Ordinul nr. 89/2004
pentru aprobarea Reglementărilor privind procedura de evaluare a variatiilor la termenii autorizației de punere pe piața pentru medicamentele de uz uman
prezumat în vigoare
Având în vedere prevederile
art. 10 alin. (9) din Ordonanța Guvernului nr. 125/1998
privind înființarea, organizarea și funcționarea Agenției Naționale a Medicamentului, aprobată cu modificări și completări prin
Legea nr. 594/2002 , cu modificările și completările ulterioare,
vazand Referatul de aprobare al Direcției generale farmaceutice, inspecția de farmacie și aparatura medicală nr. OB 826/2004,
în temeiul
Hotărârii Guvernului nr. 743/2003
privind organizarea și funcționarea Ministerului Sănătății, cu modificările ulterioare,
ministrul sănătății emite următorul ordin:
Articolul 1
Se aprobă Reglementările privind procedura de evaluare a variatiilor la termenii autorizației de punere pe piața pentru medicamentele de uz uman, prevăzute în anexele nr. I-IV care fac parte integrantă din prezentul ordin.
Articolul 2
Pe data intrării în vigoare a prezentului ordin se abroga orice dispoziție contrară.
Articolul 3
Prezentul ordin se va publică în Monitorul Oficial al României, Partea I.
Ministrul sănătății, Ovidiu Brinzan București, 2 februarie 2004. Nr. 89.
Anexa I REGLEMENTARI 02/02/2004
Anexa II LISTA ȘI CONDIȚIILE
pentru variatiile simple (tip IA și tip IB)
la termenii autorizației de punere pe piața
Precizări introductive
Titlurile variatiilor sunt numerotate și subcategoriile sunt diferențiate prin litere și numere scrise cu caractere mai mici. Condițiile pe care trebuie să le îndeplinească o variatie pentru a urma procedura de tip IA sau pe cea de tip IB sunt menționate pentru fiecare subcategorie și sunt listate sub fiecare variatie.
Pentru a acoperi orice alte modificări este necesar să se depună cereri pentru orice variatie consecutiva sau paralela, care ar putea fi în legătură cu modificarea pentru care se depune cererea inițială și, de asemenea, trebuie descrisă clar relația dintre aceste variatii.
Nu se considera a fi necesară notificarea autorității competente asupra revizuirii unei monografii din Farmacopeea Europeană sau dintr-o farmacopee naționala, în cazul în care concordanta cu monografia actualizată este implementata în interval de 6 luni de la publicarea acesteia și se face referire la editia curenta în dosarul unui produs medicamentos autorizat.
În lumina acestui document expresia procedura de testare are același înțeles cu expresia procedura analitica, iar termenul limite are aceeași semnificație cu expresia criterii de acceptabilitate.
Norme detaliate referitoare la documentația-suport care trebuie depusa pentru notificările de tip IA și IB sunt prezentate în HCS nr. 28 din 24 octombrie 2003 privind "Ghidul referitor la conținutul dosarului pentru notificările de tip IA și IB".
Titlul variatiei/conditiile care trebuie sa fie îndeplinite
Tip
1.
Schimbarea numelui si/sau adresei detinatorului autorizatiei de punere pe piata
IA
Conditii
Detinatorul autorizatiei de punere pe piata ramâne aceeasi entitate juridica.
2.
Schimbarea numelui medicamentului
IB
Conditii
Trebuie evitate confuziile cu numele produselor existente sau cu denumirile comune internationale (DCI).
3.
Schimbarea numelui substantei active
IA
Conditii
Substanta activa ramâne aceeasi.
4.
Schimbarea numelui si/sau adresei producatorului substantei active în situatiile în care nu este disponibil certificatul de conformitate cu Farmacopeea Europeana
IA
Conditii
Locul de fabricatie ramâne acelasi.
5.
Schimbarea numelui si/sau adresei producatorului produsului finit
IA
Conditii
Locul de fabricatie ramâne acelasi.
6.
Schimbarea codului Anatomic Terapeutic Chimic (ATC)
IA
Conditii
Schimbare consecutiva acordarii unui cod ATC, sau ca urmare a unui amendament la codul ATC adus de catre OMS.
7.
Înlocuirea sau adaugarea unui loc de fabricatie pentru o parte sau întreg procesul de fabricatie a produsului finit
(a) Ambalare secundara pentru toate tipurile de forme farmaceutice
Conditii: 1, 2 (vezi mai jos)
IA
(b) Loc pentru ambalare primara
1.
Forme farmaceutice solide, de ex. comprimate si capsule
Conditii: 1, 2, 3, 5
IA
2.
Forme farmaceutice semisolide sau lichide
Conditii: 1, 2, 3, 5
IB
3.
Forme farmaceutice lichide (suspensii, emulsii)
Conditii: 1, 2, 3, 4, 5
IB
(c) Toate celelalte operatiuni, cu exceptia celei de eliberare a seriilor
Conditii: 1, 2, 4, 5
IB
Conditii
1.
Inspectie satisfacatoare efectuata în ultimii trei ani de catre un departament de inspectie dintr-un stat membru din zona economica europeana sau dintr-o tara în care exista aplicat un acord GMP (Good Manufacturing Practice) cu recunoastere mutuala între acea tara si UE (pentru produse fabricate în zona economica europeana).
Pentru producatorii din afara zonei economice europene este disponibil raport de inspectie favorabil emis de o autoritate competenta dintr-o tara membra PIC/S (Pharmaceutical Inspection Cooperation/Scheme).
2.
Locul de fabricatie este autorizat corespunzator (pentru producerea formei farmaceutice sau a produsului în discutie).
3.
Produsul în discutie nu este un produs steril.
4.
Schema de validare este disponibila sau validarea procesului la noul loc de fabricatie a fost efectuata în concordanta cu protocolul în vigoare pe cel putin trei serii de productie.
5.
Produsul în discutie nu este un medicament biologic.
8.
Schimbare în procesul de eliberare a seriilor si testarea pentru controlul calitatii produsului finit
(a) Înlocuirea sau adaugarea unui loc în care se efectueaza controlul/testarea seriilor
Conditii: 2, 3, 4 (vezi mai jos)
IA
(b) Înlocuirea sau adaugarea unui producator responsabil de eliberarea seriilor
1.
Nu include controlul/testarea seriilor
Conditii: 1, 2
IA
2.
Include controlul/testarea seriilor
Conditii: 1, 2, 3, 4
IA
Conditii
1.
Producatorul responsabil pentru eliberarea seriilor trebuie sa fie situat în zona economica europeana (pentru produsele fabricate în zona economica europeana).
2.
Locul de fabricatie este autorizat corespunzator.
3.
Produsul nu este un medicament biologic.
4.
Transferul metodei de la vechiul loc la cel nou sau la un nou laborator de testare a fost finalizat corespunzator.
9.
Renuntarea la oricare loc de fabricatie (incluzând locul de fabricatie pentru substanta activa, produsul intermediar sau produsul finit, locul pentru ambalare, producatorul responsabil pentru eliberarea seriilor, locul pentru controlul seriilor)
IA
Conditii
Nu exista.
10.
Schimbare minora în procesul de fabricatie a substantei active
IB
Conditii
1.
Nu sunt schimbari calitative sau cantitative în ceea ce priveste profilul impuritatilor sau a proprietatilor fizico-chimice
2.
Substanta activa nu este o substanta biologica.
3.
Calea de sinteza ramâne aceeasi, adica produsii intermediari sunt aceiasi. În cazul medicamentelor fitoterapeutice, sursa geografica, producerea substantei vegetale si calea de fabricatie ramân aceleasi.
11.
Schimbare în marimea seriei substantei active sau produsului intermediar
(a) Crestere de pâna la de 10 ori comparativ cu marimea seriei aprobate la momentul autorizarii
Conditii: 1, 2, 3, 4 (vezi mai jos)
IA
(b) Reducerea scalei de productie
Conditii: 1, 2, 3, 4, 5
IA
(c) Crestere mai mare decât de 10 ori comparativ cu marimea seriei aprobate la momentul autorizarii
Conditii: 1, 2, 3, 4
IB
Conditii
1.
Schimbarile aduse metodei de fabricatie sunt exclusiv cele care sunt necesare cresterii seriei, de exemplu utilizarea de echipamente diferit dimensionate.
