Reglementări din 2 februarie 2004
privind procedura de evaluare a variatiilor la termenii autorizației de punere pe piața pentru medicamentele de uz uman
prezumat în vigoare
Anexa I REGLEMENTĂRI
privind procedura de evaluare a variatiilor
la termenii autorizației de punere pe piața
pentru medicamentele de uz uman
Capitolul I Subiect
Prezentele reglementări stabilesc procedura pentru evaluarea notificărilor și a cererilor pentru variatii la termenii autorizației de punere pe piața pentru medicamentele de uz uman, autorizate prin procedura naționala și prin procedurile simplificate ale Acordului de colaborare al autorităților competente în domeniul medicamentului din țările asociate la Uniunea Europeană [Collaboration Agreement of Drug Regulatory Authorities în European Union Associated Countries (CADREAC)].
Capitolul II Domeniu de aplicare
Prezentele reglementări nu se aplică în următoarele cazuri:
a) extensiile de linie la autorizațiile de punere pe piața care îndeplinesc condițiile stabilite în anexa nr. III;
b) transferurile autorizațiilor de punere pe piața către un nou deținător.
Capitolul III Definiții
Pentru scopul prezentelor reglementări sunt valide următoarele definiții:
1. variatie la termenii autorizației de punere pe piața reprezintă un amendament la conținutul documentelor de autorizare, asa cum sunt ele prezentate în Hotărârea Consiliului Științific (HCS) nr. 1 din 17 ianuarie 2003, aprobată prin
Ordinul ministrului sănătății și familiei nr. 263/2003
pentru aprobarea Reglementărilor privind autorizarea de punere pe piața, supravegherea, publicitatea, etichetarea și prospectul produselor medicamentoase de uz uman;
2. o variatie minora de tip IA sau de tip IB reprezintă una dintre variatiile enumerate în anexa nr. II, care îndeplinește condițiile stipulate în anexa;
3. o variatie majoră de tip II reprezintă o variatie care nu poate fi considerată variatie minora sau extensie de linie a autorizației de punere pe piața;
4. restrictie urgenta de siguranță reprezintă o modificare interimara generata de informații noi legate de siguranță utilizării medicamentului, care se aplică informatiei despre medicament, referitoare în mod particular la una sau mai multe dintre următoarele secțiuni din rezumatul caracteristicilor produsului: indicații, doze, contraindicatii, atenționari, specii-ținta și perioade de retragere datorită noilor informații privind siguranța utilizării medicamentului;
5. un medicament biologic este un produs a cărui substanța activa este o substanța biologica. O substanța biologica este o substanța produsă sau extrasa dintr-o sursa biologica și care necesita o combinație de teste fizico-chimico-biologice, descrierea procesului de fabricație și controlul acestuia, în vederea caracterizarii și determinării calității.
Capitolul IV Procedura de notificare pentru variatii minore de tip IA
1. Referitor la variatiile minore de tip IA, deținătorul autorizației de punere pe piața, denumit în continuare deținător, trebuie să depună la Agenția Naționala a Medicamentului o notificare însoțită de:
a) toate documentele necesare, inclusiv cele amendate/modificate ca urmare a variației;
b) formularul de tarifare, întocmit în conformitate cu reglementările în vigoare ale Agenției Naționale a Medicamentului privind primirea cererilor pentru modificări la autorizația de punere pe piața și încasarea tarifelor aferente.
2. O notificare trebuie să facă referire doar la o singura variatie de tip IA. În cazul în care se fac mai multe variatii de tip IA la termenii aceleiași autorizații de punere pe piața, pentru fiecare variatie de tip IA trebuie depusa câte o notificare separată și fiecare dintre aceste notificări trebuie să conțină o referire la celelalte notificări.
3. Se face derogare de la paragraful 2, în situația în care o variatie de tip IA la termenii autorizației de punere pe piața generează variatii consecutive de tip IA; în acest caz este permis să se depună o singura notificare acoperitoare pentru toate aceste variatii consecutive. Aceasta notificare unica trebuie să conțină o descriere a relatiei dintre aceste variatii de tip IA consecutive.
4. În situația în care o variatie necesita revizuirea rezumatului caracteristicilor produsului, etichetei și a prospectului, aceasta revizuire este considerată ca făcând parte din variatie.
5. În cazul în care notificarea îndeplinește cerințele stipulate în paragrafele 1-4, Agenția Naționala a Medicamentului trebuie ca în termen de 30 de zile de la confirmarea plății sa comunice în scris validitatea notificării. Deținătorul va fi informat, în termen de 60 de zile, prin adresa oficială, cu privire la notificarea depusa, urmând ca în același interval de timp să fie emise, dacă este necesar, documentele rectificative (modificare la autorizația de punere pe piața, părțile modificate din anexele nr. 1, 2 și 3 la autorizația de punere pe piața). Dacă este cazul, Agenția Naționala a Medicamentului procedează la regularizarea tarifului pentru variatii la autorizația de punere pe piața.
Observatie
Pentru medicamentele autorizate prin procedurile simplificate CADREAC timpul de rezolvare a notificărilor este de 30 de zile de la confirmarea plății.
Capitolul V Procedura de notificare pentru variatii minore de tip IB
1. Referitor la variatiile minore de tip IB, deținătorul trebuie să depună la Agenția Naționala a Medicamentului notificare însoțită de:
a) toate documentele necesare, inclusiv toate documentele amendate/modificate ca urmare a variației;
b) formularul de tarifare, întocmit în conformitate cu reglementările în vigoare ale Agenției Naționale a Medicamentului privind primirea cererilor pentru modificări la autorizația de punere pe piața și încasarea tarifelor aferente.
2. O notificare trebuie să facă referire doar la o singura variatie de tip IB. În cazul în care se fac mai multe variatii de tip IB la termenii aceleiași autorizații de punere pe piața, pentru fiecare variatie de tip IB trebuie depusa câte o notificare separată și fiecare dintre aceste notificări trebuie să conțină o referire la celelalte notificări.
3. Se face derogare de la paragraful 2, în situația în care o variatie de tip IB la termenii autorizației de punere pe piața generează variatii consecutive de tip IA sau de tip IB; în acest caz este permis să se depună o singura notificare de tip IB acoperitoare pentru toate aceste variatii consecutive. Aceasta notificare unica trebuie să conțină o descriere a relatiei dintre aceste variatii de tip I consecutive.
4. În situația în care o variatie necesita revizuirea rezumatului caracteristicilor produsului, etichetei și a prospectului, aceasta revizuire este considerată ca făcând parte din variatie.
5. În cazul în care notificarea îndeplinește cerințele stipulate în paragrafele 1-4 și a fost confirmată plata tarifului, Agenția Naționala a Medicamentului va începe procedura de evaluare, astfel cum este prevăzut în paragrafele 6-10.
6. Dacă în termen de 90 de zile de la data confirmării plății Agenția Naționala a Medicamentului nu a transmis deținătorului opinia sa, astfel cum este stipulat în paragraful 8, variatia notificată poate fi considerată aprobată.
7. Deținătorul va fi informat, în termen de 120 de zile, prin adresa oficială, cu privire la aprobarea variației de tip IB, urmând ca în același interval de timp să fie emise, dacă este necesar, documentele rectificative (modificare la autorizația de punere pe piața, părțile modificate din anexele nr. 1, 2 și 3 la autorizația de punere pe piața). Dacă este cazul, Agenția Naționala a Medicamentului procedează la regularizarea tarifului pentru variatii la autorizația de punere pe piața.
8. În cazurile în care Agenția Naționala a Medicamentului considera ca notificarea nu poate fi acceptată, trebuie ca în intervalul la care se face referire în paragraful 6 sa anunțe deținătorul care a depus notificarea, menționând motivele care stau la baza acestei opinii. Derularea procedurii este oprită până la depunerea informațiilor suplimentare, pentru o perioadă egala cu cea necesară depunerii informațiilor suplimentare.
9. În termen de 60 de zile de la primirea opiniei la care se face referire în paragraful 8, deținătorul poate amenda notificarea cu scopul de a răspunde la motivele prezentate în opinia primită. În acest caz prevederile paragrafelor 6 și 7 se aplică notificării amendate.
10. În cazul în care deținătorul nu amendeaza/modifica notificarea, aceasta va fi considerată respinsă. Agenția Naționala a Medicamentului va informa deținătorul despre respingerea notificării.
Observatie
Pentru medicamentele autorizate prin procedurile simplificate CADREAC timpul de rezolvare a notificărilor este de 60 de zile de la confirmarea plății.
Capitolul VI Procedura de aprobare pentru variatii majore de tip II
1. Referitor la variatiile majore de tip II, deținătorul trebuie să depună la Agenția Naționala a Medicamentului o cerere însoțită de:
a) particularitățile relevante și documentele de sustinere la care se face referire în HCS nr. 1 din 17 ianuarie 2003, aprobată prin
Ordinul ministrului sănătății și familiei nr. 263/2003 ;
b) date sustinatoare referitoare la variatia propusă;
c) toate documentele amendate în urma solicitării;
d) o completare la sau o revizuire a rapoartelor de experți existente/a analizelor/a rezumatelor pentru a lua în considerare variatia propusă;
e) formularul de tarifare, întocmit în conformitate cu reglementările în vigoare ale Agenției Naționale a Medicamentului privind primirea cererilor pentru modificări la autorizația de punere pe piața și încasarea tarifelor aferente.
2. O cerere trebuie să facă referire doar la o singura variatie de tip II. În cazul în care sunt mai multe variatii de tip II la termenii aceleiași autorizații de punere pe piața, pentru fiecare variatie de tip II trebuie depusa câte o cerere separată și fiecare dintre aceste cereri trebuie să conțină o referire la celelalte cereri.
