schimbarea denumirii și/sau adresei deținătorului
autorizatii de
comercializare
'
IA
Conditii:
Detină ' torul autorizatiei
iden '
titate juridică
'
de
comercializare
va
rămâne
aceeași
2. Schimbarea denumirii medicamentului
IB
Conditii:
1.
Nici
' o confuzie cu denumirile produselor medicinale existente sau cu denumirile internaționale nepatentată(DIN).
2.
Controlul de către EMEA cu
privire la acceptabilitatea noii
denumiri de către statele membre ale Uniunii Europene trebuie să fie finalizată înainte ca cererea de variatie să fie înaintată.
3.
Schimbarea nu afectează adăugarea
'
unei denumiri.
3. Schimbarea denumirii substantei active
IA
Conditii:
'
Substa '
nta activă va rămâne aceeași.
4. Schimbarea denumirii și/sau adresei producătorului substanței
active a colo u nde nu este d isponibil certificatul de oportunitate a I Farmacopeii Europene
IA
Conditii:
Locul d '
e fabricatie va rămâne același
5. Schimbarea denumirii și/sau adresei producătorului produsului finit
IA
Conditii:
Locul d '
e fabricatie va rămâne același
6. Schimbarea codului anatomic terapeutic chimic (ATC):
a) Produse medicinale de uz uman
IA
Conditii:
Schim ' barea consecutivă acordării unui cod ATC sau ca urmare a
unui amendament la codul ATC adus de către OMS
b) Produse medicinale veterinare
IA
Conditii:
Schim ' barea consecutivă acordării sau amendării unui cod ATC
veterinar
7. Înlocuirea sau adăugarea unui loc de fabricație pentru o parte sau pentru întreg procesul de fabricatie a produsului finit
a) Ambalare secundară pentru toate
tipurile de forme farmaceutice
Condiții: 1,2(vezi conditii)
IA
b) Loc pentru ambalare primară:
1. Forme farmaceutice solide de exemplu comprimate și capsule
Condiții: 1,2,3,5
IA
2. Forme farmaceutice semisolide sau lichide
Conditii: 1,2,3,5
'
1B
3.
Forme
farmaceutice
lichide
(suspensii, emulsii)
Condiții: 1,2,3,4,5
1B
c) Toate celelalte operațiuni
de
fabricatie cu exceptia eliberării lotului
Conditii: 1,2,4,5
'
1B
Conditii:
1.
I ' nspecție cu rezultate satisfăcătoare în ultimii trei ani de către
un serviciu de inspecție al unuia din
statele membre
din zona economică europeană sau dintr-o țară în care există un acord operațional de bună practică de fabricație (GMP) de recunoaștere mutuală între acea țară și Uniunea Europeana.
2.
Locul de fabricație autorizat corespunzător (pentru fabricarea formei farmaceutice sau produsul în cauză).
3.
Produsul în cauză nu este un produs steril.
4.
Schema de validare este disponibilă sau validarea procesului
de fabricatie la noul loc a fost efectuat în conformitate cu protocolul c '
urent pe cel puțin 3 loturi de producție.
5.
Produsul în cauză nu este un produs medicinal bioloqic
8. Schimbare în acordul de eliberare a seriilor și testarea pentru controlul calității a produsului finit.
a) înlocuirea sau adăugarea unui loc unde
se
efectuează
controlul
I
testarea seriilor
Condiții: 2,3,4( vezi conditii)
IA
b) Înlocuirea sau adăugarea unui producător responsabil pentru eliberarea lotului:
1. Nu include controlul / testarea lotului
Condiții: 1,2
IA
2. Include controlul/ testarea lotului
Conditii: 1,2,3,4
IA
Conditii:
1.
P '
roducătorul responsabil pentru eliberarea seriilor trebuie să
fie situat în interiorul zonei economice europene.
2.
Locul este autorizat corespunzător.
3.
Produsul nu este un produs medicinal biologic.
4.
Transferul metodei de la vechiul loc la noul loc sau la un nou laborator de testare a fost finalizat cu succes.
9. Renunțarea la oricare loc de fabricație ( incluzând cel pentru o substanță activă, produs intermediar sau produs finit, locul pentru
ambalare, producătorul responsabil pentru eliberarea lotului și locul unde are loc controlul lotului)
IA
Conditii:
Nici un '
a.
1O. Schimbare minoră în procesul de fabricatie al substantei active
1B
Conditii:
1.
N '
ici o schimbare calitativă sau cantitativă în ceea ce privește profilul impurităților sau al proprietăților fizico-chimice.
2.
Substanța activă nu este o substanță biologică.
3.
Calea de sinteză rămâne aceeași, de exemplu compușii intermediari rămân aceeași. În cazul produselor medicinale din ierburi, sursa geografică, producerea substanței din ierburi
și calea de fabricatie rămân aceleași.