2.
Rezultatele testelor pentru cel putin doua serii, conform specificatiilor, trebuie sa fie disponibile pentru seria în marimea propusa.
3.
Substanta activa nu este substanta biologica.
4.
Schimbarea nu afecteaza reproductibilitatea procesului.
5.
Schimbarea nu trebuie sa fie consecinta unor evenimente neasteptate aparute în timpul procesului de fabricatie sau datorata suspectarii unor probleme de stabilitate.
12.
Sch imbarea specificatiei pentru o substanta activa sau un material de start/un produs int ermediar/un reactiv folosit în procesul de fabricatie a substantei active
(a) Restrângerea limitelor specificatiei
Conditii: 1, 2, 3 (vezi mai jos)
IA
Conditii: 2, 3
IB
(b) Adaugarea unui nou parametru de testare la spe cificatia:
1.
unei substante active
Conditii: 2, 4, 5
IB
2.
unui material de start/unui produs intermediar/unui reactiv folosit în procesul de fabricatie a substantei active
Conditii: 2, 4
IB
Conditii
1.
Schimbarea nu este o consecinta a nici unui angajament ca urmare a unei evaluari anterioare pentru revizuirea limitelor specificatiilor (de ex. facut în timpul derularii procedurii pentru autorizare sau în timpul derularii procedurii pentru aprobarea unei variatii de tip II).
2.
Schimbarea nu trebuie sa fie consecinta unor evenimente neasteptate aparute în timpul fabricatiei.
3.
Orice schimbare trebuie sa se încadreze în limitele curente aprobate.
4.
Orice metoda de testare nu se refera la o noua tehnica nestandardizata, sau la o tehnica standard folosita într-o modalitate noua.
5.
Substanta activa nu este o substanta biologica.
13.
Schimbare în procedura de testare a substantei active sau a materialului de start, sau a produsului intermediar, sau a reactivului folosit în procesul de fabricatie a sub stantei active
(a) Schimbare minora în procedura de testare autorizata
Conditii: 1, 2, 3, 5 (vezi mai jos)
IA
(b) Alte schimbari în procedura de testare, inclusiv înl ocuirea sau adaugarea unei proceduri de testare
Conditii: 2, 3, 4, 5
IB
Conditii
1.
Metoda analitica trebuie sa ramâna aceeasi (de exemplu schimbare în lungimea sau temperatura coloanei, dar nu un alt tip de coloana sau un alt tip de metoda); nu sunt detectate impuritati noi.
2.
S-au efectuat studii de (re-)validare corespunzatoare în conformitate cu normele în vigoare.
3.
Rezultatele validarii metodei demonstreaza ca noua procedura de testare este cel putin echivalenta cu cea anterioara.
4.
Orice metoda de testare nu se refera la o noua tehnica nestandardizata sau la o tehnica standard folosita într-o modalitate noua.
5.
Substanta activa, materialul de start, produsul intermediar sau reactivul nu sunt substante biologice.
14.
Schimbare la nivelul producatorului substantei active, sau materialului de start/reactivului/produsului intermediar utilizat în procesul de fabricatie a substantei active, în cazul în care nu exista certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeana
(a) Schimbarea locului de fabricatie pentru producatorul dej a autorizat (înlocuire sau adaugare)
Conditii: 1, 2, 4 (vezi mai jos)
IB
(b) Producator nou (înlocuire sau adaugare)
Conditii: 1, 2, 3, 4
IB
Conditii
1.
Specificatiile (inclusiv controalele interfazice, metodele de analiza pentru toate materialele), metoda de preparare (inclusiv marimea seriei) si calea de sinteza detaliata sunt identice cu cele deja aprobate.
2.
În cazurile în care în proces se folosesc materiale de origine umana sau animala, producatorul nu foloseste nici un furnizor nou pentru care sa necesite evaluarea sigurantei virale sau a conformitatii cu Ghidul privind minimalizarea riscului de transmitere a agentilor encefalopatiei spongiforme animale prin medicamente de uz uman.
3.
Actualul sau noul producator nu foloseste Drug Master File.
4.
Schimbarea nu se refera la un medicament care contine o substanta activa biologica.
15.
Depunerea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeana sau a unui certificat revizuit, pentru o substanta activa sau un material de start/un reactiv/un produs intermediar din procesul de fabricatie a substantei active
(a) De la un producator deja autorizat
Conditii: 1, 2, 4 (vezi mai jos)
IA
(b) De la un producator nou (înlocuire sau adaugare)
1.
Substanta sterila
Conditii: 1, 2, 3, 4
IB
2.
Alte substante
Conditii: 1, 2, 3, 4
IA
Conditii
1.
Specificatiile produsului finit la eliberare si la sfârsitul perioadei de valabilitate ramân aceleasi.
2.
Specificatii aditionale nemodificate pentru impuritati (fata de Farmacopeea Europeana) si cerinte aditionale specifice produsului (de exemplu profiluri pentru dimensiunea particulelor, forme polimorfe) daca este aplicabil.
3.
Substanta activa este testata chiar înainte de folosire daca în certificatul de conformitate cu Farmacopeea Europeana nu este inclusa perioada de retestare, sau daca nu exista date care sa sustina o perioada de retestare.
4.
Procesul de fabricatie a substantei active, a materiei prime/reactivului/produsului intermediar nu include folosirea de materiale de origine umana sau animala pentru care este necesara o evaluare a datelor de siguranta virala.
16.
Depunerea unui nou certificat TSE de conformitate cu Farmacopeea Europeana sau a unui certificat revizuit pentru o substanta activa sau un material de start/un reactiv/un produs intermediar din procesul de fabricatie a substantei active, pentru producatorul curent aprobat si pentru procesul de fabricatie curent aprobat.
IA
17.
Schimbare în:
(a) Perioada de retestare a substantei active
Conditii: 1, 2, 3 (vezi mai jos)
IB
(b) Conditiile de pastrare pentru substanta activa
Conditii: 1, 2
IB
Conditii
1.
Studiile de stabilitate au fost efectuate conform protocolului curent aprobat.
Studiile trebuie sa demonstreze ca specificatiile relevante agreate sunt în continuare îndeplinite.
2.
Schimbarea nu trebuie sa fie rezultatul unor evenimente neasteptate aparute în timpul fabricatiei, sau sa fie datorata unor suspiciuni în ceea ce priveste stabilitatea.
3.
Substanta activa nu este o substanta biologica.
18.
Înlocuirea unui excipient cu un excipient comparabil
IB
Conditii
1.
Caracteristicile functionale ale excipientului sunt aceleasi.
2.
Profilul de dizolvare a noului produs, determinat pe cel putin doua serii pilot este comparabil cu cel anterior (fara diferente semnificative în ceea ce priveste conformitatea cu Ghidul privind biodisponibilitatea si bioechivalenta, Anexa II). Pentru medicamente fitoterapeutice pentru care testul de dizolvare nu se efectueaza, timpul de dezadregare al noului produs trebuie sa fie comparabil cu cel anterior.
3.
Orice excipient nou nu trebuie sa includa folosirea de materiale de origine umana sau animala pentru care sa fie necesara evaluarea datelor de siguranta virala.
4.
Nu se refera la un medicament care contine o substanta activa biologica.
5.
Studiile de stabilitate în conformitate cu normele în vigoare au fost începute pe cel putin doua serii pilot sau industriale si sunt disponibile date de stabilitate satisfacatoare pe minim trei luni, însotite de angajamentul ca aceste studii vor fi finalizate, în cazul în care apar depasiri reale sau potentiale ale limitelor specificatiilor la sfârsitul perioadei de valabilitate datele vor fi depuse imediat la autoritatea competenta (însotite de propuneri de masuri).
19.
Schimbare în specificatia unui excipient
(a) Restrângerea limitelor specificatiei
Conditii: 1, 2, 3 (vezi mai jos)
IA
Conditii: 2, 3
IB
(b) Adaugarea la specificatie a unui nou parametru de testare
Conditii: 2, 4, 5
IB
Conditii
1.
Schimbarea nu este o consecinta a nici unui angajament ca urmare a unei evaluari anterioare (de exemplu facut în timpul derularii procedurii pentru autorizare sau în timpul derularii procedurii pentru aprobarea unei variatii de tip II).