3. Se face derogare de la paragraful 2, în situația în care o variatie de tip II generează variatii consecutive; în acest caz este permis să se depună o singura cerere acoperitoare pentru toate aceste variatii consecutive. Aceasta cerere unica trebuie să conțină o descriere a relatiei dintre aceste variatii consecutive.
4. În situația în care o variatie necesita revizuirea rezumatului caracteristicilor produsului, etichetei și a prospectului, aceasta revizuire este considerată ca făcând parte din variatie.
5. În cazul în care cererea îndeplinește cerințele stipulate în paragrafele 1-4 și a fost confirmată plata tarifului, Agenția Naționala a Medicamentului va începe procedura de evaluare, astfel cum este prevăzut în paragraful 6.
6. În termen de 180 de zile de la confirmarea plății Agenția Naționala a Medicamentului va elabora decizia ca urmare a evaluării documentației-suport. Aceasta perioada poate fi redusă în conformitate cu urgenta problemei, în mod special în cazul siguranței.
7. În perioada stipulată în paragraful 6 Agenția Naționala a Medicamentului poate solicita deținătorului informații suplimentare. Derularea procedurii este oprită până la depunerea informațiilor suplimentare. În acest caz perioada stipulată în paragraful 6 poate fi extinsă pentru o perioadă egala cu cea necesară depunerii informațiilor suplimentare. Deținătorul trebuie să răspundă în maximum 60 de zile.
8. Deținătorul va fi informat, în termen de 180 de zile sau într-o perioadă de timp modificată, în cazul depunerii de informații suplimentare, prin adresa oficială, cu privire la aprobarea variației de tip II, cu emiterea, dacă este necesar, a documentelor rectificative (modificare la autorizația de punere pe piața, părțile modificate din anexele nr. 1, 2 și 3 la autorizația de punere pe piața). Dacă este cazul, Agenția Naționala a Medicamentului procedează la regularizarea tarifului pentru variatii la autorizația de punere pe piața.
Observatie
Pentru medicamentele autorizate prin procedurile simplificate CADREAC timpul de rezolvare a cererilor de variatie este de 60 de zile de la confirmarea plății.
Capitolul VII Vaccinuri gripale umane
1. În ceea ce privește variatiile la termenii autorizației de punere pe piața pentru vaccinuri gripale umane, se aplică procedura stipulată în paragrafele 2-4.
2. În termen de 60 de zile de la confirmarea plății Agenția Naționala a Medicamentului va elabora decizia ca urmare a evaluării documentației-suport.
3. În perioada stipulată în paragraful 2 Agenția Naționala a Medicamentului poate solicita deținătorului prezentarea de informații suplimentare. În acest caz perioada stipulată la paragraful 2 poate fi extinsă pentru o perioadă egala cu cea necesară pentru depunerea informațiilor suplimentare. Deținătorul trebuie să răspundă în maximum 60 de zile.
4. Datele clinice și, atunci când este cazul, datele referitoare la stabilitatea medicamentului trebuie prezentate de către deținător Agenției Naționale a Medicamentului.
Capitolul VIII Situații de pandemie cu referire la boli umane
1. În cazul unei pandemii cu virus gripal uman, recunoscută ca atare de către Organizația Mondială a Sănătății sau Uniunea Europeană, Agenția Naționala a Medicamentului poate, în mod excepțional și temporar, sa ia în considerare acceptarea unei variatii la termenii autorizației de punere pe piața pentru vaccinuri gripale umane după ce a fost depusa cererea și înainte de finalizarea procedurii, astfel cum este stipulat în cap. VII "Vaccinuri gripale umane". Totuși, date complete clinice de siguranță și eficacitate pot fi depuse în timpul derulării procedurii.
2. În cazul situațiilor de pandemie cu referire la boli umane, altele decât cele date de virusul gripal uman, primul paragraf și prevederile cap. VII "Vaccinuri gripale umane" pot fi aplicate mutatis mutandis (pot fi aplicate întocmai).
Capitolul IX Restrictii urgente pentru siguranța
1. Dacă deținătorul, în cazul unui eveniment cu risc pentru sănătatea publică, ia măsuri urgente de restrictie pentru siguranța, acesta trebuie să informeze imediat Agenția Naționala a Medicamentului despre aceste măsuri. Dacă Agenția Naționala a Medicamentului nu comunică nici o obiectie în termen de 24 de ore de la primirea informatiei, restricțiile urgente pentru siguranța vor fi considerate aprobate. Restricțiile urgente pentru siguranța trebuie implementate în intervalul de timp agreat împreună cu autoritatea competentă. Cererea corespunzătoare variației care reflecta restricțiile urgente pentru siguranța trebuie depusa la autoritatea competentă imediat și în nici un caz mai târziu de 15 zile de la inițierea restrictiilor urgente pentru siguranța, în vederea aplicării procedurilor stabilite prin prevederile cap. VI "Procedura de aprobare pentru variatii majore de tip II".
2. În cazul în care Agenția Naționala a Medicamentului impune deținătorului restrictii urgente pentru siguranța, acesta este obligat să depună o cerere pentru variatie, în conformitate cu restricțiile pentru siguranța impuse de autoritatea competentă. Restricțiile urgente pentru siguranța trebuie implementate în intervalul de timp agreat împreună cu autoritatea competentă. Cererea corespunzătoare variației care reflecta restricțiile urgente pentru siguranța, împreună cu documentația corespunzătoare pentru susținerea schimbării trebuie depuse imediat și în nici un caz mai târziu de 15 zile de la inițierea restrictiei urgente pentru siguranța la autoritatea competentă, în vederea aplicării procedurii de evaluare pentru variatii majore de tip II.
Anexa II LISTA ȘI CONDIȚIILE
pentru variatiile simple (tip IA și tip IB)
la termenii autorizației de punere pe piața
Precizări introductive
Titlurile variatiilor sunt numerotate și subcategoriile sunt diferențiate prin litere și numere scrise cu caractere mai mici. Condițiile pe care trebuie să le îndeplinească o variatie pentru a urma procedura de tip IA sau pe cea de tip IB sunt menționate pentru fiecare subcategorie și sunt listate sub fiecare variatie.
Pentru a acoperi orice alte modificări este necesar să se depună cereri pentru orice variatie consecutiva sau paralela, care ar putea fi în legătură cu modificarea pentru care se depune cererea inițială și, de asemenea, trebuie descrisă clar relația dintre aceste variatii.
Nu se considera a fi necesară notificarea autorității competente asupra revizuirii unei monografii din Farmacopeea Europeană sau dintr-o farmacopee naționala, în cazul în care concordanta cu monografia actualizată este implementata în interval de 6 luni de la publicarea acesteia și se face referire la editia curenta în dosarul unui produs medicamentos autorizat.
În lumina acestui document expresia procedura de testare are același înțeles cu expresia procedura analitica, iar termenul limite are aceeași semnificație cu expresia criterii de acceptabilitate.
Norme detaliate referitoare la documentația-suport care trebuie depusa pentru notificările de tip IA și IB sunt prezentate în HCS nr. 28 din 24 octombrie 2003 privind "Ghidul referitor la conținutul dosarului pentru notificările de tip IA și IB".
Tipul variației/condițiile care trebuie să fie înlocuite
Tip
1.
Schimbarea numelui și/sau adresei deținătorului
autorizației de punere pe piața
IA
Condiții
Deținătorul autorizației de punere pe piața
rămâne aceeași entitate juridică.
2.
Schimbarea numelui medicamentului
IB
Condiții
Trebuie evitate confuziile cu numele produselor existente sau cu
denumirile comune internaționale (DCI).
3.
Schimbarea numelui substanței active
IA
Condiții
Substanța activa rămâne aceeași.
4.
Schimbarea numelui și/sau adresei producătorului substanței active
în situațiile în care nu este disponibil certificatul de
conformitate cu Farmacopeea Europeană
IA
Condiții
Locul de fabricație rămâne același.
5.
Schimbarea numelui și/sau adresei producătorului produsului finit
IA
Condiții
Locul de fabricație rămâne același.
6.
Schimbarea codului Anatomic Terapeutic Chimic (ATC)
IA
Condiții
Schimbare consecutiva acordării unui cod ATC, sau ca urmare a unui
amendament la codul ATC adus de către OMS.
7.
Înlocuirea sau adăugarea unui loc de fabricație pentru o parte sau
întreg procesul de fabricație a produsului finit
(a) Ambalare secundară pentru toate tipurile de
forme farmaceutice
Condiții: 1, 2
(vezi mai jos )
IA
(b) Loc pentru ambalare primara
1. Forme farmaceutice solide, de ex.
comprimate și capsule
Condiții: 1,2,3,5
IA
2. Forme farmaceutice semisolide sau lichide
Condiții: 1,2,3,5
IB
3. Forme farmaceutice lichide (suspensii,
emulsii)
Condiții: 1,2,3,4,5
IB
(c) Toate celelalte operațiuni, cu excepția
celei de eliberare a seriilor
Condiții: 1,2,4,5
IB
Condiții
1. Inspecție satislacatoare efectuată în ultimii trei ani de către
un departament de inspecție dintr-un stat membru din zona
economică europeană sau dintr-o țara în care exista aplicat un
acord GMP (Good Manufacturing Practice) cu recunoaștere mutuala
între acea țara și UE (pentru produse fabricate în zona economică
europeană).
Pentru producătorii din afară zonei economice europene este
disponibil raport de inspecție favorabil emis de o autoritate
competența dintr-o țara membra PIC/S (Pharmaceutical Inspecțion
Cooperation/Scheme).
2. Locul de fabricație este autorizat corespunzător (pentru
producerea formei farmaceutice sau a produsului în discuție).