11. Schimbare în mărimea lotului substanței active sau a produsului intermediar
a) Creșterea de până la 10 on comparativ cu mărimea lotului inițial aprobat la acordarea autorizației de
comercializare
Conditii: conditi ' i)
1,2,3,4(
vezi
IA
b)Reducerea scalei de productie
Condiții: 1,2,3,4,5
IA
c ) Creșterea mai mare de 1O ori
comparativ
cu
ma V
n •
mea seriei aprobate la acordarea autorizatiei
de comercializare;
'
Condiții: 1,2,3,4
18
Conditii:
1.
'
Orice schimbări la metodele de fabricatie sunt numai acelea necesare
creșterii
lotului,
de
exe ' mplu
utilizarea
de
echipament diferit dimensionat.
2.
Rezultatele testului pentru cel puțin 2 loturi în conformitate cu specificațiile trebuie să fie disponibile pentru mărimea lotului propus.
3.
Substanța activă nu este o substanță biologică.
4.
Schimbarea nu afectează reproductibilitatea procesului.
5.
Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau datorită unor preocupări în legătură cu stabilitatea.
12.
Schimbarea în specificatia unei substante active sau a unei
•
'
'
materii prime/produs
intermediar/reactiv utilizat
în procesul
de
abricație al substantei active
a) Restrângerea specificație
limitelor
de
Conditii: conditii) '
1,2,3(
vezi
IA
Condiții: 2,3
18
b) Adăugarea unui nou parametru de estare la specificatia unei:
1. Substante active
Conditii: 2,4,5
18
2.
Unei
materii
prime/
produs
mtermediar/ reactiv utilizat în procesul de fabricație al substanței active
Condiții: 2,4
18
Conditii:
1.
S '
chimbarea nu este o consecință a nici unui angajament din
evaluări anterioare pentru a se revizui limitele de specificație (de exemplu făcută în timpul procedurii pentru cererea de autorizație de comercializare sau în timpul unei proceduri de variație de tip 11.
2.
Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației.
3.
Orice schimbare trebuie să se încadreze la nivelul limitelor aprobate curent.
4.
Orice metodă de testare nouă nu se referă la o tehnică nouă
ne - standardizată sau la o tehnică standard utilizată într-o modalitate nouă.
5.
Substanta activă nu este o substantă biologică.
13. Schimbarea în procedura de testare a substanței active sau a materiei prime, produsului intermediar sau reactivului utilizat în
;:>rocesul de fabricatie a substantei active.
a) Schimbare minoră la o procedură de testare aprobată
Condiții:1,2,3,5(vezi conditii)
IA
b) Alte schimbări la o procedură de
estare, incluzând înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare
Condiții: 2,3,4,5
IB
Conditii:
1.
M '
etoda de analiză trebuie să rămână aceeași (de exemplu o
schimbare în lungimea coloanei de extractie sau a temperaturii, dar nu un tip diferit de coloană sau metodă); nu sunt detectate noi impurități.
2.
Studii corespunzătoare de (re)validare au fost efectuate în conformitate cu liniile directoare relevante.
3.
Rezultatele validării metodei demonstrează că noua procedură de testare este cel puțin echivalentă cu procedura anterioara..
4.
Orice metodă de testare nouă nu se referă la o tehnică nouă nestandardizată sau la o tehnică standard folosită _într-o modalitate nouă.
5.
Substanța activă, materia primă, produsul intermediar sau reactivul nu este o substanță biologică.
14. Schimbarea la nivelul producătorului substanței active sau materiei prime/reactivului/produsului intermediar
în procesul de
abricație al substanței active în cazul în care nu este disponibil un certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană.
a) Schimbarea sediului fabricantului cleja autorizat
Condiții:1,2,4(vezi conditii)
IA
b) Fabricant nou, înlocuire dăugare
sau
Condiții: 1,2,3,4
IB
Conditii:
1.
' Specificațiile (incluzând controalele interfazice, metodele de
analiză ale tuturor materialelor), metoda de preparare (incluzând mărimea lotului) și calea de sinteză detaliată sunt identice cu cele deja aprobate.
2.
În cazul în care materialele de origine umană sau animală sunt utilizate în procesul de fabricatie, producătorul nu utilizeaza nici un furnizor nou pentru care este necesară evaluarea siguranței virale sau a conformității cu Ghidul cu privire la Minimizarea Riscului de Transmitere a Agenților Encefalopatiei Spongiforme Animale prin Produsele Medicinale Umane și Veterinare.
3.
Producătorul unei substante active noi sau actuale nu utilizează un dosar de licentă '
al medicamentului.
4.
Schimbarea nu se referă la '
un produs medicinal care conține
o substanță biologică activă.
15. Înaintarea unui certificat nou sau actualizat de conformitate cu
:=armacopeea Europeană pentru o substanță activă sau materie
::>rimă/reactiv/produs intermediar în procesul de fabricație al substanței active
a) De la un producător autorizat în mod curent
Condiții: 1,2,4 (vezi conditii)
IA
b) De la un
producător
inlocuire sau adăugare)
nou(
1.
Substantă sterilă
2.
Alte subs '
tanțe
Condiții: Conditii:
1,2,3,4
1,2,3,4
IB IA
c) Substanță în produsul medicinal veterinar pentru utilizare a speciile animale susceptibile la
iî"SE
Condiții:
1,2,3,4
IB
a
Conditii:
1.