2.
Schimbarea nu trebuie sa fie consecinta unor evenimente neasteptate aparute în timpul fabricatiei.
3.
Orice schimbare trebuie sa se încadreze în limitele curente aprobate.
4.
Orice noua metoda de testare nu se refera la o tehnica noua nestandardizata sau la utilizarea unei tehnici standard într-o modalitate noua.
5.
Schimbarea nu se refera la substantele adjuvante pentru vaccinuri sau la un excipient biologic.
20.
Schimbare în procedura de testare pentru un excipient
(a)
Schimbare minora a procedurii de testare aprobate
Conditii: 1, 2, 3, 5 (vezi mai jos)
IA
(b)
Schimbare minora a procedurii de testare aprobate pentru un excipient biologic
Conditii: 1, 2, 3
IB
(c)
Alte schimbari ale unei proceduri de testare, inclusiv înlocuirea unei proceduri de testare aprobate, cu o noua procedura de testare
Conditii: 2, 3, 4, 5
IB
Conditii
1.
Metoda de analiza trebuie sa ramâna aceeasi (de exemplu schimbarea lungimii sau temperaturii coloanei, dar nu alta coloana sau metoda); fara detectare de impuritati noi.
2.
S-au efectuat studii de (re-)validare corespunzatoare, conforme cu normele în vigoare.
3.
Rezultatele validarii metodei demonstreaza ca noua procedura de testare este cel putin echivalenta cu procedura anterioara.
4.
Orice noua metoda de testare nu se refera la o tehnica noua nestandardizata, sau la utilizarea unei tehnici standard într-o modalitate noua.
5.
Substanta nu este un excipient biologic.
21.
Depunerea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeana, sau a unui certificat revizuit pentru un excipient
(a)
De la un producator deja autorizat
Conditii; 1, 2, 3 (vezi mai jos)
IA
(b)
De la un nou producator (adaugare sau înlocuire)
1.
Substanta sterila
Conditii; 1, 2, 3
IB
2.
Alte substante
Conditii: 1, 2, 3
IA
Conditii
1.
Specificatiile produsului finit la eliberare si la sfârsitul perioadei de valabilitate ramân neschimbate.
2.
Specificatii aditionale nemodificate (fata de Farmacopeea Europeana) pentru cerinte specifice produsului (de exemplu profiluri ale dimensiunilor particulelor, forme polimorfe), daca este aplicabil.
3.
Procesul de fabricatie al excipientului nu include folosirea de materii de origine umana sau animala pentru care este necesara evaluarea datelor de siguranta virala.
22.
Depunerea unui nou certificat TSE de conformitate cu Farmacopeea Europeana, sau a unui certificat TSE revizuit pentru un excipient
De la un producator curent aprobat sau de la un nou producator (înlocuire sau adaugare)
Conditii: nu sunt
IA
23.
Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv de la una cu risc TSE la un material vegetal sau sintetic
(a) Excipientul sau reactivul folosit la fabricarea unei sub stante active biologice sau la fabricarea unui produs fin it care contine o substanta activa biologica
Conditii: (vezi mai jos)
IB
(b) Alte situatii
Conditii: (vezi mai jos)
IA
Conditii
Specificatiile de la eliberare si de la sfârsitul perioadei de valabilitate ale excipientului si ale produsului finit ramân aceleasi.
24.
Schimbare în sinteza sau recuperarea unui excipient nedescris în farmacopee (daca acesta a fost descris în dosar)
IB
Conditii
1.
Specificatiile nu sunt afectate în sens negativ; nu sunt schimbari ale profilului calitativ si cantitativ al impuritatilor, sau în ceea ce priveste proprietatile fizico-chimice.
2.
Excipientul nu este o substanta biologica.
25.
Schimbare pentru alinierea la Farmacopeea Europeana sau la o Farmacopee nationala
(a) Schimbarea specificatiei/specificatiilor unei substante nedescrise anterior în Farmacopeea Europeana, pentru a corespunde acesteia, sau unei Farmacopei nationale
1.
Substanta activa
Conditii: 1, 2 (vezi mai jos)
IB
2.
Excipient
Conditii: 1, 2
IB
(b) Schimbare pentru corespondenta cu monografia relevanta a Farmacopeei Europene, sau cu cea a unei Farmacopei nationale
1.
Substanta activa
Conditii: 1, 2
IA
2.
Excipient
Conditii: 1, 2
IA
Conditii
1.
Schimbarea este tacuta exclusiv pentru alinierea la farmacopee.
2.
Specificatii neschimbate (aditionale farmacopeei) pentru particularitatile specifice produsului (de ex. profilurile dimensiunilor particulelor, forme polimorfe), daca este aplicabil.
26.
Schimbare în specificatiile ambalajului primar al produsului finit
(a) Restrângerea limitelor specificatiilor
Conditii: 1, 2, 3 (vezi mai jos)
IA
Conditii: 2, 3
IB
(b) Adaugarea unui nou parametru de testare
Conditii: 2, 4
IB
Conditii
1.
Schimbarea nu este consecinta unui angajament de a revizui limitele specificatiilor, consecutiv unei evaluari anterioare (de ex. facut pe parcursul derularii procedurii de autorizare sau pe parcursul derularii procedurii de aprobare a unei variatii de tip II).
2.
Schimbarea nu trebuie sa fie rezultatul unui eveniment neasteptat aparut pe parcursul procesului de fabricatie.
3.
Orice schimbare trebuie facuta în cadrul limitelor curente aprobate.
4.
Orice noua metoda de testare nu se refera la o noua tehnica nestandardizata, sau la o tehnica standard folosita într-o modalitate noua.
27.
Schimbare în cadrul procedurii de testare a ambalajului primar al produsului finit
(a) Schimbare minora în cadrul unei proceduri aprobate
Conditii: 1, 2, 3 (vezi mai jos)
IA
(b) Alte schimbari în cadrul unei proceduri de testare, inc lusiv înlocuirea sau adaugarea unei proceduri de tes tare
Conditii: 2, 3, 4
IB
Conditii
1.
Metoda analitica trebuie sa ramâna aceeasi (de exemplu o schimbare a lungimii sau a temperaturii coloanei, dar nu un tip de coloana diferit sau o metoda diferita).
2.
Studii de (re-)validare corespunzatoare au fost facute în concordanta cu normele în vigoare.
3.
Rezultatele validarii metodei demonstreaza ca noua procedura de testare este cel putin echivalenta celei anterioare.
4.
Orice noua metoda nu se refera la o noua tehnica nestandardizata, sau la o tehnica standard folosita într-o modalitate noua.
28.
Schimbare în ceea ce priveste materialul pentru orice parte a ambalajului primar care nu se afla în contact direct cu produsul finit (cum ar fi capsele colorate, inelele de cod colorate de pe fiole, schimbarea tecii pentru ac (folosirea unui material plastic diferit)
IA
Conditii
Schimbarea nu se refera la o parte esentiala a materialului de ambalaj, care afecteaza eliberarea, utilizarea, siguranta sau stabilitatea produsului finit.
29.
Schimbare în compozitia calitativa si/sau cantitativa a materialului ambalajului primar
(a) Forme farmaceutice semisolide si lichide
Conditii: 1, 2, 3, 4 (vezi mai jos)
IB
(b) Toate celelalte forme farmaceutice
Conditii: 1, 2, 3, 4
IA
Conditii: 1, 3, 4
IB
Conditii
1.
Medicamentul la care se face referire nu este un medicament biologic sau un medicament steril.
2.
Schimbarea afecteaza doar acelasi tip de ambalaj sau material (de exemplu blister cu blister).
3.
Materialul propus pentru ambalaj trebuie sa fie cel putin echivalent cu materialul aprobat în ceea ce priveste proprietatile sale relevante.
4.
Studii de stabilitate relevante conforme cu normele în vigoare au fost demarate pentru cel putin doua serii pilot sau industriale si propunatorul are disponibile date de stabilitate pe cel putin trei luni. Exista asigurari ca aceste studii vor fi finalizate si ca datele vor fi puse imediat la dispozitia autoritatii competente în cazul în care rezultatele la sfârsitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificatii sau ar putea fi în afara acestora (însotite de propuneri de masuri).
30.