3. Produsul în discuție nu este un produs steril.
4. Schema de validare este disponibilă sau validarea procesului la
noul loc de fabricație a fost efectuată în concordanta cu
protocolul în vigoare pe cel puțin trei serii de producție.
5. Produsul în discuție nu este un medicament biologic.
8.
Schimbare în procesul de eliberare a seriilor și testarea pentru
controlul calității produsului finit
(a) Înlocuirea sau adăugarea unui loc în care se
efectuează controlul/testarea seriilor
Condiții: 2,3,4
(vezi mai jos)
IA
(b) Înlocuirea sau adăugarea unui producător
responsabil de eliberarea seriilor
1. Nu include controlul/testarea seriilor
Condiții: 1,2
IA
2. Include controlul/testarea seriilor
Condiții: 1,2,3,4
IA
Condiții
1. Producătorul responsabil pentru eliberarea seriilor trebuie să
fie situat în zona economică europeană (pentru produsele fabricate
în zona economică europeană).
2. Locul de fabricație este autorizat corespunzător.
3. Produsul nu este un medicament biologic.
4. Transferul metodei de la vechiul loc la cel nou sau la un nou
laborator de testare a fost finalizat corespunzător.
9.
Renunțarea la oricare loc de fabricație (incluzând locul de
fabricație pentru substanța activa, produsul intermediar sau produsul
finit, locul pentru ambalare, producătorul responsabil pentru
eliberarea seriilor, locul
pentru controlul seriilor)
IA
Condiții
Nu exista.
10.
Schimbare minora în procesul de fabricație a substanței active
IB
Condiții
1. Nu sunt schimbări calitative sau cantitative în ceea ce privește
profilul impuritatilor sau a proprietăților fizico-chimice
2. Substanța activa nu este o substanța biologica.
3. Calea de sinteza rămâne aceeași, adică produsii intermediari
sunt aceiași. În cazul medicamentelor fitoterapeutice, sursa
geografică, producerea substanței vegetale și calea de fabricație
rămân aceleași.
11
Schimbare în mărimea seriei substanței active sau produsului
intermediar
(a) Creștere de până la de 10 ori comparativ cu
mărimea seriei aprobate la momentul
autorizării
Condiții: 1,2,3,4
(vezi mai jos
IA
(b) Reducerea scalei de producție
Condiții: 1,2,3,4,5
IA
(c) Creștere mai mare decât de 10 ori comparativ
cu mărimea seriei aprobate la momentul
autorizării
Condiții: 1,2,3,4
IB
Condiții
1. Schimbările aduse metodei de fabricație sunt exclusiv cele care
sunt necesare creșterii seriei, de exemplu utilizarea de
echipamente diferit dimensionate.
2. Rezultatele testelor pentru cel puțin două serii, conform
specificatiilor, trebuie să fie disponibile pentru seria în
mărimea propusă.
3. Substanța activa nu este substanța biologica
4. Schimbarea nu afectează reproductibilitatea procesului.
5. Schimbarea nu trebuie să fie consecința unor evenimente
neașteptate apărute în timpul procesului de fabricație sau
datorată suspectarii unor probleme de stabilitate.
12.
Schimbarea specificatiei pentru o substanța activa sau un material
de start/un produs intermediar/un reactiv folosit în procesul de
fabricație a substanței active
(a) Restrangerea limitelor specificatiei
Condiții: 1,2,3
(vezi mai jos)
IA
Condiții: 2,3
IB
(b) Adăugarea unui nou parametru de testare la
specificația:
1. unei substanțe active
Condiții: 2,4,5
IB
2. unui material de start/unui produs
intermediar/unui reactiv folosit în procesul
de fabricație a substanței active
Condiții: 2,4
IB
Condiții
1. Schimbarea nu este o consecința a nici unui angajament ca urmare
a unei evaluări anterioare pentru revizuirea limitelor
specificatiilor (de ex. făcut în timpul derulării procedurii
pentru autorizare sau în timpul derulării procedurii pentru
aprobarea unei variatii de tip II).
2. Schimbarea nu trebuie să fie consecința unor evenimente
neașteptate apărute în timpul fabricației.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente
aprobate.
4. Orice metoda de testare nu se referă la o noua tehnica
nestandardizata, sau la o tehnica standard folosită într-o
modalitate noua.
5. Substanța activa nu este o substanța biologica.
13.
Schimbare în procedura de testare a substanței active sau a
materialului de start, sau a produsului intermediar, sau a
reactivului folosit în procesul de fabricație a substanței active
(a) Schimbare minora în procedura de testare
autorizata
Condiții: 1,2,3,5
(vezi mai jos)
IA
(b) Alte schimbări în procedura de testare,
inclusiv înlocuirea sau adăugarea unei
proceduri de testare
Condiții: 2,3,4,5
IB
Condiții
1. Metoda analitica trebuie să rămână aceeași (de exemplu schimbare
în lungimea sau temperatura coloanei, dar nu un alt lip de coloana
sau un alt tip de metoda): nu sunt detectate impuritati noi.
2. S-au efectuat studii de (re-)validare corespunzătoare în
conformitate cu normele în vigoare.
3. Rezultatele validării metodei demonstreaza ca noua procedura de
testare este cel puțin echivalenta cu cea anterioară.
4. Orice metoda de testare nu se referă la o noua tehnica
nestandardizata sau la o tehnica standard folosită într-o
modalitate noua.
5. Substanța activa, materialul de start, produsul intermediar sau
reactivul nu sunt substanțe biologice.
14.
Schimbare la nivelul producătorului substanței active, sau
materialului de start/ reactivului/produsului intermediar utilizat
în procesul de fabricație a substanței active, în cazul în care nu
exista certificat de
conformitate cu Farmacopeea Europeană
(a) Schimbarea locului de fabricație pentru
producătorul deja autorizat (înlocuire sau
adaugare)
Condiții: 1, 2,4
(vezi mai jos)
IB
(b) Producător nou (înlocuire sau adaugare)
Condiții: 1,2,3,4
IB
Condiții
1. Specificațiile (inclusiv controalele interfazice, metodele de
analiza pentru toate materialele), metoda de preparare (inclusiv
mărimea seriei) și calea de sinteza detaliată sunt identice cu
cele deja aprobate.
2. În cazurile în care în proces se folosesc materiale de origine
umană sau animala, producătorul nu folosește nici un furnizor nou
pentru care să necesite evaluarea siguranței virale sau a
conformitatii cu Ghidul privind minimalizarea riscului de
transmitere a agenților encefalopatici spongiforme animale prin
medicamente de uz uman.
3. Actualul sau noul producător nu folosește Drug Master File.
4. Schimbarea nu se referă la un medicament care conține o substanța
activa biologica.
15.
Depunerea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea
Europeană sau a unui certificat revizuit, pentru o substanța activa
sau un material de start/un reactiv/un produs intermediar din
procesul de fabricație a substanței active
a) De la un producător deja autorizat
Condiții:1,2,4
(vezi mai jos)
IA
(b) De la un producător nou (înlocuire sau
adaugare)
1. Substanța sterila
Condiții: 1,2,3,4
IB
2. Alte substanțe
Condiții: 1,2,3,4
IA
Condiții
1. Specificațiile produsului finit la eliberare și la sfârșitul
perioadei de valabilitate rămân aceleași.
2. Specificații adiționale nemodificate pentru impuritati (față de
Farmacopeea Europeană) și cerințe adiționale specifice produsului
(de exemplu profiluri pentru dimensiunea particulelor, forme
polimorfe) dacă este aplicabil.
3. Substanța activa este testata chiar înainte de folosire dacă în
certificatul de conformitate cu Farmacopeea Europeană nu este
inclusă perioada de retestare, sau dacă nu exista date care să
susțină o perioadă de retestare.
4. Procesul de fabricație a substanței active, a materiei
prime/reactivului/produsului intermediar nu include folosirea de
materiale de origine umană sau animala pentru care este necesară
o evaluare a datelor de siguranță virala.
16.
Depunerea unui nou certificat TSE de conformitate cu Farmacopeea
Europeană sau a unui certificat revizuit pentru o substanța activa
sau un material de start/un reactiv/un produs intermediar din
procesul de fabricație a substanței active, pentru producătorul
curent aprobat și pentru procesul de fabricație curent aprobat.
IA
17.
Schimbare în:
(a) Perioada de retestare a substanței active
Condiții: 1,2,3
(vezi mai jos)
IB
(b) Condițiile de păstrare pentru substanța
activa
Condiții: 1,2
IB
Condiții
1. Studiile de stabilitate au fost efectuate conform protocolului
curent aprobat. Studiile trebuie să demonstreze ca specificațiile
relevante, agreate sunt în continuare îndeplinite.
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente
neașteptate apărute în timpul fabricației, sau să fie datorată
unor suspiciuni în ceea ce privește stabilitatea.
3. Substanța activa nu este o substanța biologica.
18.
Înlocuirea unui excipient cu un excipient comparabil
IB
Condiții
1. Caracteristicile functionale ale excipientului sunt aceleași.
2. Profilul de dizolvare a noului produs, determinat pe cel puțin
doua serii pilot este comparabil cu cel anterior (fără diferențe
semnificative în ceea ce privește conformitatea cu Ghidul privind
biodisponibilitatea și bioechivalenta, Anexa II). Pentru
medicamente fitoterapeutice pentru care testul de dizolvare nu se
efectuează, timpul de dezagregare al noului produs trebuie să fie
comparabil cu cel anterior.
3. Orice excipient nou nu trebuie să includă folosirea de materiale
de origine umană sau animala pentru care să fie necesară evaluarea
datelor de siguranță virala.
4. Nu se referă la un medicament care conține o substanța activa
biologica.