'Specificațiile produsului
finit
la eliberare
ș, la
sfârșitul
perioadei de valabilitate rămân aceleași.
2.
Specificațiile adiționale neschimbate pentru impurități (față de Farmacopeea Europeană) și cerințe adiționale specifice produsului (de exemplu profiluri pentru dimensiunea particulelor, formă polimorfă ) dacă este necesar.
3.
Substanta activă va fi testată imediat înainte de folosire dacă în certific ' atul de oportunitate cu Farmacopeea Europeană nu
este inclusă perioada de retestare, sau dacă nu există date care să susțină o perioadă de retestare.
4.
Procesul de fabricație al substanței active, materiei prime/ reactivului/produsului intermediar nu include utilizarea materialelor de origine umană sau animală pentru care este
solicitată o evaluare a datelor de sigurantă virale.
16. Înaintarea unui certificat nou și actualizat de TSE de conformitate cu Farmacopeea Europeană pentru o substanță activă sau materie primă/reactiv/produs intermediar în procesul de abricație al substanței active pentru un producător aprobat în mod
curent și procesul de fabricatie curent aprobat.
a) Substanța în produsul medicinal veterinar pentru utilizare la speciile
animale susceptibile la TSE
Condiții:
nici una
IB
b) Alte substante
Conditii: nici una
IA
17. Schimbare în:
a) perioada isubstantei active
de
retestare
a
Condiții: 1,2,3 ( vezi conditii )
IB
b) Condițiile de depozitare pentru
isubstanța activă
Condiții:
1,2
IB
Conditii:
1.
' Studii de stabilitate au fost efectuate în conformitate cu protocolul curent aprobat. Studiile trebuie să demonstreze că
specificațiile relevante, agreate sunt încă îndeplinite.
2.
Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau datorită unor preocupări în ceea ce privește stabilitatea.
3.
Substanta activă nu este o substantă biologică.
18. Înlocuirea unui excipient cu un excipient comparabil
IB
Conditii:
1.
A '
celeași caracteristici funcționale ale excipientului.
2.
Profilul de dizolvare al noului produs determinat pe cel puțin 2 loturi pilot este comparabil cu cel vechi (fără diferențe semnificative privind conformitatea cu Ghidul privind Biodisponibilitatea și Bioechivalența, Anexa li; principiile conținute în acest ghid pentru produsele medicinale de uz uman trebuie să țină încă seama de produsele medicinale veterinare dacă este relevant) pentru produsele medicinale din plante pentru care testarea dizolvării nu se efectuează, timpul de dezagregare a noului produs este comparabil cu cel vechi.
3.
Orice excipient nou nu include utilizarea de materiale de origine umană sau animală pentru care este solicitată evaluarea datelor de siguranță virale. Pentru excipienții aflați într-un produs medicinal veterinar utilizați la specii animale susceptibile la TSE, a fost efectuată o evaluare a riscului de către autoritatea veterinara centrala.
4.
Aceasta nu se referă la un produs medicinal conținând o substanță biologică activă.
5.
Studiile de stabilitate în conformitate cu liniile directoare au fost începute pe cel puțin 2 loturi pilot sau industriale și sunt la dispoziția solicitantului date de stabilitate satisfăcătoare pe minim 3 luni însotite de angajamentul că aceste studii vor fi finalizate. În cazul în care apar specificații din afară sau specificații din afară potențiale la sfârșitul perioadei de valabilitate,
vor
fi
furnizate
imediat
către
autoritătile
competente (cu acțiuni propuse).
'
19. Schimbare în specificatia unui excipient
a) Restrângerea limitelor Specificației
Condiții: 1,2,3 (vezi conditii)
Condiții: 2,3
IA
18
b) Adăugarea unui parametru de estare nou la specificatie
Condiții: 2,4,5
18
Conditii:
1.
' Schimbarea nu este o consecință a nici unui angajament ca
urmare a evaluărilor anterioare (de exemplu făcut în timpul procedurii de solicitare a unei autorizații de comercializare sau a unei proceduri de variație de tip li).
2.
Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației.
3.
Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.
4.
Orice metodă de testare nouă nu se referă la o tehnică nouă nestandardizată sau la o tehnică standardizată utilizată într-o modalitate nouă.
5.
Schimbarea nu se referă la substanțele adjuvante pentru
vaccinuri sau la un excipient biologic.
20. Schimbare în procedura de testare pentru un excipient
a) Schimbare minoră la o procedură Condiții:1,2,3,5
(vezi de testare aprobată
conditii)
IA
b) Schimbare minoră la o procedură Condiții: 1,2,3 de
testare
aprobată
pentru
un
excipient biologic
1B
c) Alte schimbări ale unei proceduri de Condiții:2,3,4,5 testare
inclusiv
înlocuirea
unei
proceduri de testare aprobate printr-o nouă procedură de testare
18
Conditii:
1.
'
Metoda de analiză trebuie să rămână aceeași(schimbarea
lungimii coloanei de extractie sau a temperaturii, dar nu un tip diferit de coloană sau metodă); nu a fost detectată nici o impuritate nouă.