Schimbare (înlocuire, adaugare sau eliminare) a unui furnizor pentru componentele de ambalaj sau pentru dispozitive (daca acestia au fost mentionati în dosar); dispozitivele "spacer" pentru preparatele de inhalat sunt excluse
(a) Eliminarea unui furnizor
Conditii: 1 (vezi mai jos)
IA
(b) Înlocuirea sau adaugarea unui furnizor
Conditii: 1, 2, 3, 4
IB
Conditii
1.
Nu sunt eliminate componente de ambalaj sau dispozitive.
2.
Compozitia calitativa si cantitativa a componentelor ambalajului/dispozitivului ramâne aceeasi.
3.
Specificatiile si metodele de control al calitatii sunt cel putin echivalente.
4.
Metoda si conditiile pentru sterilizare ramân aceleasi, în cazul în care este aplicabil.
31.
Schimbare în testarile interfazice sau schimbarea limitelor aplicate în timpul procesului de fabricatie a produsului finit
(a) Restrângerea limitelor interfazice
Conditii: 1, 2, 3 (vezi mai jos)
IA
Conditii: 2, 3
IB
(b) Adaugarea unor noi teste si limite
Conditii: 2, 4
IB
Conditii
1.
Schimbarea nu este o consecinta a unui angajament consecutiv unei evaluari anterioare (de exemplu facut în timpul derularii procedurii de autorizare sau a procedurii de aprobare a unei variatii de tip II).
2.
Schimbarea nu trebuie sa fie consecinta unui eveniment neasteptat aparut în timpul fabricatiei sau a unor suspiciuni referitoare la stabilitate.
3.
Orice schimbare trebuie sa se încadreze în limitele curent aprobate.
4.
Orice noua metoda nu se refera la o noua tehnica nestandardizata, sau la o tehnica standard folosita într-o modalitate noua.
32.
Schimbare în marimea seriei de fabricatie produsul finit
(a) Cresterea de pâna la de 10 ori în comparatie cu marimea seriei originale aprobate la autorizare
Conditii: 1, 2, 3, 4, 5 (vezi mai jos)
IA
(b) Reducerea de pâna la de 10 ori
Conditii: 1, 2, 3, 4, 5, 6
IA
(c) Alte situatii
Conditii: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
IB
Conditii
1.
Schimbarea nu afecteaza reproductibilitatea si/sau consistenta produsului.
2.
Schimbarea se refera doar la forme farmaceutice orale cu eliberare standard imediata si la forme lichide nesterile.
3.
Orice modificari ale metodei de fabricatie si/sau ale controlului interfazic sunt reprezentate doar de cele necesare pentru schimbarea marimii seriei, de ex. folosirea unui echipament dimensionat diferit.
4.
Schema de validare este disponibila, sau validarea fabricatiei a fost finalizata pozitiv conform protocolului curent, pe cel putin trei serii în marimea propusa, în concordanta cu normele în vigoare.
5.
Nu se refera la un medicament care contine o substanta activa biologica.
6.
Schimbarea nu trebuie sa fie consecinta unui eveniment neasteptat aparut în timpul fabricatiei, sau a unor suspiciuni referitoare la stabilitate.
7.
Studii de stabilitate relevante efectuate în concordanta cu normele în vigoare au fost demarate cu cel putin o serie pilot sau industriala si propunatorul are disponibile date de stabilitate pe cel putin trei luni. Exista asigurari ca aceste studii vor fi finalizate si ca datele vor fi puse imediat la dispozitia autoritatii competente în cazul în care rezultatele la sfârsitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificatii, sau ar putea fi în afara acestora (însotite de propuneri de masuri).
33.
Schimbare minora în fabricarea produsului finit
IB
Conditii
1.
Principiul general de fabricatie ramâne acelasi.
2.
Noul proces trebuie sa duca la obtinerea unui produs identic privitor la toate aspectele de calitate, siguranta si eficacitate.
3.
Medicamentul nu contine o substanta activa biologica.
4.
În cazul unei schimbari în ceea ce priveste procesul de sterilizare, aceasta poate fi facuta doar în sensul unui ciclu standard farmacopeic.
5.
Studii de stabilitate relevante efectuate în concordanta cu normele în vigoare au fost demarate cu cel putin o serie pilot sau industriala si propunatorul are disponibile date de stabilitate pentru cel putin trei luni. Exista asigurari ca aceste studii vor fi finalizate si ca datele vor fi puse imediat la dispozitia autoritatii competente în cazul în care rezultatele la sfârsitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificatii, sau ar putea fi în afara acestora (însotite de propuneri de masuri).
34.
Schimbare în sistemul de colorare sau de aromatizare folosit pentru produsul finit
(a) Reducerea cantitatii sau eliminarea uneia sau mai multor componente ale
1.
Sistemului de colorare
Conditii: 1, 2, 3, 4 (vezi mai jos)
IA
2.
Sistemului de aromatizare
Conditii: 1, 2, 3, 4
IA
(b) Cresterea cantitatii, adaugarea sau înlocuirea uneia sau mai multor componente ale
1.
Sistemului de colorare
Conditii: 1, 2, 3, 4 5, 6
IB
2.
Sistemului de aromatizare
Conditii: 1, 2, 3, 4, 5, 6
IB
Conditii
1.
Nu sunt schimbari în caracteristicile functionale ale formei farmaceutice, de exemplu timp de dezagregare, profil de dizolvare.
2.
Orice ajustare minora a formularii pentru mentinerea masei totale trebuie facuta cu ajutorul unui excipient care deja reprezinta parte importanta a formularii produsului finit.
3.
Specificatiile produsului finit au fost actualizate doar în ceea ce priveste aspectul/mirosul/gustul si, daca este relevant, s-a facut eliminarea sau adaugarea unui test de identificare.
4.
Studii de stabilitate (pe termen lung si în conditii accelerate) în acord cu normele în vigoare au fost demarate pe cel putin doua serii pilot sau industriale si propunatorul are disponibile date de stabilitate pe cel putin trei luni si exista asigurari ca aceste studii vor fi finalizate. Datele vor fi puse imediat la dispozitia autoritatii competente în cazul în care rezultatele la sfârsitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificatii sau ar putea fi în afara acestora (însotite de propuneri de masuri). În plus, acolo unde se impune, vor fi efectuate teste de fotostabilitate.
5.
Orice component nou propus trebuie sa fie conform cu Directivele în vigoare [de exemplu Directiva Consiliului 78/25/EEC (Jurnalul Oficial L (Official Journal L-OJL) 229, 15.8.1978, p. 63) modificata pentru coloranti, transpusa în legislatie nationala (HCS nr. 19/02.06.2000 referitoare la aprobarea Reglementarilor privind colorantii ce pot fi adaugati pentru colorarea produselor medicamentoase si HCS nr. 15/11.07.2002 referitoare la modificarea listei de coloranti ce pot fi adaugati pentru colorarea produselor medicamentoase, aprobata prin HCS nr. 19/02.06.2000) si Directiva 88/388/EEC pentru aromatizanti].
6.
Oricare nou component nu include folosirea de materiale de origine umana sau animala pentru care este necesara evaluarea datelor de siguranta virala sau conformitate cu Ghidul privind minimalizarea riscului de transmitere a agentilor encefalopatiei spongiforme animale prin medicamente de de uz uman.
35.
Schimbare în masa filmului comprimatelor sau schimbarea masei învelisului capsulei
(a) Forme farmaceutice orale cu eliberare imediata
Conditii: 1, 3, 4 (vezi mai jos)
IA
(b) Forme farmaceutice gastrorezistente, cu eliberare modificata sau prelungita
Conditii: 1, 2, 3, 4
IB
Conditii
1.
Profilul de dizolvare al noului produs, determinat pe minim doua serii pilot este comparabil cu cel anterior. Pentru medicamentele fitoterapeutice, pentru care nu se efectueaza testul de dizolvare, timpul de dezagregare a noului produs este comparabil cu cel anterior.
2.
Filmul nu este un factor critic pentru mecanismul de eliberare.
3.
Specificatia produsului finit a fost actualizata doar în ceea ce priveste masa si dimensiunile, daca este aplicabil.
4.