5. Studiile de stabilitate în conformitate cu normele în vigoare au
fost începute pe cel puțin două serii pilot sau industriale și
sunt disponibile date de stabilitate satisfăcătoare pe minim trei
luni, însoțite de angajamentul ca aceste studii vor fi finalizate.
În cazul în care apar depășiri reale sau potențiale ale limitelor
specificatiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate, datele vor
fi depuse imediat la autoritatea competentă (însoțite de propuneri
de măsuri).
19.
Schimbare în specificația unui excipient
(a) Restrangerea limitelor specificatiei
Condiții: 1,2,3
(vezi mai jos)
IA
Condiții: 2,3
IB
(b) Adăugarea la specificație a unui nou
parametru de testare
Condiții: 2,4,5
IB
Condiții
1. Schimbarea nu este o consecința a nici unui angajament ca urmare
a unei evaluări anterioare (de exemplu făcut în timpul derulării
procedurii pentru autorizare sau în timpul derulării procedurii
pentru aprobarea unei variatii de tip II).
2. Schimbarea nu trebuie să fie consecința unor evenimente
neașteptate apărute în timpul fabricației.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente
aprobate.
4. Orice noua metoda de testare nu se referă la o tehnica noua
nestandardizata sau la utilizarea unei tehnici standard într-o
modalitate noua.
5. Schimbarea nu se referă la substantele adjuvante pentru vaccinuri
sau la un excipient biologic.
20.
Schimbare în procedura de testare pentru un excipient
(a) Schimbare minora a procedurii de testare
aprobate
Condiții: 1, 2, 3, 5
(vezi mai jos)
IA
(b) Schimbare minora a procedurii de testare
aprobate pentru un excipient biologic
Condiții: 1, 2,3
IB
(c) Alte schimbări ale unei proceduri de
testare, inclusiv înlocuirea unei proceduri
de testare aprobate, cu o noua procedura
de testare
Condiții: 2,3,4,5
IB
Condiții
1. Metoda de analiza trebuie să rămână aceeași (de exemplu schimbarea
lungimii sau temperaturii coloanei, dar nu alta coloana sau
metoda); fără detectare de impuritati noi.
2. S-au efectuat studii de (re-)validare corespunzătoare, conforme
cu normele în vigoare.
3. Rezultatele validării metodei demonstreaza ca noua procedura de
testare este cel puțin echivalenta cu procedura anterioară.
4. Orice noua metoda de testare nu se referă la o tehnica noua
nestandardizata, sau la utilizarea unei tehnici standard într-o
modalitate noua.
5. Substanța nu este un excipient biologic.
21.
Depunerea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea
Europeană, sau a unui certificat revizuit pentru un excipient
(a) De la un producător deja autorizat
Condiții: 1,2,3
(vezi mai jos)
IA
(b) De la un nou producător (adaugare sau
înlocuire)
1. Substanța sterila
Condiții: 1,2,3
IB
2. Alte substanțe
Condiții: 1,2,3
IA
Condiții
1. Specificațiile produsului finit la eliberare și la sfârșitul
perioadei de valabilitate rămân neschimbate.
2. Specificații adiționale nemodificate (față de Farmacopeea
Europeană) pentru cerințe specifice produsului (de exemplu
profiluri ale dimensiunilor particulelor, forme polimorfe), dacă
este aplicabil
3. Procesul de fabricație al excipientului nu include folosirea de
materii de origine umană sau animala pentru care este necesară
evaluarea
datelor de siguranță virala.
22.
Depunerea unui nou certificat TSE de conformitate cu Farmacopeea
Europeană, sau a unui certificat TSE
revizuit pentru un excipient
De la un producător curent aprobat sau de la un
nou producător (înlocuire sau adaugare)
Condiții: nu sunt
IA
23.
Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv de la una cu risc TSE la
un material vegetal sau sintetic
(a) Excipientul sau reactivul folosit la
fabricarea unei substanțe active biologice
sau la fabricarea unui produs finit care
conține o substanța activa biologica
Condiții:
(vezi mai jos)
IB
(b) Alte situații
Condiții:
(vezi mai jos)
IA
Condiții
Specificațiile de la eliberare și de la sfârșitul perioadei de
valabilitate ale excipientului și ale produsului finit rămân aceleași
24.
Schimbare în sinteza sau recuperarea unui excipient nedescris în
farmacopee (dacă acesta a fost descris în dosar)
IB
Condiții
1. Specificațiile nu sunt afectate în sens negativ; nu sunt schimbări
ale profilului calitativ și cantitativ al impuritatilor, sau în
ceea ce privește proprietățile fizico-chimice.
2. Excipientul nu este o substanța biologica.
25.
Schimbare pentru alinierea la Farmacopeea Europeană sau la o
Farmacopee naționala
(a) Schimbarea specificatiei/specificatiilor
unei substanțe nedescrise anterior în
Farmacopeea Europeană, pentru a corespunde
acesteia, sau unei Farmacopei naționale
1. Substanța activa
Condiții: 1,2
(vezi mai jos)
IB
2. Excipient
Condiții: 1,2
IB
(b) Schimbare pentru corespondenta cu monografia
relevanta a Farmacopeei Europene, sau cu cea
a unei Farmacopei naționale
1. Substanța activa
Condiții: 1,2
IA
2. Excipient
Condiții: 1,2
IA
Condiții
1. Schimbarea este facuta exclusiv pentru alinierea la farmacopee.
2. Specificații neschimbate (adiționale farmacopeei) pentru
particularitățile specifice produsului (de ex. profilurile
dimensiunilor particulelor, forme polimorfe), dacă este aplicabil.
26.
Schimbare în specificațiile ambalajului primar al produsului finit
(a) Restrangerea limitelor specificatiilor
Condiții: 1,2,3
(vezi mai jos)
IA
Condiții: 2,3
IB
(b) Adăugarea unui nou parametru de testare
Condiții: 2,4
IB
Condiții
1. Schimbarea nu este consecința unui angajament de a revizui
limitele specificatiilor, consecutiv unei evaluări anterioare
(de ex. făcut pe parcursul derulării procedurii de autorizare sau
pe parcursul derulării procedurii de aprobare a unei variatii
de tip II).
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unui eveniment neasteptat
apărut pe parcursul procesului de fabricație.
3. Orice schimbare trebuie facuta în cadrul limitelor curente
aprobate.
4. Orice noua metoda de testare nu se referă la o noua tehnica
nestandardizata, sau la o tehnica standard folosită într-o
modalitate noua.
27.
Schimbare în cadrul procedurii de testare a ambalajului primar al
produsului finit
(a) Schimbare minora în cadrul unei proceduri
aprobate
Condiții: 1,2,3
(vezi mai jos)
IA
(b) Alte schimbări în cadrul unei proceduri de
testare, inclusiv înlocuirea sau
adăugarea unei proceduri de testare
Condiții: 2,3,4
IB
Condiții
1. Metoda analitica trebuie să rămână aceeași (de exemplu o schimbare
a lungimii sau a temperaturii coloanei, dar nu un tip de coloana
diferit sau o metoda diferita).
2. Studii de (re-)validare corespunzătoare au fost făcute în
concordanta cu normele în vigoare.
3. Rezultatele validării metodei demonstreaza ca noua procedura de
testare este cel puțin echivalenta celei anterioare.
4. Orice noua metoda nu se referă la o noua tehnica nestandardizata,
sau la o tehnica standard folosită într-o modalitate noua.
28.
Schimbare în ceea ce privește materialul pentru orice parte a
ambalajului primar care nu se afla în contact direct cu produsul
finit (cum ar fi capsele colorate, inelele de cod colorate de pe
fiole, schimbarea tecii pentru ac (folosirea unui material plastic
diferit)
IA
Condiții
Schimbarea nu se referă la o parte esențială a materialului de
ambalaj, care afectează eliberarea, utilizarea, siguranța sau
stabilitatea produsului finit.
29.
Schimbare în compozitia calitativă și/sau cantitativă a materialului
ambalajului primar
(a) Forme farmaceutice semisolide și lichide
Condiții: 1,2,3,4
(vezi mai jos)
IB
(b) Toate celelalte forme farmaceutice
Condiții: 1,2,3,4
IA
Condiții: 1,3,4
IB
Condiții
1. Medicamentul la care se face referire nu este un medicament
biologic sau un medicament steril.
2. Schimbarea afectează doar același tip de ambalaj sau material
(de exemplu blister cu blister),
3. Materialul propus pentru ambalaj trebuie să fie cel puțin
echivalent cu materialul aprobat în ceea ce privește proprietățile
sale relevante.
4. Studii de stabilitate relevante conforme cu normele în vigoare au
fost demarate pentru cel puțin două serii pilot sau industriale și
propunatorul are disponibile date de stabilitate pe cel puțin trei
luni. Exista asigurări ca aceste studii vor fi finalizate și ca
datele vor fi puse imediat la dispoziția autorității competente în
cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate
aprobate sunt în afară limitelor din specificații sau ar putea fi
în afară acestora (însoțite de propuneri de măsuri).
30.
Schimbare (înlocuire, adaugare sau eliminare) a unui furnizor pentru
componentele de ambalaj sau pentru dispozitive (dacă aceștia au fost
menționați în dosar); dispozitivele "spacer" pentru preparatele de
inhalat sunt excluse
(a) Eliminarea unui furnizor
Condiții: 1
(vezi mai jos)
IA
(b) Înlocuirea sau adăugarea unui furnizor
Condiții: 1,2,3,4
IB
Condiții
1. Nu sunt eliminate componente de ambalaj sau dispozitive.
2. Compozitia calitativă și cantitativă a componentelor ambalajului/
dispozitivului rămâne aceeași.