2.
Studii de(re)validare corespunzătoare sau efectuat în conformitate cu normele în vigoare.
3.
Rezultatele metodei de validare demonstrează că noua procedură de testare este cel puțin echivalentă cu procedura anterioară.
4.
Orice nouă metodă de testare nu se referă la o tehnică nouă nestandardizată sau la o tehnică standard utilizată într-o modalitate nouă.
5.
Substanta nu este un excipient biologic.
21. Înaintarea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea
=uropeană pentru un excipient
a)
De la un producător deja aprobat
b)
De la un producător nou(înlocuire sau adăugare):
Conditii:1,2,3(vezi conditii)
IA
1. Substanță sterilă
Conditii:1,2,3
18
2. Alte substanțe
Condiții: 1,2,3
IA
c) Substanță în produsul medicinal eterinar pentru utilizarea în speciile
animale susceptibile de TSE
Condiții: 1,2,3
IB
Conditii:
1.
'
Specificațiile produsului
finit
la eliberare
și la
sfârșitul
perioadei de valabilitate rămân aceleași.
2.
Specificațiile aditionale ne-modificate (la Farmacopeea Europeană) pent ' ru cerintele specifice produsului
(de
exemplu
profiluri
ale
d ' imensiunii
particulelor,
forme
polimorfe) dacă este necesar.
3.
Procesul de fabricatie nu va include utilizarea materialelor de origine umană sau '
animală pentru care este necesară o
evaluare a datelor de sigurantă virală.
22. Înaintarea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea
:::uropeană sau unui certificat revizuit pentru un excipient:
a) De la un producător deja autorizat sau de· la un producător
nou(înlocuire sau adăuQare)
Conditii: nu există
'
IA
b) Excipient în produsul medicinal
eterinar pentru utilizare în speciile
animale susceptibile de TSE
Conditii: nu există
'
IB
23. Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv de la una cu risc TSE la un material vegetal sau sintetic:
a) Excipientul sau reactivul utilizat a fabricarea unei substanțe oiologice active sau la fabricarea unui
produs
finit
conținând
o
$Ubstantă biologică activă
Conditii: vezi conditii
'
IB
b) Alte cazuri
Conditii: vezi conditii
IA
Conditii:
Specif ' icațiile la eliberarea și la sfârșitul perioadei de valabilitate ale excipientului și ale produsului finit rămân aceleași
24. Schimbarea în sinteza sau recuperarea unui excipient nedescris
în Farmacopeea Europeană (atunci când a fost descris în dosar)
IB
Conditii:
1.
' Specificațiile nu sunt afectate în sene negativ; nu sunt
schimbări ale profilului calitativ și cantitativ a impurităților sau în proprietățile fizico-chimice.
2.
Excipientul nu este o substanță biologică..
25. Schimbare pentru a satisface Farmacopeea Europeană sau
:=armacopeea Natională a unui Stat Membru:
=
=
a) Schimbarea specificației (specificațiilor) a unei
substanțe nedescrise anterior în
armacopeea
Europeană pentru a
satisface Farmacopeea
Europeană sau
armacopeea
Natională
a
unui
Stat
Membru:
'
1. Substanta activă
'
co
Conditii:
1,2
(vezi
nditiiJ '
IB
2. Excipient
Condiții: 1,2
IB
b)
Schimbare
pentru
a
satisface
monografia
relevantă
actualizată
a
=armacopeii Europene sau a Farmacopeii
Nationale a unui Stat Membru:
1. Substanța activă
Conditii: 1,2
IA
2. Excipient
Conditii: 1,2
IA
Conditii:
1.
S '
chimbarea
este
făcută
exclusiv
pentru
a
satisface
Farmacopeea.
2.
Specificațiile neschimbate(adiționale Farmacopeii) pentru proprietățile specifice(de exemplu profilurile dimensiunilor particulelor, forme polimorfe) dacă este cazul
26. Schimbare în specificatiile ambalajului primar al produsului finit
a)
Restrângerea
limitelor
!Specificațiilor
Condiții: 1,2,3(vezi conditii)
Conditii: 2,3
'
IA
IB
b) Adăugarea unui parametru de estare nou
Conditii: 2,4
'
IB
Conditii:
1.
' Schimbarea nu este o consecință a oricărui angajament de a
revizui
limitele
specificațiilor consecutiv unei evaluări anterioare (de exemplu făcut pe parcursul procedurii unei cereri de autorizație de comercializare sau a procedurii de variație de tip 11).
2.
Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației.
3.
Orice schimbare trebuie făcută în cadrul limitelor curente aprobate.
4.
Orice metodă nouă de testare nu se referă la o tehnică nouă
nestandardizată sau la o tehnică standard
utilizată într-o nouă modalitate.
27.schimbare într-o procedură de testare a ambalajului primar a produsului finit :
a) Schimbare minoră în procedura de estare aprobată
Condiții:1,2,3(vezi conditii)
IA
b)Alte schimbării
la
procedura
de
testare inclusiv
înlocuirea sau
adăugarea unei proceduri de testare
Conditii 2,3,4
'
18
Conditii:
1.