Studii de stabilitate efectuate în concordanta cu normele în vigoare au fost demarate pe cel putin doua serii pilot sau industriale si propunatorul are disponibile date de stabilitate pe cel putin trei luni si exista asigurari ca aceste studii vor fi finalizate. Datele vor fi puse imediat la dispozitia autoritatii competente în cazul în care rezultatele la sfârsitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificatii, sau ar putea fi în afara acestora (însotite de propuneri de masuri).
36.
Schimbarea formei sau dimensiunilor recipientului de conditionare sau a sistemului de închidere
(a) Forme farmaceutice sterile si medicamente biologice
Conditii: 1, 2, 3 (vezi mai jos)
IB
(b) Alte forme farmaceutice
Conditii: 1, 2, 3
IA
Conditii
1.
Nu sunt schimbari în ceea ce priveste compozitia calitativa sau cantitativa a recipientului de conditionare
2.
Schimbarea nu se refera la o parte esentiala a materialului de ambalaj, care afecteaza eliberarea, utilizarea, siguranta sau stabilitatea produsului finit.
3.
În cazul unei schimbari în ceea ce priveste spatiul ramas liber în recipient sau a unei schimbari a raportului suprafata/volum, studii de stabilitate efectuate în concordanta cu normele în vigoare au fost demarate pe cel putin doua serii pilot (trei serii pentru medicamentele biologice) sau industriale si propunatorul are disponibile date de stabilitate pe cel putin trei luni (sase luni pentru medicamentele biologice). Exista asigurari ca aceste studii vor fi finalizate si ca datele vor fi puse imediat la dispozitia autoritatii competente în cazul în care rezultatele la sfârsitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificatii, sau ar putea fi în afara acestora (însotite de propuneri de masuri).
37.
Schimbare în specificatia produsului finit
(a) Restrângerea limitelor specificatiei
Conditii: 1, 2, 3 (vezi mai jos)
IA
Conditii: 2, 3
IB
(b) Adaugarea unui nou parametru de testare
Conditii: 2, 4, 5
IB
Conditii
1.
Schimbarea nu este o consecinta a unui angajament de restrângere a limitelor consecutiv unei evaluari anterioare (de exemplu facut în timpul derularii procedurii de autorizare sau a procedurii de aprobare a unei variatii de tip II).
2.
Schimbarea nu trebuie sa fie consecinta unor evenimente neasteptate aparute în timpul fabricatiei.
3.
Orice schimbare trebuie sa se încadreze în limitele curente aprobate.
4.
Orice noua metoda de testare nu se refera la o noua tehnica nestandardizata, sau la o tehnica standard folosita într-o modalitate noua.
5.
Procedura de testare nu este aplicabila pentru o substanta activa biologica sau un excipient biologic.
38.
Schimbare în procedura de testare a produsului finit
(a) Schimbare minora pentru o procedura de testare aprobata
Conditii: 1, 2, 3, 4, 5 (vezi mai jos)
IA
(b) Schimbare minora pentru o procedura de testare aprobata pentru o substanta activa biologica sau pentru un excipient biologic
Conditii: 1, 2, 3, 4
IB
(c) Alte schimbari pentru o procedura de testare, incluzând înlocuirea sau adaugarea unei proceduri de testare
Conditii: 2, 3, 4, 5
IB
Conditii
1.
Metoda analitica trebuie sa ramâna aceeasi (de exemplu schimbare în lungimea sau temperatura coloanei, dar nu folosirea unei coloane diferite).
2.
Studii de (re-)validare corespunzatoare au fost facute în concordanta cu normele în vigoare.
3.
Rezultatele validarii metodei demonstreaza ca noua procedura de testare este echivalenta cu cea anterioara.
4.
Orice noua metoda de testare nu se refera la o noua tehnica nestandardizata, sau la o tehnica standard folosita într-o modalitate noua.
5.
Procedura de testare nu este aplicabila pentru o substanta activa biologica sau un excipient biologic.
39.
Schimbare sau adaugare referitor la inscriptionarile, stantarile sau alte marcaje (semne) (cu exceptia liniilor de divizare) de pe comprimate, sau schimbarea imprimarilor de pe capsule, inclusiv înlocuirea sau adaugarea de cerneluri pentru marcarea produsului
IA
Conditii
1.
Specificatiile la eliberare si la sfârsitul perioadei de valabilitate ale produsului finit nu sunt modificate (cu exceptia aspectului).
2.
Orice cerneala trebuie sa corespunda legislatiei farmaceutice în vigoare.
40.
Schimbarea dimensiunilor comprimatelor, capsulelor, supozitoarelor sau ovulelor, fara schimbarea compozitiei calitative sau cantitative si a masei medii
(a) Forme farmaceutice gastro-rezistente, forme farmaceutice cu eliberare modificata sau cu eliberare prelungita si comprimate divizabile
Conditii: 1, 2 (vezi mai jos)
IB
(b) Toate celelalte comprimate, capsule, supozitoare si ovule
Conditii: 1, 2
IA
Conditii
1.
Profilul de dizolvare al produselor reformulate este comparabil cu cel anterior. Pentru medicamente fitoterapeutice, la care nu se efectueaza testul de dizolvare, timpul de dezagregare al noului produs este comparabil cu cel al vechiului produs.
2.
Specificatiile la eliberare si la sfârsitul perioadei de valabilitate ale produsului nu sunt schimbate (cu exceptia dimensiunilor).
41.
Schimbare în marimea ambalajului produsului finit
(a) Schimbarea numarului de unitati (de ex. numarul de comprimate, fiole etc.) dintr-un ambalaj
1.
Schimbare în limitele curente aprobate pentru marimile de ambalaj
Conditii: 1, 2 (vezi mai jos)
IA
2.
Schimbare în afara limitelor curente aprobate pentru marimile de ambalaj
Conditii: 1, 2
IB
(b) Schimbarea masei de umplere/volumului de umplere pentru produsele nonparenterale multi-doza
Conditii: 1, 2
IB
Conditii
1.
Noul ambalaj trebuie sa corespunda dozelor recomandate si duratei de tratament asa cum este aprobat în rezumatul caracteristicilor produsului.
2.
Materialul ambalajului primar ramâne acelasi.
42.
Schimbare în:
(a) termenul de valabilitate a produsului finit
1.
Dupa ambalarea pentru comercializare
Conditii: 1, 2, 3 (vezi mai jos)
IB
2.
Dupa prima deschidere
Conditii: 1, 2
IB
3.
Dupa diluare sau reconstituire
Conditii: 1, 2
IB
(b) conditiile de pastrare a produsului finit sau a produsului diluat/reconstituit
Conditii: 1, 2, 4
IB
Conditii
1.
Studii de stabilitate au fost efectuate în concordanta cu protocolul aprobat. Studiile trebuie sa demonstreze ca specificatiile relevante agreate sunt respectate.
2.
Schimbarea nu trebuie sa fie consecinta unor evenimente neasteptate aparute în timpul fabricatiei sau a unor suspiciuni referitoare la stabilitate.
3.
Termenul de valabilitate nu depaseste cinci ani.
4.
Produsul nu este un medicament biologic.
43.
Adaugarea, înlocuirea sau eliminarea unui dispozitiv pentru masurare sau pentru administrare, fara ca acesta sa fie parte a ambalajului primar (dispozitivele "spacer" pentru preparatele de inhalat sunt excluse)
1.
Adaugare sau înlocuire
Conditii: 1, 2 (vezi mai jos)
IA
2.
Eliminare
Conditii: 3
IB
Conditii
1.
Dispozitivul propus trebuie sa elibereze cu exactitate doza necesara din produsul respectiv în concordanta cu posologia aprobata si trebuie sa fie disponibile rezultate ale unor studii în acest sens.
2.
Noul dispozitiv este compatibil cu medicamentul.
3.
Medicamentul poate fi în continuare eliberat corect.
44.
Neaplicabil medicamentelor de uz uman
45.
Neaplicabil medicamentelor de uz uman
46.
▪ Schimbare în rezumatul caracteristicilor produsului unui produs esential similar, ca urmare a Deciziei Comisiei în cadrul unui arbitraj pentru un medicament original, în conformitate cu Articolul 30 din Directiva 2001/83/CE a Parlamentului European si Consiliului referitoare la codul comunitar cu privire la medicamentele de uz uman (exclusiv pentru procedurile simplificate CADREAC - recunoastere mutuala)
IB
Conditii
1.