3. Specificațiile și metodele de control al calității sunt cel puțin
echivalente.
4. Metoda și condițiile pentru sterilizare rămân aceleași, în cazul
în care este aplicabil.
31.
Schimbare în testarile interfazice sau schimbarea limitelor aplicate
în timpul procesului de fabricație a
produsului finit
a) Restrangerea limitelor interfazice
Condiții: 1,2,3
(vezi mai jos)
IA
Condiții: 2,3
IB
(b) Adăugarea unor noi teste și limite
Condiții: 2,4
IB
Condiții
1. Schimbarea nu este o consecința a unui angajament consecutiv unei
evaluări anteriore (de exemplu făcut în timpul derulării procedurii
de autorizare sau a procedurii de aprobare a unei variatii
de tip II).
2. Schimbarea nu trebuie să fie consecința unui eveniment neasteptat
apărut în timpul fabricației sau a unor suspiciuni referitoare la
stabilitate.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curent
aprobate.
4. Orice noua metoda nu se referă la o noua tehnica nestandardizata,
sau la o tehnica standard folosită într-o modalitate noua.
32.
Schimbare în mărimea seriei de fabricație produsul finit
(a) Creșterea de până la de 10 ori în comparatie
cu mărimea seriei originale aprobate
la autorizare.
Condiții: 1,2,3,4,5
(vezi mai jos)
IA
(b) Reducerea de până la de 10 ori
Condiții:1,2,3,4,5,6
IA
(c) Alte situații
Condiții:1,2,3,4,5,
6,7
IB
Condiții
1. Schimbarea nu afectează reproductibilitatea și/sau consistenta
produsului.
2. Schimbarea se referă doar la forme farmaceutice orale cu eliberare
standard imediata și la forme lichide nesterile.
3. Orice modificări ale metodei de fabricație și/sau ale controlului
interfazic sunt reprezentate doar de cele necesare pentru
schimbarea mărimii seriei, de ex. folosirea unui echipament
dimensionat diferit.
4. Schema de validare este disponibilă, sau validarea fabricației a
fost finalizată pozitiv conform protocolului curent, pe cel puțin
trei serii în mărimea propusă, în concordanta cu normele în
vigoare.
5. Nu se referă la un medicament care conține o substanța activa
biologica.
6. Schimbarea nu trebuie să fie consecința unui eveniment neasteptat
apărut în timpul fabricației, sau a unor suspiciuni referitoare
la stabilitate.
7. Studii de stabilitate relevante efectuate iu concordanta cu
normele în vigoare au fost demarate cu cel puțin o scrie pilot
sau industriala și propunatorul are disponibile date de stabilitate
pe cel puțin trei luni. Exista asigurări ca aceste studii vor fi
finalizate și ca dalele vor fi puse imediat la dispoziția
autorității competente în cazul în care rezultatele la sfârșitul
perioadei de valabilitate aprobate sunt în afară limitelor din
specificații, sau ar putea fi în afară acestora (însoțite de
propuneri de măsuri).
33.
Schimbare minora în fabricarea produsului finit
IB
Condiții
1. Principiul general de fabricație rămâne același
2. Noul proces trebuie să ducă la obținerea unui produs identic
privitor la toate aspectele de calitate, siguranța și eficacitate,
3. Medicamentul nu conține o substanța activa biologica.
4. În cazul unei schimbări în ceea ce privește procesul de
sterilizare, aceasta poate fi facuta doar în sensul unui ciclu
standard farmacopeic.
5. Studii de stabilitate relevante efectuate în concordanta cu
normele în vigoare au fost demarate cu cel puțin o serie pilot
sau industriala și propunatorul are disponibile date de
stabilitate pentru cel puțin trei luni. Exista asigurări ca aceste
studii vor fi finalizate și ca datele vor fi puse imediat la
dispoziția autorității competente în cazul în care rezultatele
la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afară
limitelor din specificații, sau ar putea fi în afară acestora
(însoțite de propuneri de măsuri).
34.
Schimbare în sistemul de colorare sau de aromatizare folosit pentru
produsul finit
(a) Reducerea cantității sau eliminarea uneia
sau mai multor componente ale
1. Sistemului de colorare
Condiții: 1,2,3,4
(vezi mai jos)
IA
2. Sistemului de aromatizare
Condiții: 1,2,3,4
IA
(b) Creșterea cantității, adăugarea sau
înlocuirea uneia sau mai multor componente
ale
1. Sistemului de colorare
Condiții:1,2,3,4,5,6
IB
2. Sistemului de aromatizare
Condiții:1,2,3,4,5,6
IB
Condiții
1. Nu sunt schimbări în caracteristicile functionale ale formei
farmaceutice, de exemplu timp de dezagregare, profil de dizolvare.
2. Orice ajustare minora a formulării pentru menținerea masei totale
trebuie facuta cu ajutorul unui excipient care deja reprezintă
parte importanța a formulării produsului finit.
3. Specificațiile produsului finit au fost actualizate doar în ceea
ce privește aspectul/mirosul/gustul și, dacă este relevant,
s-a făcut eliminarea sau adăugarea unui test de identificare,
4. Studii de stabilitate (pe termen lung și în condiții accelerate)
în acord cu normele în vigoare au fost demarate pe cel puțin două
serii pilot sau industriale și propunatorul are disponibile date
de stabilitate pe cel puțin trei luni și exista asigurări ca
aceste studii vor fi finalizate. Datele vor fi puse imediat la
dispoziția autorității competente în cazul în care rezultatele la
sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afară
limitelor din specificații sau ar putea fi în afară acestora
(însoțite de propuneri de măsuri). În plus, acolo unde se impune,
vor fi efectuate teste de fotostabilitate.
5. Orice component nou propus trebuie să fie conform cu Directivele
în vigoare [de exemplu Directiva Consiliului 78/25/EEC (Jurnalul
Oficial L (Official Journal L-OJL) 229, 15.8.1978, p. 63)
modificată pentru coloranti, transpusa în legislație naționala
(HCS nr 19/02.06.2000 referitoare la aprobarea Reglementărilor
privind colorantii ce pot fi adaugati pentru colorarea produselor
medicamentoase și HCS nr. 15/11.07.2002 referitoare la modificarea
listei de coloranti ce pot fi adaugati pentru colorarea produselor
medicamentoase, aprobată prin HCS nr. 19/02.06.2000) și
88/388/EEC pentru aromatizanti].
6. Oricare nou component nu include folosirea de materiale de origine
umană sau animala pentru care este necesară evaluarea datelor de
siguranța virala sau conformitate cu (Ghidul privind
minimalizarea riscului de transmitere a agenților encefalopatiei
spongiforme animale prin medicamente de uz uman.
35.
Schimbare în masa filmului comprimatelor sau schimbarea masei
invelisului capsulei
(a) Forme farmaceutice orale cu eliberare
imediata
Condiții: 1,3,4
(vezi mai jos)
IA
(b) Forme farmaceutice gastrorezistente, cu
eliberare modificată sau prelungită
Condiții: 1,2,3,4
IB
Condiții
1. Profilul de dizolvare al noului produs, determinat pe minim doua
serii pilot este comparabil cu cel anterior. Pentru medicamentele
fitoterapeutice, pentru care nu se efectuează testul de dizolvare,
timpul de dezagregare a noului produs este comparabil cu cel
anterior.
2. Filmul nu este un factor critic pentru mecanismul de eliberare.
3. Specificația produsului finit a fost actualizată doar în ceea ce
privește masa și dimensiunile, dacă este aplicabil.
4. Studii de stabilitate efectuate în concordanta cu normele în
vigoare au fost demarate pe cel puțin două serii pilot sau
industriale și propunatorul are disponibile date de stabilitate
pe cel puțin trei luni și exista asigurări ca aceste studii vor
fi finalizate. Datele vor fi puse imediat la dispoziția
autorității competente în cazul în care rezultatele la sfârșitul
perioadei de valabilitate aprobate sunt în afară limitelor din
specificații, sau ar putea fi în afară acestora (însoțite de
propuneri de măsuri).
36.
Schimbarea Formei sau dimensiunilor recipientului de condiționare
sau a sistemului de închidere
(a) Forme farmaceutice sterile și medicamente
biologice
Condiții: 1,2,3
(vezi mai jos)
IB
b) Alte Forme farmaceutice
Condiții: 1,2,3
IA
Condiții
1. Nu sunt schimbări în ceea ce privește compozitia calitativă sau
cantitativă a recipientului de condiționare
2. Schimbarea nu se referă la o parte esențială a materialului de
ambalaj, care afectează eliberarea, utilizarea, siguranța sau
stabilitatea produsului finit.
3. În cazul unei schimbări în ceea ce privește spațiul rămas liber
în recipient sau a unei schimbări a raportului suprafața/volum,
studii de stabilitate efectuate în concordanta cu normele în
vigoare au fost demarate pe cel puțin două serii pilot (trei
serii pentru medicamentele biologice) sau industriale și
propunatorul are disponibile date de stabilitate pe cel puțin
trei luni (șase luni pentru medicamentele biologice). Exista
asigurări ca aceste studii vor fi finalizate și ca datele vor
fi puse imediat la dispoziția autorității competente în cazul
în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate
aprobate sunt în afară limitelor din specificații, sau ar putea
fi în afară acestora (însoțite de propuneri de măsuri).
37.
Schimbare în specificația produsului finit
(a) Restrangerea limitelor specificatiei
Condiții: 1,2,3
(vezi mai jos)
IA
Condiții: 2,3
IB
(b) Adăugarea unui nou parametru de testare
Condiții: 2,4,5
IB
Condiții
1. Schimbarea nu este o consecința a unui angajament de restrangere
a limitelor consecutiv unei evaluări anterioare (de exemplu făcut
în timpul derulării procedurii de autorizare sau a procedurii de
aprobare a unei variatii de tip II).