M '
etoda de analiză trebuie să rămână aceeași (de exemplu o schimbare în lungimea coloanei sau a temperaturii, dar nu un
tip de coloană diferit sau o metodă diferită)
2.
Studii de (re)- validare corespunzătoare au fost făcute în
conformitate cu normele în vigoare.
3.
Rezultatele validării metodei demonstrează că noua procedură de testare este cel puțin
echivalentă celei
anterioare .
4.
Orice metodă nouă nu se
referă la o tehnică nouă
nestandardizată sau la o tehnică standardizată folosită într-o
modalitate nouă.
28. Schimbare în orice parte a materialului primar care nu se află în țontact direct cu produsul finit ( cum ar fi capsule colorate ,inele de cod colorate de pe fiole, schimbarea tecii pentru ac )
IA
Conditii:
Schim ' barea nu se referă la o parte esentială a materialului de ambalaj
care
afectează
eliberarea,
utiliz ' area
,siguranța
sau
stabilitatea produsului finit.
29.Schimbare
în
compoziția
materialului ambalajului primar:
calitativă
și/sau
cantitativă
a
a) forme farmaceutice semisolide și lichide
Condiții:1,2,3,4(vezi bonditii)
18
b)Toate celelalte forme farmaceutice
Condiții :1,2,3,4 Condiții:1,3[}1.
IA 1B
Conditii:
1.
Prod ' usul ment , ionat nu este un produs biologic sau un produs teril.
2.
Schimbarea afectează doar același tip de ambalaj și material ( de
xemplu blister cu blister).
3.
Materialul propus pentru ambalaj trebuie să fie cel puțin echivalent cu materialul aprobat în ceea ce privește proprietățile sale relevante.
4.
Studii de stabilitate relevante în conformitate
cu normele în
vigoare au fost demarate pe cel puțin două serii pilot sau industriale și producătorul are disponibile date de stabilitate pe cel puțin trei luni. Există asigurări că aceste studii vor fi finalizate ,că datele vor fi imediat puse la dispoziția autorității competente în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificații sau ar putea fi în
afara acestora(însotite de propuneri de măsuri)
30.Schimbare (înlocuire, adăugare sau eliminare )a unui furnizor oentru componente de ambalaj sau pentru dispozitive (dacă aceștia au
fost
menționați
în
dosar)
,
dispozitivele
„spacer"
pentru
preparatele de inhalat sunt excluse:
a) Eliminarea unui furnizor
Conditii: conditii)
1
(vezi
IA
b) Înlocuirea sau adăugarea unui furnizor
Conditii: 1,2,3,4
1B
Condit , ii:
1.
Nu sunt eliminate componente de ambalaj sau dispozitive.
2.
Compoziția calitativă șI cantitativă a componentelor ambalajului/ dispozitivului rămân aceleași.
3.
Specificațiile și metodele de control al calității sunt cel puțin echivalente.
4.
Metoda și condițiile de sterilizare rămân aceleași, dacă este
aplicabil.
31. Schimbarea în procesele interfazice sau schimbarea limitelor aplicate în timpul fabricatiei produsului:
a) Restrângerea limitelor interfazice
Conditii: conditii)
1,2,3
.
(vezi
IA
18
Conditii: 2,3
b) Adăugarea unor noi testări și limite
Conditii: 2,4
18
s e
Conditii:
1.
S '
chimbarea nu
este o consecintă a vreunui angajament
provenit de la evaluări anterioare(ex '
. făcut în timpul procedurii
de cerere a autorizației de comercializare sau a procedurii de variație de tip li).
2.
Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul
unor evenimente
neașteptate apărute în timpul fabricației sau a unor suspiciuni
referitoare la stabilitate.
3.
Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.
4.
Orice nouă metodă de testare nu se referă la o tehnică nouă
ne-standardizată sau la o tehnică standard utilizată într-o modalitate nouă.
32. Schimbare în mărimea seriei produsului finit:
a) Creșterea de până .
la 1O ori
. î . n comparație
cu
manmea
sene,
originale aprobate la acordarea autorizatiei de comercializare
Condiții: 1,2,3,4,5 (vezi conditii)
IA
b)Reducerea de până la de 1 O
ori
Condiții: 1,2,3,4,5,6
IA
c)Alte situații
Condiții: 1,2,3,4,5,6, 7
18
Conditii:
1.
S '
chimbarea nu afectează reproductibilitatea și/sau consistența produsului.
2.
Schimbarea se referă doar la forme farmaceutice orale cu
eliberare standard imediată și la forme lichide nesterile.
3.
Orice schimbări ale metodei de fabricație și/sau ale controalelor interfazice sunt reprezentate numai de cele necesare pentru schimbarea mărimii seriei, de ex. folosirea unui echipament dimensionat diferit.
4.
Schema de validare este disponibilă sau validarea fabricației a fost finalizată pozitiv, conform protocolului curent, pe cel puțin 3 serii de mărime a seriei propusă în conformitate cu normele în vigoare.