Rezumatul caracteristicilor produsului propus este identic în ceea ce priveste sesiunile interesate cu cel amendat prin Decizia Comisiei în cadrul procedurii de arbitraj pentru produsul original
2.
Cererea va fi depusa în intervalul de 90 de zile de la publicarea Deciziei Comisiei.
▪ Schimbare în rezumatul caracteristicilor produsului, eticheta si prospect ca o consecinta a unei opinii finale în contextul unei proceduri de arbitraj în conformitate cu Articolul 31 si Articolul 32 din Directiva 2001/83/CE (exclusiv pentru procedurile simplificate CADREAC, procedura centralizata)
IB
Conditii
Variatia se refera doar la introducerea unor modificari în rezumatul caracteristicilor produsului, eticheta si prospect cu scopul de a lua în considerare o opinie stiintifica emisa în contextul unui arbitraj, în conformitate cu Articolul 31 si Articolul 32 din Directiva 2001/83/CE.
47.
Eliminarea:
a)
unei forme farmaceutice
IA
b)
unei concentratii
IA
c)
unei marimi de ambalaj/unor marimi de ambalaj
IA
Conditii
Formele de prezentare mentinute pentru produsul în cauza trebuie sa fie în acord cu instructiunile pentru dozare si durata tratamentului, asa cum este stipulat în rezumatul caracteristicilor produsului.
Anexa III MODIFICĂRI
la autorizația de punere pe piața care duc la o extensie de linie
Modificările enumerate mai jos sunt considerate extensie de linie.
Agenția Naționala a Medicamentului va decide o extensie de linie sau o modificare a autorizației de punere pe piața existente.
Numele medicamentului va fi același pentru extensia de linie ca și cel care este menționat în autorizația de punere pe piața a medicamentului.
Norme detaliate referitoare la documentația care trebuie depusa, procedura de evaluare în cazul extensiilor de linie sunt prezentate în HCS nr. 29 din 24 Oct. 2003 referitoare la modul de soluționare a cererilor privind modificările care reprezintă extensii de linie pentru medicamente autorizate în România prin procedura naționala după 1 ianuarie 2001.
Modificări ce necesita o cerere de extensie
1. Modificări ale substanței/substanțelor active:
(i) înlocuirea substanței/substanțelor active cu o sare diferita/un complex esteric diferit/un derivat diferit (cu același timp de injumatatire), fără diferențe semnificative în ceea ce privește caracteristicile de eficacitate/siguranța;
(îi) înlocuirea substanței active cu un izomer sau un amestec de izomeri diferiți, înlocuirea unui amestec cu un izomer izolat (de exemplu înlocuirea unui compus racemic printr-un enantiomer unic), fără diferențe semnificative în ceea ce privește caracteristicile de eficacitate/siguranța;
(iii) înlocuirea unei substanțe biologice sau a unui produs obținut prin biotehnologie cu o alta substanța biologica ori cu un alt produs obținut prin biotehnologie, cu o structura moleculara ușor diferita. Modificarea vectorului folosit pentru producerea antigenului/sursei de material, incluzând o noua banca de celule-mama dintr-o sursa diferita, fără diferențe semnificative în ceea ce privește caracteristicile de eficacitate/siguranța;
(iv) utilizarea unui nou ligand sau mecanism de cuplare pentru un medicament radiofarmaceutic;
(v) schimbare în ceea ce privește solventul de extracție sau în ceea ce privește raportul dintre substanța medicamentoasa de origine vegetala (produsul vegetal) și medicamentul fitoterapeutic, fără diferențe semnificative în ceea ce privește caracteristicile de eficacitate/siguranța.
2. Modificări ale concentratiei, formei farmaceutice și caii de administrare:
(i) modificarea biodisponibilitatii;
(îi) modificarea farmacocineticii (de exemplu modificarea vitezei de eliberare);
(iii) modificarea sau adăugarea unei noi concentratii;
(iv) modificarea sau adăugarea unei noi forme farmaceutice;
(v) modificarea sau adăugarea unei noi cai de administrare*1).
---------------
*1) În cazul administrării parenterale este necesar să se facă diferența între calea de administrare intraarteriala, intravenoasa, intramusculara, subcutanata și alte cai de administrare.
Anexa IV CERERE PENTRU VARIATIE LA AUTORIZAȚIA DE PUNERE PE PIATA
[ ]
PROCEDURĂ NAȚIONALĂ
[ ]
PROCEDURĂ SIMPLIFICATĂ CADREAC
TIPUL PROCEDURII
[ ]
RECUNOAȘTERE MUTUALĂ (MRP)
Numărul variației MRP^1A:
__/_/____/___/__/__
[ ]
CENTRALIZATĂ (EMEA)
Numărul variației EMEA^1B:
EMEA/_/C/____/__/__
STATUL MEMBRU DE REFERINȚĂ
TIPUL MODIFICĂRII
[ ]
TIP IA
[ ]
TIP IB
[ ]
TIP II
[ ]
SIGURANȚĂ
[ ]
INDICAȚIE
Indicație listată în "Registrul produselor medicamentoase orfane"?2)[ ] Da [ ] Nu
[ ]
RESTRICȚIE URGENTĂ DE SIGURANȚĂ
[ ]
CALITATE
[ ]
ALTE MODIFICĂRI
[ ]
VARIAȚIE ANUALĂ PENTRU VACCINUL UMAN AL GRIPEI
--------------
1A)
Numărul se completează de către deținătorul autorizației de punere pe
piața
1B)
Numărul se completează de către deținătorul autorizației de punere
pe piața
2)
După cum este publicat de către Comisia Europeană
(http://pharmacos.eudra.org/F(2)/register/index.htm)
Numele medicamentului
Substanța/substanțele activă/active
Forma/formele farmaceutică/farmaceutice și concentrația/concentrațiile3)
Numărul autorizației de punere pe piață/autorizațiilor de punere pe piață3)
Numele și adresa deținătorului autorizației de punere pe piață
Numele și adresa Reprezentanței/persoanei de contact4)
Telefon
Date de înregistrare a cererii la propunător
Fax
-----------
3) Vor fi incluse tipurile de ambalaj, mărimea/marimile de ambalaj
autorizate, în format tabelar, în anexa separată
4) Conform datelor oficiale în vigoare
MODIFICĂRI TIP IA ȘI IB (bifati modificarea corespunzătoare solicitată)
[] Se atașează copia paginii/paginilor relevante din Ghidul acestor modificări și se bifeaza casuta corespunzătoare.
● În cazul cererilor pentru variatii de tip II stergeti întreaga lista de mai jos care conține modificările de tipi I
În cazul notificărilor de tip I, stergeti acele modificări de tip I care nu sunt aplicabile
Modificare
Modificări consecutive
IA
IB
IA
IB
1
Schimbarea numelui și/sau adresei deținătorului autorizației de punere pe piață
[ ]
[ ]
2
Schimbarea numelui medicamentului
[ ]
[ ]
3
Schimbarea numelui substanței active
[ ]
[ ]
4
Schimbarea numelui și/sau adresei producătorului substanței active în situațiile în care nu este disponibil certificatul de conformitate cu Farmacopeea Europeană
[ ]
[ ]
5
Schimbarea numelui și/sau adresei producătorului produsului finit
[ ]
[ ]
6
Schimbarea codului ATC
[ ]
[ ]
[ ]
[ ]
7
Înlocuirea sau adăugarea unui loc de fabricație pentru o parte sau întreg procesul de fabricație a produsului finit
a) Ambalare secundară pentru toate tipurile de forme farmaceutice
[ ]
[ ]
b) Loc pentru ambalare primară
1.
Forme farmaceutice solide, de ex. comprimate și capsule
[ ]
[ ]
2.
Forme farmaceutice semisolide sau lichide
[ ]
[ ]
3.
Forme farmaceutice lichide (suspensii, emulsii)
[ ]
[ ]
c) Toate celelalte operațiuni, cu excepția celei de eliberare a seriilor
[ ]
[ ]
8
Schimbare în procesul de eliberare a seriilor și testarea pentru controlul calității produsului finit
a) Înlocuirea sau adăugarea unui loc în care se efectuează controlul/testarea seriilor
[ ]
[ ]
b) Înlocuirea sau adăugarea unui producător responsabil de eliberarea seriilor
1.