2. Schimbarea nu trebuie să fie consecința unor evenimente
neașteptate apărute în timpul fabricației.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente
aprobate.
4. Orice noua metoda de testare nu se referă la o noua tehnica
nestandardizata, sau la o tehnica standard folosită într-o
modalitate noua.
5. Procedura de testare nu este aplicabilă pentru o substanța activa
biologica sau un excipient biologic.
38.
Schimbare în procedura de testare a produsului finit
(a) Schimbare minora pentru o procedură de
testare aprobată
Condiții: 1,2,3,4,5
(vezi mai jos)
IA
(b) Schimbare minora pentru o
procedura de
testare aprobată pentru o substanța
activa biologica sau pentru un excipient
biologic
Condiții: 1,2,3,4
IB
(c) Alte schimbări pentru o procedură de testare
incluzând înlocuirea sau adăugarea
unei proceduri de testare
Condiții: 2,3,4,5
IB
Condiții
1. Metoda analitica trebuie să rămână aceeași (de exemplu schimbare
în lungimea sau temperatura coloanei, dar nu folosirea unei
coloane diferite).
2. Studii de (re-)validare corespunzătoare au fost făcute în
concordanta cu normele în vigoare.
3. Rezultatele validării metodei demonstreaza ca noua procedura de
testare este echivalenta cu cea anterioară.
4. Orice noua metoda de testare nu se referă la o noua tehnica
nestandardizata, sau la o tehnica standard folosită într-o
modalitate noua.
5. Procedura de testare nu este aplicabilă pentru o substanța activa
biologica sau un excipient biologic.
39.
Schimbare sau adaugare referitor la inscriptionarile, stantarile sau
alte marcaje (semne) (cu excepția liniilor de divizare) de pe
comprimate, sau schimbarea imprimarilor de pe capsule, inclusiv
înlocuirea sau adăugarea de cerneluri pentru marcarea produsului
IA
Condiții
1. Specificațiile la eliberare și la sfârșitul perioadei de
valabilitate ale produsului finit nu sunt modificate (cu excepția
aspectului).
2. Orice cerneala trebuie să corespundă legislației farmaceutice în
vigoare:
40.
Schimbarea dimensiunilor comprimatelor, capsulelor, supozitoarelor
sau ovulelor, fără schimbarea compoziției calitative sau cantitative
și a masei medii
(a) Forme farmaceutice gastro-rezistente, forme
farmaceutice cu eliberare modificată sau
cu eliberare prelungită și comprimate
divizabile.
Condiții: 1,2
(vezi mai jos)
IB
(b) Toate celelalte comprimate, capsule,
supozitoare și ovule
Condiții: 1.2
IA
Condiții
1. Profilul de dizolvare al produselor reformulate este comparabil
cu cel anterior. Pentru medicamente fitoterapeutice, la care nu se
efectuează testul de dizolvare, timpul de dezagregare al noului
produs este comparabil cu cel al vechiului produs.
2. Specificațiile la eliberare și la sfârșitul perioadei de
valabilitate ale produsului nu sunt schimbate (cu excepția
dimensiunilor),
41.
Schimbare în mărimea ambalajului produsului finit
(a) Schimbarea numărului de unități (de ex.
numărul de comprimate, fiole etc) dintr-un
ambalaj
1. Schimbare în limitele curente aprobate
pentru marimile de ambalaj
Condiții: 1,2
(vezi mai jos)
IA
2. Schimbare în afară limitelor curente
aprobate pentru marimile de ambalaj
Condiții: 1,2
IB
(b) Schimbarea masei de umplere/volumului de
umplere pentru produsele nonparenterale
mulți-doza
Condiții: 1,2
IB
Condiții
1. Noul ambalaj trebuie să corespundă dozelor recomandate și duratei
de tratament asa cum este aprobat în rezumatul caracteristicilor
produsului.
2. Materialul ambalajului primar rămâne același.
42.
Schimbare în:
(a) termenul de valabilitate a produsului finit
1. După ambalarea pentru comercializare
Condiții: 1,2,3
(vezi mai jos)
IB
2. După prima deschidere
Condiții: 1,2
IB
3. După diluare sau reconstituire
Condiții: 1,2
IB
(b) condițiile de păstrare a produsului finit
sau a produsului diluat/reconstituit
Condiții: 1,2,4
IB
Condiții
1. Studii de stabilitate au fost efectuate în concordanta cu
protocolul aprobat. Studiile trebuie să demonstreze ca specifi-
catiile relevante agreate sunt respectate.
2. Schimbarea nu trebuie să fie consecința unor evenimente
neașteptate apărute în timpul fabricației sau a unor suspiciuni
referitoare la stabilitate.
3. Termenul de valabilitate nu depășește cinci ani.
4. Produsul nu este un medicament biologic.
43.
Adăugarea, înlocuirea sau eliminarea unui dispozitiv pentru măsurare
sau pentru administrare, fără ca acesta să fie parte a ambalajului
primar (dispozitivele "spacer" pentru preparatele de inhalat sunt
excluse)
1. Adaugare sau înlocuire
Condiții: 1, 2
(vezi mai jos)
IA
2. Eliminare
Condiții: 3
IB
Condiții
1. Dispozitivul propus trebuie să elibereze cu exactitate doza
necesară din produsul respectiv în concordanta cu posologia
aprobată și trebuie să fie disponibile rezultate ale unor studii
în acest sens.
2. Noul dispozitiv este compatibil cu medicamentul.
3. Medicamentul poate fi în continuare eliberat corect.
44.
Neaplicabil medicamentelor de uz uman
45.
Neaplicabil medicamentelor de uz uman
46.
● Schimbare în rezumatul caracteristicilor produsului unui produs
esențial similar, ca urmare a Deciziei Comisiei în cadrul unui
arbitraj pentru un medicament original, în conformitate cu
Articolul 30 din Directiva 2001/83/CE a Parlamentului European și
Consiliului referitoare la codul comunitar cu privire la
medicamentele de uz uman (exclusiv pentru procedurile simplificate
CADREAC - recunoaștere mutuala)
IB
Condiții
1. Rezumatul caracteristicilor produsului propus este identic în ceea
ce privește secțiunile interesate cu cel amendat prin Decizia
Comisiei în cadrul procedurii de arbitraj pentru produsul original
2. Cererea va fi depusa în intervalul de 90 de zile de la publicarea
Deciziei Comisiei.
●
Schimbare în rezumatul caracteristicilor produsului, eticheta și
prospect ca o consecința a unei opinii finale în contextul unei
proceduri de arbitraj în conformitate cu Articolul 31 și
Articolul 32 din Directiva 2001/83/CE (exclusiv pentru procedurile
simplificate CADREAC, procedura centralizata)
IB
Condiții
Variatia se referă doar la introducerea unor modificări în rezumatul
caracteristicilor produsului, eticheta și prospect cu scopul de a lua
în considerare o opinie științifică emisă în contextul unui arbitraj,
în conformitate cu Articolul 31 și Articolului 32 din 2001/83/CE.
47.
Eliminarea:
a) unei forme farmaceutice
b) unei concentratii
c) unei marimi de ambalaj/unor marimi de ambalaj
IA
IA
IA
Condiții
Formele de prezentare menținute pentru produsul în cauza trebuie să
fie în acord cu instrucțiunile pentru dozare și durata tratamentului,
asa cum este stipulat în rezumatul caracteristicilor produsului.
Anexa III MODIFICĂRI
la autorizația de punere pe piața care duc la o extensie de linie
Modificările enumerate mai jos sunt considerate extensie de linie.
Agenția Naționala a Medicamentului va decide o extensie de linie sau o modificare a autorizației de punere pe piața existente.
Numele medicamentului va fi același pentru extensia de linie ca și cel care este menționat în autorizația de punere pe piața a medicamentului.
Norme detaliate referitoare la documentația care trebuie depusa, procedura de evaluare în cazul extensiilor de linie sunt prezentate în HCS nr. 29 din 24 Oct. 2003 referitoare la modul de soluționare a cererilor privind modificările care reprezintă extensii de linie pentru medicamente autorizate în România prin procedura naționala după 1 ianuarie 2001.
Modificări ce necesita o cerere de extensie
1. Modificări ale substanței/substanțelor active:
(i) înlocuirea substanței/substanțelor active cu o sare diferita/un complex esteric diferit/un derivat diferit (cu același timp de injumatatire), fără diferențe semnificative în ceea ce privește caracteristicile de eficacitate/siguranța;
(îi) înlocuirea substanței active cu un izomer sau un amestec de izomeri diferiți, înlocuirea unui amestec cu un izomer izolat (de exemplu înlocuirea unui compus racemic printr-un enantiomer unic), fără diferențe semnificative în ceea ce privește caracteristicile de eficacitate/siguranța;
(iii) înlocuirea unei substanțe biologice sau a unui produs obținut prin biotehnologie cu o alta substanța biologica ori cu un alt produs obținut prin biotehnologie, cu o structura moleculara ușor diferita. Modificarea vectorului folosit pentru producerea antigenului/sursei de material, incluzând o noua banca de celule-mama dintr-o sursa diferita, fără diferențe semnificative în ceea ce privește caracteristicile de eficacitate/siguranța;
(iv) utilizarea unui nou ligand sau mecanism de cuplare pentru un medicament radiofarmaceutic;
(v) schimbare în ceea ce privește solventul de extracție sau în ceea ce privește raportul dintre substanța medicamentoasa de origine vegetala (produsul vegetal) și medicamentul fitoterapeutic, fără diferențe semnificative în ceea ce privește caracteristicile de eficacitate/siguranța.