5.
Nu se referă la un produs medicinal conținând o substanță activă biologică.
6.
Schimbarea
nu trebuie să fie rezultatul unui eveniment
neașteptat apărut în timpul fabricației sau datorat unor suspiciuni referitoare la stabilitate.
7.
Studii de stabilitate relevante efectuate în conformitate cu normele în vigoare au fost demarate cu cel puțin o serie pilot sau industrială și solicitantul are disponibile date de stabilitate pe cel puțin 3 luni. Există asigurări că aceste studii vor fi finalizate și că datele vor fi puse imediat la dispoziția autorităților competente în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate sunt în afara limitelor din specificații sau ar putea fi în afara acestora (însoțite de propuneri de
măsuri)
33.
Schimbare minoră în fabricarea produsului finit
Conditii:
1.
P '
rincipiul general de fabricație rămâne același.
2.
Noul proces trebuie să conducă la obținerea unui produs identic privitor la toate aspectele de calitate, siguranță și eficacitate.
3.
frodusul medicinal nu conține o substanță activă biologică.
4.
ln cazul unei schimbări în procesul de sterilizare schimbarea poate fi făcută doar în sensul unui ciclu standard farmacopeic.
5.
Studii de stabilitate relevante efectuate în conformitate cu normele în vigoare au fost demarate cu cel puțin o serie pilot sau industrială și solicitantul are disponibile date de stabilitate pentru cel puțin 3 luni. Există asigurări că aceste studii vor fi finalizate și că datele vor fi puse imediat la dispoziția autorității competente, în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei
de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor sau ar putea fi în afara acestora(însotite de propuneri de măsuri).
IB
34. Schimbare în sistemul de colorare sau de aromatizare folosit pentru produsul finit:
a) Reducerea sau eliminarea uneia sau
mai multor componente ale:
1. Sistemului de colorare
Condiții: 1,2,3,4,7 (vezi conditii)
la
2. Sistemului de aromatizare
Condiții: 1,2,3,4,7
IA
b) Creșterea, adăugarea sau înlocuirea uneia sau mai multor componente ale:
1. Sistemului de colorare
Condiții: 1,2,3, 4,5,6,7
1B
2. Sistemului de aromatizare
Condiții: 1,2,3,4,5,6, 7
1B
Conditii:
1.
N '
u sunt schimbări în caracteristicile functionale ale formei farmaceutice , de exemplu timp de dezag ' regare , profil de
dizolvare.
2.
Orice ajustare minoră a formulării pentru menținerea masei totale trebuie făcută cu ajutorul unui excipient care deja parte importantă a formulării produsului finit .
3.
Specificația produsului finit a fost actualizată numai în ceea ce privește aspectul /mirosul/ gustul și dacă este relevant , eliminarea sau adăugarea unui test de identificare.
4.
Studii stabilitate (pe termen lung și condiții accelerate în conformitate cu normele în vigoare au fost demarate pe cel puțin două serii pilot sau industriale și solicitantul are disponibile date de stabilitate pe cel puțin trei luni și există asigurări că aceste studii vor fi finalizate. Datele vor fi puse imediat la dispoziția autorităților competente în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificatii sau ar putea fi în afara acestora(însoțite de propuneri 'de măsuri). În completare acolo unde este relevant trebuie să fie efectuată testare de foto-stabilitate.
5.
Orice component nou propus trebuie să corespunda prevederilor legislatiei in vigoare.
6.
Orice component nou nu include utilizarea de materiale de origine umană sau animală pentru care este necesară evaluarea datelor de siguranță virală sau conformitatea cu Ghidul privind Minimizarea Riscului de Transmitere a Agenților Encefalopatiei Spongiforme Animale prin produse medicinale de uz uman sau veterinar.
7.
Produsele medicinale biologice veterinare administrate oral pentru care agentul de colorare sau aromatizare este important pentru palatabilitate la speciile țintă de animale sunt
excluse.
35. Schimbare în masa filmului capsulelor sau schimbare în . masa nvelișului capsulei:
a) Forme farmaceutice orale cu eliberare mediată
Condiții: 1,3,4 (vezi conditii)
IA
b) Forme farmaceutice gastro-rezistente cu eliberare modificată sau prelunqită
Condiții: 1,2,3,4
IB
Conditii:
1.
Profilul de dizolvare al noului produs, determinat pe minim 2 serii pilot este comparabil cu cel vechi. Pentru produsele medicinale din plante în cazul în care testul de dizolvare nu se efectuează, timpul de dezintegrare al noului produs este comparabil cu cel vechi.
2.
Filmul nu este un factor critic pentru mecanismul de eliberare.
3.
Specificația produsului finit a fost actualizată numai în ceea ce privește masa și dimensiunile, dacă este aplicabil.
4.
Studiile de stabilitate efectuate în concordant , ă cu normele în vigoare au fost demarate pe cel puțin 2 sern pilot sau industriale și solicitantul are disponibile date de stabilitate pe cel puțin 3 luni și exist asigurări că aceste studii vor fi finalizate. Datele vor fi puse imediat la dispoziția autorităților competente în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificatii sau ar putea fi în afara acestora (Însoțite de propuneri d'e
măsuri).