Nu include controlul/testarea seriilor
[ ]
[ ]
2.
Include controlul/testarea seriilor
[ ]
[ ]
9
Renunțarea la oricare loc de fabricație (incluzând locul de fabricație pentru substanța activă, produsul intermediar sau produsul finit, locul pentru ambalare, producător responsabil pentru eliberarea seriilor, locul pentru controlul seriilor)
[ ]
[ ]
10
Schimbare minoră în procesul de fabricație a substanței active
[ ]
[ ]
11
Schimbare în mărimea seriei substanței active sau a produsului intermediar
a) Creștere de până la de 10 ori comparativ cu mărimea seriei aprobate la momentul autorizării
[ ]
[ ]
b) Reducerea scalei de producție
[ ]
[ ]
c) Creștere mai mare decât de 10 ori comparativ cu mărimea seriei aprobate la momentul autorizării
[ ]
[ ]
12
Schimbarea specificației pentru o substanță activă sau un material de start/un produs intermediar/un reactiv folosit, în procesul de fabricație a substanței active
a) Restrângerea limitelor specificației
[ ]
[ ]
[ ]
[ ]
b) Adăugarea unui nou parametru de testare la specificația:
1.
unei substanțe active
[ ]
[ ]
2.
unui material de start/unui produs intermediar/unui reactiv folosit în procesul de fabricație a substanței active
[ ]
[ ]
13
Schimbare în procedura de testare a substanței active sau a materialului de start, sau a produsului intermediar sau a reactivului folosit în procesul de fabricație a substanței active
a) Schimbare minoră în procedura de testare autorizată
[ ]
[ ]
b) Alte schimbări în procedura de testare, inclusiv înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare
[ ]
[ ]
14
Schimbare la nivelul producătorului substanței active sau materialului de start/reactivului/produsului intermediar utilizat în procesul de fabricație a substanței active în cazul în care nu există certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană
a) Schimbarea locului de fabricație pentru producătorul deja autorizat (înlocuire sau adăugare)
[ ]
[ ]
b) Producător nou (înlocuire sau adăugare)
[ ]
[ ]
15
Depunerea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană sau a unui certificat revizuit, pentru o substanță activă sau un material de start/un reactiv/un produs intermediar din procesul de fabricație a substanței active
a) De la un producător deja autorizat
[ ]
[ ]
b) De la un producător nou (înlocuire sau adăugare)
1.
Substanță sterilă
[ ]
[ ]
2.
Alte substanțe
[ ]
[ ]
16
Depunerea unui nou certificat TSE de conformitate cu Farmacopeea Europeană sau a unui certificat revizuit pentru o substanță activă sau un material de start/un reactiv/un produs intermediar din procesul de fabricație a substanței active, pentru producătorul curent aprobat și pentru procesul de fabricație curent aprobat
[ ]
[ ]
17
Schimbare în:
a) Perioada de retestare a substanței active
[ ]
[ ]
b) Condițiile de păstrare pentru substanța activă
[ ]
[ ]
18
Înlocuirea unui excipient cu un excipient comparabil
[ ]
[ ]
19
Schimbare în specificația unui excipient
a) Restrângerea limitelor specificației
[ ]
[ ]
[ ]
[ ]
b) Adăugarea la specificație a unui nou parametru de testare
[ ]
[ ]
20
Schimbare în procedura de testare pentru un excipient
a) Schimbare minoră a procedurii de testare aprobate
[ ]
[ ]
b) Schimbare minoră a procedurii de testare aprobate pentru un excipient biologic
[ ]
[ ]
c) Alte schimbări ale unei proceduri de testare, inclusiv înlocuirea unei proceduri de testare aprobate cu o nouă procedură de testare
[ ]
[ ]
21
Depunerea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană, sau a unui certificat revizuit pentru un excipient
a) De la un producător deja autorizat
[ ]
[ ]
b) De la un nou producător (adăugare sau înlocuire)
1.
Substanță sterilă
[ ]
[ ]
2.
Alte substanțe
[ ]
[ ]
22
Depunerea unui nou certificat TSE de conformitate cu Farmacopeea Europeană, sau a unui certificat TSE revizuit pentru un excipient
De la un producător curent aprobat sau de la un nou producător (înlocuire sau adăugare)
[ ]
[ ]
23
Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv de la una cu risc TSE la un material vegetal sau sintetic
a) Excipientul sau reactivul folosit la fabricarea unei substanțe active biologice sau la fabricarea unui produs finit care conține o substanță activă biologică
[ ]
[ ]
b) Alte situații
[ ]
[ ]
24
Schimbare în sinteza sau recuperarea unui excipient nedescris în farmacopee (dacă acesta a fost descris în dosar)
[ ]
[ ]
25
Schimbare pentru alinierea la Farmacopeea Europeană sau la o Farmacopee națională
a) Schimbarea specificației/specificațiilor unei substanțe nedescrise anterior în Farmacopeea Europeană pentru a corespunde acesteia, sau unei Farmacopei naționale
1.
Substanță activă
[ ]
[ ]
2.
Excipient
[ ]
[ ]
b) Schimbare pentru corespondența cu monografia relevantă actualizată a Farmacopeei Europene, sau cu cea a unei Farmacopei naționale
1.
Substanță activă
[ ]
[ ]
2.
Excipient
[ ]
[ ]
26
Schimbare în specificațiile ambalajului primar al produsului finit
a) Restrângerea limitelor specificațiilor
[ ]
[ ]
[ ]
[ ]
b) Adăugarea unui nou parametru de testare
[ ]
[ ]
27
Schimbare în cadrul procedurii de testare a ambalajului primar al produsului finit
a) Schimbare minoră în cadrul unei proceduri aprobate
[ ]
[ ]
b) Alte schimbări în cadrul unei proceduri de testare, inclusiv înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare
[ ]
[ ]
28
Schimbare în ceea ce privește materialul pentru orice parte a ambalajului primar care nu se află în contact direct cu produsul finit (cum ar fi capsele colorate, inelele de cod colorate de pe fiole, schimbarea tecii pentru ac (folosirea unui material plastic diferit)
[ ]
[ ]
29
Schimbare în compoziția calitativă și/sau cantitativă a materialului ambalajului primar
a) Forme farmaceutice semi-solide și lichide
[ ]
[ ]
b) Toate celelalte forme farmaceutice
[ ]
[ ]
[ ]
[ ]
30
Schimbare (înlocuire, adăugare sau eliminare) a unui furnizor pentru componentele de ambalaj sau pentru dispozitive (dacă aceștia au fost menționați în dosar); dispozitivele "spacer" pentru preparatele de inhalat sunt excluse
a) Eliminarea unui furnizor
[ ]
[ ]
b) Înlocuirea sau adăugarea unui furnizor
[ ]
[ ]
31
Schimbare în testările interfazice sau schimbarea limitelor aplicate în timpul procesului de fabricație a produsului finit
a) Restrângerea limitelor interfazice
[ ]
[ ]
[ ]
[ ]
b) Adăugarea unor noi testări și limite
[ ]
[ ]
32
Schimbare în mărimea seriei de fabricație a produsului finit
a) Creșterea de până la de 10 ori în comparație cu mărimea seriei originale aprobate la autorizare
[ ]
[ ]
b) Reducerea de până la de 10 ori
[ ]
[ ]
c) Alte situații
[ ]
[ ]
33
Schimbare minoră în fabricarea produsului finit
[ ]
[ ]
34
Schimbare în sistemul de colorare sau de aromatizare folosit pentru produsul finit
a) Reducerea cantității sau eliminarea uneia sau mai multor componente ale
1.
Sistemului de colorare
[ ]
[ ]
2.
Sistemului de aromatizare
[ ]
[ ]
b) Creșterea cantității, adăugarea sau înlocuirea uneia sau mai multor componente ale
1.
Sistemului de colorare
[ ]
[ ]
2.