2. Modificări ale concentratiei, formei farmaceutice și caii de administrare:
(i) modificarea biodisponibilitatii;
(îi) modificarea farmacocineticii (de exemplu modificarea vitezei de eliberare);
(iii) modificarea sau adăugarea unei noi concentratii;
(iv) modificarea sau adăugarea unei noi forme farmaceutice;
(v) modificarea sau adăugarea unei noi cai de administrare*1).
---------------
*1) În cazul administrării parenterale este necesar să se facă diferența între calea de administrare intraarteriala, intravenoasa, intramusculara, subcutanata și alte cai de administrare.
Anexa IV CERERE PENTRU VARIATIE LA AUTORIZAȚIA DE PUNERE PE PIATA
┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │ │ │ [] PROCEDURA NAȚIONALA │ │ │ │ [] PROCEDURA SIMPLIFICATA CADREAC │ │ │ │ TIPUL PROCEDURII │ │ │ │ [] RECUNOAȘTERE MUTUALA (MRP) Numărul variației MRP*1A: __/__/__/ │ │ [] CENTRALIZATA (EMEA) Numărul variației EMEA*1B: EMEA /__/C/__/ │ │ │ │ │ │ STATUL MEMBRU DE REFERINȚA │ │ ┌────────────────┐ │ │ │ │ │ │ └────────────────┘ │ │ │ │ TIPUL MODIFICĂRII │ │ [] TIP IA │ │ [] TIP IB │ │ [] TIP II [] SIGURANTA │ │ [] INDICAȚIE │ │ Indicație listata în "Registrul produselor │ │ medicamentoase orfane"?*2 [] Da []Nu │ │ [] RESTRICTIE URGENTA DE SIGURANTA │ │ [] CALITATE │ │ [] ALTE MODIFICĂRI │ │ [] VARIATIE ANUALĂ PENTRU VACCINUL UMAN AL GRIPEI │ └──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ -------------- *1A Numărul se completează de către deținătorul autorizației de punere pe piața *1B Numărul se completează de către deținătorul autorizației de punere pe piața *2 După cum este publicat de către Comisia Europeană (http://pharmacos.eudra.org/F(2)/register/index.htm) ┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │ Numele medicamentului │ │ │ │ Substanța/substantele activa/active │ │ │ │ Forma/formele farmaceutica/farmaceutice și concentrația/concentratiile*3 │ │ │ │ Numărul autorizației de punere pe piața/autorizațiilor de punere pe piața*3 │ │ │ │ Numele și adresa deținătorului autorizației de punere pe piața │ │ │ │ Numele și adresa Reprezentantei/persoanei de contact*4 │ │ │ │ Telefon Date de înregistrare a cererii la propunator │ │ Fax │ │ E-mail │ └──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ ----------- *3 Vor fi incluse tipurile de ambalaj, mărimea/marimile de ambalaj autorizate, în format tabelar, în anexa separată *4 Conform datelor oficiale în vigoare MODIFICĂRI TIP IA ȘI IB (bifati modificarea corespunzătoare solicitată) [] Se atașează copia paginii/paginilor relevante din Ghidul acestor modificări și se bifeaza casuta corespunzătoare. ● În cazul cererilor pentru variatii de tip II stergeti întreaga lista de mai jos care conține modificările de tipi I În cazul notificărilor de tip I, stergeti acele modificări de tip I care nu sunt aplicabile Modi- fica- re Modi- fi- cari conse cuti- ve IA IB IA IB 1 Schimbarea numelui și/sau adresei deținătorului autorizației de punere pe piața [] [] 2 Schimbarea numelui medicamentului [] [] 3 Schimbarea numelui substanței active [] [] 4 Schimbarea numelui și/sau adresei producătorului substanței active în situațiile în care nu este disponibil certificatul de conformitate cu Farmacopeea Europeană [] [] 5 Schimbarea numelui și/sau adresei producătorului produsului finit [] [] 6 Schimbarea codului ATC [] [] [] [] 7 Înlocuirea sau adăugarea unui loc de fabricație pentru o parte sau întreg procesul de fabricație a produsului finit a) Ambalare secundară pentru toate tipurile de forme farmaceutice b) Loc pentru ambalare primara 1. Forme farmaceutice solide, de ex. comprimate și capsule 2. Forme farmaceutice semisolide sau lichide 3. Forme farmaceutice lichide (suspensii, emulsii) c) Toate celelalte operațiuni, cu excepția celei de eliberare a seriilor [] [] [] [] [] [] [] [] [] [] 8 Schimbare în procesul de eliberare a seriilor și testarea pentru controlul calității produsului finit a) Înlocuirea sau adăugarea unui loc în care se efectuează controlul/testarea seriilor b) Înlocuirea sau adăugarea unui producător responsabil de eliberarea seriilor 1. Nu include controlul/testarea seriilor 2. Include controlul/testarea seriilor [] [] [] [] [] [] 9 Renunțarea la oricare loc de fabricație (incluzând locul de fabricație pentru substanța activa, produsul intermediar sau produsul finit, locul pentru ambalare, producător responsabil pentru eliberarea seriilor, locul pentru controlul seriilor) [] [] 10 Schimbare minora în procesul de fabricație a substanței active [] [] 11 Schimbare în mărimea seriei substanței active sau a produsului intermediar a) Creștere de până la de 10 ori comparativ cu mărimea seriei aprobate la momentul autorizării [] [] b) Reducerea scalei de producție [] [] c) Creștere mai mare decât de 10 ori comparativ cu mărimea seriei aprobate la momentul autorizării [] [] 12 Schimbarea specificatiei pentru o substanța activa sau un material de start/un produs intermediar/un reactiv folosit în procesul de fabricație a substanței active a) Restrangerea limitelor specificatiei [] [] [] [] b) Adăugarea unui nou parametru de testare la specificația: 1. unei substanțe active [] [] 2. unui material de start/unui produs intermediar/unui reactiv folosit în procesul de fabricație a substanței active [] [] 13 Schimbare în procedura de testare a substanței active sau a materialului de start, sau a produsului intermediar sau a reactivului folosit în procesul de fabricație a substanței active a) Schimbare minora în procedura de testare autorizata [] [] b) Alte schimbări în procedura de testare, inclusiv înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare [] [] 14 Schimbare la nivelul producătorului substanței active sau materialului de start/reactivului/produsului intermediar utilizat în procesul de fabricație a substanței active în cazul în care nu exista certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană a) Schimbarea locului de fabricație pentru producătorul deja autorizat (înlocuire sau adaugare) [] [] b) Producător nou (înlocuire sau adaugare) [] [] 15 Depunerea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană sau a unui certificat revizuit, pentru o substanța activa sau un material de start/un reactiv/un produs intermediar din procesul de fabricație a substanței active a) De la un producător deja autorizat [] [] b) De la un producător nou (înlocuire sau adaugare) 1. Substanța sterila [] [] 2. Alte substanțe [] [] 16 Depunerea unui nou certificat TSE de conformitate cu Farmacopeea Europeană sau a unui certificat revizuit pentru o substanța activa sau un material de start/un reactiv/un produs intermediar din procesul de fabricație a substanței active, pentru producătorul curent aprobat și pentru procesul de fabricație curent aprobat [] [] 17 Schimbare în: a) Perioada de retestare a substanței active [] [] b) Condițiile de păstrare pentru substanța activa [] [] 18 Înlocuirea unui excipient cu un excipient comparabil [] [] 19 Schimbare în specificația unui excipient a) Restrangerea limitelor specificatiei [] [] [] [] b) Adăugarea la specificație a unui nou parametru de testare [] [] 20 Schimbare în procedura de testare pentru un excipient a) Schimbare minora a procedurii de testare aprobate [] [] b) Schimbare minora a procedurii de testare aprobate pentru un excipient biologic [] [] c) Alte schimbări ale unei proceduri de testare, inclusiv înlocuirea unei proceduri de testare aprobate cu o noua procedura de testare [] [] 21 Depunerea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană, sau a unui certificat revizuit pentru un excipient a) De la un producător deja autorizat [] [] b) De la un nou producător (adaugare sau înlocuire) 1. Substanța sterila [] [] 2. Alte substanțe [] [] 22 Depunerea unui nou certificat TSE de conformitate cu Farmacopeea Europeană, sau a unui certificat TSE revizuit pentru un excipient De la un producător curent aprobat sau de la un nou producător (înlocuire sau adaugare) [] [] 23 Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv de la una cu risc TSE la un material vegetal sau sintetic a) Excipientul sau reactivul folosit la fabricarea unei substanțe active biologice sau la fabricarea unui produs finit care conține o substanța activa biologica [] [] b) Alte situații [] [] 24 Schimbare în sinteza sau recuperarea unui excipient nedescris în farmacopee(dacă acesta a fost descris în dosar) [] [] 25 Schimbare pentru alinierea la Farmacopeea Europeană sau la o Farmacopee naționala a) Schimbarea specificatiei/specificatiilor unei substanțe nedescrise anterior în Farmacopeea Europeană pentru a corespunde acesteia, sau unei Farmacopei naționale 1. Substanța activa [] [] 2. Excipient [] [] b) Schimbare pentru corespondenta cu monografia relevanta actualizată a Farmacopeei Europene, sau cu cea a unei Farmacopei naționale 1. Substanța activa [] [] 2. Excipient [] [] 26 Schimbare în specificațiile ambalajului primar al produsului finit a) Restrangerea limitelor specificatiilor [] [] [] [] b) Adăugarea unui nou parametru de testare [] [] 27 Schimbare în cadrul procedurii de testare a ambalajului primar al produsului finit: a) Schimbare minora în