36. Schimbare în forma sau dimensiunile recipientului sau a
sistemului de închidere:
a) Forme farmaceutice sterile și produse medicinale biologice
Conditii: 1,2,3 (vezi conditii)
18
b) Alte forme farmaceutice
Condiții: 1,2,3
IA
Condit , ii:
1.
Nici o schimbare în compoziția calitativă sau cantitativă a recipientului.
2.
Schimbarea nu se referă la o parte esențială a materialului de ambalaj, care efectuează eliberarea, utilizarea, siguranța sau stabilitatea produsului finit.
3.
În cazul unei schimbări în spațiul rămas liber în recipient sau a unei schimbări a raportului suprafață/volum, studii de stabilitate în conformitate cu normele în vigoare au fost demarate pe cel puțin 2 serii pilot (3 pentru produse medicinale biologice) sau industriale și solicitantul are disponibile date de stabilitate pe cel puțin 3 luni ( 6 luni pentru produse medicinale biologice). Există asigurări că aceste studii vor fi finalizate și că datele vor fi puse imediat la dispoziția autorităților competente în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara
limitelor din specificații sau ar putea fi în afara acestora ( însoțite de propuneri de măsuri).
37. Schimbare în specificația produsului finit:
a) Restrângerea limitelor specificației
Condiții: 1,2,3 (vezi conditii)
Conditii: 2,3
IA
IB
b) Adăugarea unui nou parametru de estare
Condiții: 2,4,5
IB
Conditii:
I
1.
Schimbarea nu este o consecință a oricărui angajament
provenit de la evaluările anterioare pentru a reconsidera limitele specificației (ex. făcute în timpul procedurii cererii pentru autorizația de comercializare sau a procedurii de variație de tip li).
2.
Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației.
3.
Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.
4.
Orice metodă de testare nouă nu se referă la o nouă tehnică ne-standardizată sau la o tehnică standard utilizată într-o modalitate nouă.
5.
Procedura de testare nu este aplicabilă pentru o substanță biologică activă sau excipient biologic în produsul medicinal.
38. Schimbare în procedura de testare a produsului finit:
a) Schimbare minoră pentru o procedură de testare aprobată
Conditii: 1,2,3,4,5
(vezi c ' onditii)
IA
b) Schimbare minoră pentru o procedură de testare aprobată pentru o substanță biologică activă sau excipient
biologic
Condiții: 1,2,3,4
IB
c) Alte schimbări la o procedură de estare,
incluzând
înlocuirea
sau
adăugarea unei proceduri de testare
Condiții: 2,3,4,5
IB
Conditii:
1.
M '
etoda
de
analiză
trebuie
să
rămână
aceeași(
ex.
o
schimbare în lungimea sau temperatura coloanei, dar_ nu un tip diferit de coloană sau metodă).
2.
Studii corespunzătoare de re-validare au fost efectuate în conformitate cu normele în vigoare.
3.
Rezultatele validării metodei demonstrează că noua procedură de testare este echivalentă cu cea anterioară.
4.
Orice metodă de testare nouă nu se referă la o nouă tehnică ne-standardizată sau la o tehnic standard utilizată într-o modalitate nouă.
5.
Procedura de testare nu se aplică la substanțele biologice active sau la un excipient biologic în produsul medicinal .
39. Schimbare sau adăugare la inscripționările, ștanțările sau alte
marcaje (cu excepția
liniilor de marcare/liniilor de divizare) de pe ablete sau de pe imprimările de pe capsule inclusiv înlocuirea sau
adăugarea de cerneluri utilizate pentru marcarea produsului
IA
Conditii:
1.
S '
pecificațiile
la
eliberarea
și
la
sfârșitul
perioadei
de
valabilitate ale produsului finit
nu au fost modificate (cu
excepția aspectului).
2.
Orice
nouă
cerneală
trebuie
să
corespundă
legislației
farmaceutice în viqoare.
40. Schimbarea dimensiunilor tabletelor, capsulelor, supozitoarelor sau ovulelor fără schimbarea compoziției calitative sau cantitative și
a
masei medii:
a) Forme
farmaceutice gastro-
rezistente, forme
farmaceutice cu
eliberare modificată sau
prelungită
ȘI
capsule divizabile
Conditii: 1,2 (vezi c ' onditii)
IB
b)Toate celelalte tablete,
capsule,
supozitoare și ovule
Conditii: 1,2
'
IA
Conditii:
1.
P ' rofilul de dizolvare al produselor reformulate este comparabil cu cel vechi. Produsele medicinale vegetale la
care testul de dizolvare nu poate fi efectuat, timpul de dezagregare al noului produs este comparabil cu cel vechi.
2.
Specificațiile la eliberarea și
la
sfârșitul
perioadei
de valabilitate ale produsului nu au fost schimbate (cu excepția
dimensiunilor).