Sistemului de aromatizare
[ ]
[ ]
35
Schimbare în masa filmului comprimatelor sau schimbarea masei învelișului capsulei
a) Forme farmaceutice orale cu eliberare imediată
[ ]
[ ]
b) Forme farmaceutice gastro-rezistente, cu eliberare modificată sau prelungită
[ ]
[ ]
36
Schimbarea formei sau dimensiunilor recipientului de condiționare sau a sistemului de închidere
a) Forme farmaceutice sterile și medicamente biologice
[ ]
[ ]
b) Alte forme farmaceutice
[ ]
[ ]
37
Schimbare în specificația produsului finit
a) Restrângerea limitelor specificației
[ ]
[ ]
[ ]
[ ]
b) Adăugarea unui nou parametru de testare
[ ]
[ ]
38
Schimbare în procedura de testare a produsului finit
a) Schimbare minoră pentru o procedură de testare aprobată
[ ]
[ ]
b) Schimbare minoră pentru o procedură de testare aprobată pentru o substanță activă biologică sau pentru un excipient biologic
[ ]
[ ]
c) Alte schimbări pentru o procedură de testare, incluzând înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare
[ ]
[ ]
39
Schimbare sau adăugare referitor la inscripționările, ștanțările sau alte marcaje (semne) (cu excepția liniilor de divizare) de pe comprimate, sau schimbarea imprimărilor de pe capsule, inclusiv înlocuirea sau adăugarea de cerneluri pentru marcarea produsului
[ ]
[ ]
40
Schimbarea dimensiunilor comprimatelor, capsulelor, supozitoarelor sau ovulelor, fără schimbarea compoziției calitative sau cantitative și a masei medii
a) Forme farmaceutice gastro-rezistente, forme farmaceutice cu eliberare modificată sau cu eliberare prelungită și comprimate divizabile
[ ]
[ ]
b) Toate celelalte comprimate, capsule, supozitoare și ovule
[ ]
[ ]
41
Schimbare în mărimea ambalajului produsului finit
a) Schimbarea numărului de unități (de ex. numărul de comprimate, fiole etc.) dintr-un ambalaj
1.
Schimbare în limitele curente aprobate pentru mărimile de ambalaj
[ ]
[ ]
2.
Schimbare în afara limitelor curente aprobate pentru mărimile de ambalaj
[ ]
[ ]
b) Schimbarea masei de umplere/a volumului de umplere a produselor nonparenterale multi-doză
[ ]
[ ]
42
Schimbare în:
a) termenul de valabilitate a produsului finit
1.
După ambalarea pentru comercializare
[ ]
[ ]
2.
După prima deschidere
[ ]
[ ]
3.
După diluare sau reconstituire
[ ]
[ ]
b) condițiile de păstrare a produsului finit, sau a produsului diluat/reconstituit
[ ]
[ ]
43
Adăugarea, înlocuirea sau eliminarea unui dispozitiv pentru măsurare sau pentru administrare, fără ca acesta să fie parte a ambalajului primar (dispozitivele "spacer" pentru preparate de inhalat sunt excluse)
1.
Adăugare sau înlocuire
[ ]
[ ]
2.
Eliminare
[ ]
[ ]
44
Neaplicabil medicamentelor de uz uman
45
Neaplicabil medicamentelor de uz uman
46
▪
Schimbare în rezumatul caracteristicilor produsului unui produs esențial similar, ca urmare a Deciziei Comisiei în cadrul unui arbitraj pentru un medicament original, în conformitate cu Articolul 30 din Directiva 2001/83/CE (exclusiv pentru procedurile simplificate CADREAC, procedura de recunoaștere mutuală)
[ ]
[ ]
▪
Schimbare în rezumatul caracteristicilor produsului, etichetă și prospect, ca o consecință a unei opinii finale în contextul unei proceduri de arbitraj în conformitate cu Articolul 31 și Articolul 32 din Directiva 2001/83/CE (exclusiv pentru procedurile simplificate CADREAC, procedura centralizată)
[ ]
[ ]
47
Eliminarea:
a)
unei forme farmaceutice
[ ]
[ ]
b)
unei concentrații
[ ]
[ ]
c)
unei mărimi de ambalaj/unor mărimi de ambalaj
[ ]
[ ]
5) Anumite modificări consecutive pot sa nu fie valide și marcarea unei casute nu indica neapărat acceptarea acelei modificări. O modificare/mai multe modificări succesive poate fi/pot fi de același tip sau trebuie să fie o modificare mai puțin exige
nta (ex. este posibila o notificare de tip I B cu o notificare consecutiva de tip IB sau IA, dar nu este posibila o notificare de tip IA cu o notificare consecutiva de tip IB).
MODIFICĂRI TIP II (bifati modificarea corespunzătoare solicitată)
Modificare în Partea I a dosarului
( )
Raportul expertului
Modificare în Partea II a dosarului
( )
Actualizat
( )
Modificare în Partea III a dosarului
( )
Completare
( )
Modificare în Partea IV a dosarului
( )
Modificare în Modulul 1
( )
Informații administrative și informații de prescriere
( )
Modificare în Modulul 2
( )
Sumar
( )
Modificare în Modulul 3
( )
Modificare în Modulul 4
( )
Actualizare
( )
Modificare în Modulul 5
( )
Anexă
( )
ALTĂ CERERE/ALTE CERERI
(Vă rugăm să furnizați o scurtă informare asupra oricărei variații în desfășurare sau asupra altei variații/altor variații depuse în paralel, sau cerere/cereri de reautorizare, sau extensie/extensii de linie - date de înregistrare a cererii/cererilor depuse la Agenția Națională a Medicamentului)
SCOP
(Vă rugăm specificați în mod concis scopul acestei/acestor modificări)
FONDUL MODIFICĂRII ȘI JUSTIFICAREA PENTRU MODIFICĂRILE CONSECUTIVE
(dacă este aplicabil)
(Vă rugăm furnizați o scurtă explicație privind fondul modificării propuse la autorizația de punere pe piață, ca și o justificare în cazul modificărilor consecutive)
PREZENT6),7)
PROPUNERE6),7)
_____________
6) Specificati situația curenta și formularea propusă
7) Pentru modificările în RCP, eticheta și prospect subliniati cuvintele modificate prezentate în tabelul de mai sus, sau furnizati ca anexa separată datele
Sunt anexate următoarele propuneri de texte amendate (Anexe)
[] Rezumatul caracteristicilor produsului
[] Etichetare
[] Prospect
[] Machete
[] Sunt prezentate mostre
DECLARAȚIA PROPUNĂTORULUI PENTRU NOTIFICĂRILE DE TIP IA SAU IB
Vă solicit o notificare pentru autorizația de punere pe piață de mai sus în acord cu propunerile menționate anterior.
Declar că (Vă rugăm să marcați căsuțele corespunzătoare declarațiilor):
[ ] Nu sunt alte modificări decât cele identificate în această cerere (cu excepția variațiilor paralele; asemenea variații paralele sunt specificate la punctul "ALTĂ CERERE/ALTE CERERI")
[ ] Schimbarea/schimbările nu va/nu vor afecta negativ calitatea, eficacitatea sau siguranța produsului
[ ] Toate condițiile stipulate pentru acest tip de notificare/notificări sunt îndeplinite
[ ] Au fost depuse documentele necesare așa cum este specificat pentru notificare/notificări
[ ] A fost completat corect formularul de tarifare (cu excepția notificărilor pentru produse aflate în procedură de reautorizare)
Schimbarea va fi implementată începând cu
[ ] Următoarea serie de producție/următoarea imprimare
[ ] Data ____________
DECLARAȚIA PROPUNĂTORULUI PENTRU VARIAȚIA DE TIP II
Vă depun o cerere la autorizația de punere pe piață de mai sus în acord cu propunerile menționate anterior.
Declar că (Vă rugăm să marcați căsuțele corespunzătoare declarațiilor):
[ ] Nu sunt alte modificări decât cele identificate în această cerere (cu excepția variațiilor paralele; asemenea variații paralele sunt specificate la punctul "ALTĂ CERERE/ALTE CERERI")
[ ] A fost completat corect formularul de tarifare (cu excepția variațiilor pentru produse aflate în procedură de reautorizare)
Schimbarea va fi implementată începând cu:
[ ] Următoarea serie de producție/următoarea imprimare
[ ] Data ____________
DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ/REPREZENTANȚA ÎN ROMÂNIA
SEMNĂTURA
DATA
______________________
Textul este prelucrat automat din sursa indicată; numerotarea și legăturile pot conține erori. Referințele subliniate duc la actele citate, așa cum au fost identificate de noi.