cadrul unei proceduri aprobate [] [] b) Alte schimbări în cadrul unei proceduri de testare, inclusiv înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare [] [] 28 Schimbare în ceea ce privește materialul pentru orice parte a ambalajului primar care nu se afla în contact direct cu produsul finit (cum ar fi capsele colorate, inelele de cod colorate de pe fiole) schimbarea tecii pentru ac (folosirea unui material plastic diferit) [] [] 29 Schimbare în compozitia calitativă și/sau cantitativă a materialului ambalajului primar a) Forme farmaceutice semi-solide și lichide [] [] b) Toate celelalte forme farmaceutice [] [] [] [] 30 Schimbare (înlocuire, adaugare sau eliminare) a unui furnizor pentru componentele de ambalaj sau pentru dispozitive (dacă aceștia au fost menționați în dosar); dispozitivele "spacer" pentru preparatele de inhalat sunt excluse a) Eliminarea unui furnizor [] [] b) Înlocuirea sau adăugarea unui furnizor [] [] 31 Schimbare în testarile interfazice sau schimbarea limitelor aplicate în timpul procesului de fabricație a produsului finit a) Restrangerea limitelor interfazice [] [] [] [] b) Adăugarea unor noi testări și limite [] [] 32 Schimbare în mărimea seriei de fabricație a produsului finit a) Creșterea de până la de 10 ori în comparatie cu mărimea seriei originale aprobate la autorizare [] [] b) Reducerea de până la de 10 ori [] [] c) Alte situații [] [] 33 Schimbare minora în fabricarea produsului finit [] [] 34 Schimbare în sistemul de colorare sau de aromatizare folosit pentru produsul finit a) Reducerea cantității sau eliminarea uneia sau mai multor componente ale 1. Sistemului de colorare [] [] 2. Sistemului de aromatizare [] [] b) Creșterea cantității, adăugarea sau înlocuirea uneia sau mai multor componente ale 1. Sistemului de colorare [] [] 2. Sistemului de aromatizare [] [] 35 Schimbare în masa filmului comprimatelor sau schimbarea masei invelisului capsulei a) Forme farmaceutice orale cu eliberare imediata [] [] b) Forme farmaceutice gastro-rezistente, cu eliberare modificată sau prelungită [] [] 36 Schimbarea formei sau dimensiunilor recipientului de condiționare sau a sistemului de închidere a) Forme farmaceutice sterile și medicamente biologice [] [] b) Alte forme farmaceutice [] [] 37 Schimbare în specificația produsului finit a) Restrangerea limitelor specificatiei [] [] [] [] b) Adăugarea unui nou parametru detestare [] [] 38 Schimbare în procedura de testare a produsului finit a) Schimbare minora pentru o procedură de testare aprobată [] [] b) Schimbare minora pentru o procedură de testare aprobată pentru o substanța activa biologica sau pentru un excipient biologic [] [] c) Alte schimbări pentru o procedură de testare, incluzând înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare [] [] 39 Schimbare sau adaugare referitor la inscriptionarile, santarile sau alte marcaje (semne) (cu excepția liniilor de divizare) de pe comprimate, sau schimbarea imprimarilor de pe capsule, inclusiv înlocuirea sau adăugarea de cerneluri pentru marcarea produsului [] [] 40 Schimbarea dimensiunilor comprimatelor, capsulelor, supozitoarelor sau ovulelor, fără schimbarea compoziției calitative sau cantitative și a masei medii a) Forme farmaceutice gastro-rezistente, forme farmaceutice cu eliberare modificată sau cu eliberare prelungită și comprimate divizabile [] [] b) Toate celelalte comprimate, capsule, supozitoare și ovule [] [] 41 Schimbare în mărimea ambalajului produsului finit a) Schimbarea numărului de unități (de ex. numărul de comprimate, fiole etc.) dintr-un ambalaj 1. Schimbare în limitele curente aprobate pentru marimile de ambalaj [] [] 2. Schimbare în afară limitelor curente aprobate pentru marimile de ambalaj [] [] b) Schimbarea masei de umplere/a volumului de umplere a produselor non-parenterale mulți-doza [] [] 42 Schimbare în: a) termenul de valabilitate a produsului finit 1. După ambalarea pentru comercializare [] [] 2. După prima deschidere [] [] 3. După diluare sau reconstituire [] [] b) condițiile de păstrare a produsului finit, sau a produsului diluat/reconstituit [] [] 43 Adăugarea, înlocuirea sau eliminarea unui dispozitiv pentru măsurare sau pentru administrare, fără ca acesta să fie parte a ambalajului primar (dispozitivele "spacer" pentru preparate de inhalat sunt excluse) 1. Adaugare sau înlocuire [] [] 2. Eliminare [] [] 44 Neaplicabil medicamentelor de uz uman 45 Neaplicabil medicamentelor de uz uman 46 ● Schimbare în rezumatul caracteristicilor produsului unui produs esențial similar, ca urmare a Deciziei Comisiei în cadrul unui arbitraj pentru un medicament original, în conformitate cu Articolul 30 din Directiva 2001/837CE (exclusiv pentru procedurile simplificate CADREAC, procedura de recunoaștere mutuala) [] [] ● Schimbare în rezumatul caracteristicilor produsului, eticheta și prospect, ca o consecința a unei opinii finale în contextul unei proceduri de arbitraj în conformitate cu Articolul 31 și Articolul 32 din Directiva 2001/83/CE (exclusiv pentru procedurile simplificate CADREAC, procedura centralizata) [] [] 47 Eliminarea: a) unei forme farmaceutice [] [] b) unei concentratii [] [] c) unei marimi de ambalaj/unor marimi de ambalaj [] [] 5 Anumite modificări consecutive pot sa nu fie valide și marcarea unei casute nu indica neapărat acceptarea acelei modificări. O modificare/mai multe modificări succesive poate fi/pot fi de același tip sau trebuie să fie o modificare mai puțin exige nta (ex. este posibila o notificare de tip I B cu o notificare consecutiva de tip IB sau IA, dar nu este posibila o notificare de tip IA cu o notificare consecutiva de tip IB). MODIFICĂRI TIP II (bifati modificarea corespunzătoare solicitată) Modificare în Partea I a dosarului O Raportul expertului Modificare în Partea II a dosarului O Actualizat O Modificare în Partea III a dosarului O Completare O Modificare în Partea IV a dosarului O Modificare în Modului 1 O Informații administrative și informații de prescriere O Modificare în Modulul 2 O Sumar O Modificare în Modulul 3 O Modificare în Modulul 4 O Actualizare O Modificare în Modulul 5 O Anexa O ALTA CERERE/ALTE CERERI (Va rugăm sa furnizati o scurta informare asupra oricărei variatii în desfășurare sau asupra altei variatii/altor variatii depuse în paralel, sau cerere/cereri de reautorizare, sau extensie/extensii de linie-date de înregistrare a cererii/cererilor depuse la Agenția Naționala a Medicamentului) SCOP (Va rugăm specificati în mod concis scopul acestei/acestor modificări) FONDUL MODIFICĂRII ȘI JUSTIFICAREA PENTRU MODIFICĂRILE CONSECUTIVE (dacă este aplicabil) (Va rugăm furnizati o scurta explicație privind fondul modificării propuse la autorizația de punere pe piața, ca și o justificare în cazul modificărilor consecutive) PREZENT 6'7 PROPUNERE6'7 _____________ 6 Specificati situația curenta și formularea propusă 7 Pentru modificările în RCP, eticheta și prospect subliniati cuvintele modificate prezentate în tabelul de mai sus, sau furnizati ca anexa separată datele Sunt anexate următoarele propuneri de texte amendate (Anexe) [] Rezumatul caracteristicilor produsului [] Etichetare [] Prospect [] Machete [] Sunt prezentate mostre DECLARAȚIA PROPUNATORULUI PENTRU NOTIFICĂRILE DE TIP IA SAU IB Va solicit o notificare pentru autorizația de punere pe piața de mai sus în acord cu propunerile menționate anterior. Declar că (Va rugăm sa marcati casutele corespunzătoare declarațiilor): [] Nu sunt alte modificări decât cele identificate în aceasta cerere (cu excepția variatiilor paralele; asemenea variatii paralele sunt specificate ia punctul "ALTA CERERE/ALTE CERERI") [] Schimbarea/schimbările nu va/nu vor afecta negativ calitatea, eficacitatea sau siguranța produsului [] Toate condițiile stipulate pentru acest tip de notificare/notificări sunt îndeplinite [] Au fost depuse documentele necesare asa cum este specificat pentru notificare/notificări [] A fost completat corect formularul de tarifare (cu excepția notificărilor pentru produse aflate în procedura de reautorizare) Schimbarea va fi implementata începând cu [] Următoarea serie de producție/următoarea imprimare [] Data __________________ DECLARAȚIA PROPUNATORULUI PENTRU VARIATA DE TIP II Va depun o cerere la autorizația de punere pe piața de mai sus în acord cu propunerile menționate anterior. Declar că (Va rugăm sa marcati casutele corespunzătoare declarațiilor): [] Nu sunt alte modificări decât cele identificate în aceasta cerere (cu excepția variatiilor paralele; asemenea variatii paralele sunt specificate la punctul "ALTA CERERE/ALTE CERERI"). [] A fost completat corect formularul de tarifare (cu excepția variatiilor pentru produse aflate în procedura de reautorizare) Schimbarea va fi implementata începând cu: [] Următoarea serie de producție/următoarea imprimare [] Data __________________ DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIATA REPREZENTANTA ÎN ROMÂNIA SEMNATURA DATA ______________________
Textul este prelucrat automat din sursa indicată; numerotarea și legăturile pot conține erori. Referințele subliniate duc la actele citate, așa cum au fost identificate de noi.