41. Schimbare în mărimea ambalajului produsului finit:
a) Schimbare în numărul de unități(ex. tablete, fiole, etc.) într-un ambalaj:
1.Schimbare în interiorul limitelor curente aprobate pentru mărimile de ambalai
Condiții: 1,2(vezi conditii)
IA
2. Schimbare în afara limitelor curente aprobate pentru mărimile de ambalaj
Conditii: 1,2
'
IB
b) Schimbare în masa de umplere în volumul de umplere pentru produsele
non parenterale multi doză
Conditii: 1,2
'
IB
Conditii:
1.
N '
oul ambalaj trebuie să corespundă cu posologia și durata de tratament așa cum a fost aprobată în sumarul caracteristicilor produsului.
2.
Materialul ambalaiului primar rămâne același.
42. Schimbare în:
a) Termenul de valabilitate al produsului finit:
1. Așa cum a fost ambalat
pentru
vânzare
Conditii:
1,2,3
conditi ' i)
(vezi
18
2. După prima deschidere
Condiții: 1,2
18
3. După diluare sau recondiționare
Conditii: 1,2
'
18
b) Condiții de păstrare a produsului finit sau a produsului diluat/reconstituit
Condiții: 1,2,4
18
Conditii:
1.
S '
tudiile de stabilitate au fost efectuate în concordantă cu protocolul aprobat
Studiile trebuie să demonstreze '
că
specificațiile relevante agreate sunt respectate.
2.
Schimbarea nu trebuie să fie consecinta unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației s ' au a unor suspiciuni
referitoare la stabilitate.
3.
Termenul de valabilitate nu depășește 5 ani.
4.
Produsul nu este un produs medicinal biologic.
43. Adăugarea, înlocuirea sau eliminarea unui dispozitiv pentru măsurare sau pentru administrare nefiind parte integrantă a ambalajului primar (dispozitive „spacer'' pentru preparate de inhalat
sunt excluse:
a) Produse medicinale pentru uz uman:
1. Adăugare sau înlocuire
Conditii:
conditi ' i)
1,2
(vezi
IA
2. Eliminare
Conditii: 3
'
18
b) Produse medicinale veterinare
Conditii: 1,2
'
18
Conditii:
1.
D '
ispozitivul
de măsurare propus trebuie să elibereze cu
exactitate
doza
necesară
din
produsul
respectiv
în
concordantă cu posologia aprobată și trebuie să fie disponibile ' rezultatele unor studii în acest sens.
2.
Noul dispozitiv este compatibil cu produsul medicinal.
3.
Produsul medicinal poate fi în continuare eliberat corect.
44. Schimbare în specificația unui dispozitiv de măsurare sau dispozitiv de administrare pentru produsele medicinale veterinare:
a) Restrângerea limitelor specificației
Conditii: conditi ' i)
Conditii: 2,3
1,2,3
(vezi
IA
18
b) Adăugarea unui nou parametru de
testare
Condiții: 2,4
18
Conditii:
1.
S '
chimbarea nu este o consecință a unui aranjament de la
evaluările anterioare de reconsiderare a limitelor specificației.(ex. făcut în timpul procedurii de cerere a autorizației de comercializare sau a unei proceduri de variație de tip li)
2.
Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente
neașteptate apărute în timpul fabricației.
3.
Orice schimbare trebuie să fie în interiorul limitelor curente aprobate.
4.
Orice metodă nouă de testare nu se referă la o tehnică nouă
ne-standardizată sau la o tehnică standard utilizată într-o modalitate nouă.
45.
Schimbare
în
procedura
de
testare
sau
schimbarea
dispozitivului de măsurare sau administrare
pentru produsele
medicinale veterinare:
a) Schimbare minoră la o procedură de
testare aprobată
Conditii:
1,2,3
(vezi
conditi ' i)
IA
b) Alte schimbări la o procedură de testare, incluzând înlocuirea unei proceduri de testare aprobate de către o
nouă procedură de testare
Conditii: 2,3,4
'
IB
Conditii:
1.
P '
rocedura nouă sau actualizată trebuie să demonstreze că
este cel puțin echivalentă cu procedura de testare anterioară.
2.
Studii corespunzătoare de (re)validare au fost efectuate în conformitate cu normele în vigoare.
3.
Rezultatele validării metodei demonstrează că procedura de testare nouă este echivalentă cu procedura anterioară.
4.
Orice metodă de testare nouă nu se referă la o tehnică nouă
ne-standardizată sau la o tehnică standard utilizată într-o modalitate nouă.
46. Schimbare în sumarul caracteristicilor produsului, etichetării și prospectului / inscripțiilor de pe ambalaj ca o consecință a unei decizii finale în contextul unei proceduri de referintă.
IB
Conditii:
Variati ' a se referă numai la introducerea schimbărilor în sumarul carac ' teristicilor produsului, etichetare și prospect / inscripții de pe
ambalaj în urma unei opinii
științifice eliberată în contextul unei
proceduri de referintă.
IB
47. Eliminarea a:
Textul este prelucrat automat din sursa indicată; numerotarea și legăturile pot conține erori. Referințele subliniate duc la actele citate, așa cum au fost identificate de noi.