HG nr. 63/2002

Anexa 1 PRINCIPIILE DE BUNA PRACTICA DE LABORATOR

I. Introducere

1. Principiile de buna practica de laborator, denumite în continuare principii BPL, se aplică în instalațiile de testare care efectuează testarile proprietăților fizico-chimice, toxicitatii și ecotoxicitatii substanțelor și preparatelor chimice.

2. În sensul prezentelor principii BPL, prin substanțe și preparate chimice se înțelege: substanțe și preparate chimice industriale, produse medicamentoase de uz uman și veterinar, produse de uz fitosanitar pentru combaterea bolilor, dăunătorilor și buruienilor în agricultura și silvicultura, produse cosmetice, aditivi alimentari furajeri și umani și alte produse chimice industriale. Aceste substanțe și preparate chimice sunt în general substanțe chimice de sinteza, dar pot fi și substanțe de origine naturala, biologica și, în anumite condiții, organisme vii. Testele efectuate asupra acestor substanțe vizează furnizarea datelor asupra proprietăților și/sau calității lor de a nu fi nocive pentru sănătatea umană și/sau pentru mediu.

3. Instalațiile de testare care efectuează testări ale proprietăților fizico-chimice, toxicitatii și ecotoxicitatii substanțelor și preparatelor chimice, atunci când furnizează rezultatele acestora, au obligația sa menționeze ca acestea respecta principiile BPL.

4. Autoritatea competența pentru verificarea respectării principiilor BPL, denumita în continuare Agenție, este:

a) Agenția Naționala pentru Substanțe și Preparate Chimice Periculoase (A.N.S.P.C.P.), pentru substantele și preparatele chimice periculoase, produsele de uz fitosanitar pentru combaterea bolilor, dăunătorilor și buruienilor în agricultura și silvicultura, produsele cosmetice, aditivii alimentari de uz uman și alte produse chimice industriale;

b) Agenția Naționala a Medicamentului, pentru produsele medicamentoase de uz uman;

c) Agenția Naționala Sanitară Veterinara, pentru medicamentele de uz veterinar și aditivii furajeri.

5. Principalele atribuții ale Agenției sunt următoarele:

a) evaluarea gradului de conformitate a instalațiilor de testare privind respectarea principiilor BPL și eliberarea certificatului de atestare care simbolizeaza recunoașterea și desemnarea acestora;

b) elaborarea planului național de verificare a respectării principiilor BPL și monitorizarea acestuia;

c) elaborarea sistemelor de verificare a respectării principiilor BPL, cu stabilirea prioritatilor privind categoriile de produse chimice și tipurile de probe care fac obiectul inspecției;

d) elaborarea normativelor specifice inspecției și verificării respectării principiilor BPL;

e) arhivarea documentelor privind controlul efectuat în instalațiile de testare și a celor referitoare la gradul lor de conformitate cu principiile BPL și cu privire la verificarea studiilor;

f) elaborarea regulamentelor privind organizarea și desfășurarea activităților de inspecție și verificare și controlul aplicării acestora.

6. Instalațiile de testare prevăzute la pct. 1 vor solicita autorității prevăzute la pct. 4 verificarea instalațiilor lor de testări, în vederea obținerii unui certificat de atestare care recunoaște respectarea principiilor BPL, printr-o cerere în care sunt înscrise următoarele mențiuni:

a) denumirea firmei și sediul;

b) planul construcției, care indica fiecare loc de testare;

c) organigrama, care indica numele și atribuțiile membrilor care conduc instalațiile de testare, personalul răspunzător pentru asigurarea calității și conducătorul studiului;

d) numele și adresa persoanei de contact;

e) procedurile privind modul de operare pentru asigurarea calității;

f) lista tuturor modurilor de operare procedurale;

g) categoriile de teste pe care le efectuează;

h) orice alte date solicitate de autoritatea competentă.

Orice modificare a datelor cuprinse în documentele care au stat la baza obținerii atestatului va trebui notificată în termen de 30 de zile autorității prevăzute la pct. 4 care va evalua modul în care aceste modificări afectează aplicarea principiilor BPL și va decide prelungirea certificatului de atestare, eliberarea unui nou certificat de atestare sau retragerea certificatului de atestare, după caz.

7. Terminologia utilizata este prevăzută în anexa care face parte integrantă din prezentele principii BPL.

II. Organizarea și personalul instalației de testare

1. Responsabilitățile conducerii instalației de testare

1.1. Conducerea fiecărei instalații de testare are obligația sa supravegheze respectarea principiilor BPL în instalatia de testare.

1.2. În acest scop conducerea instalației de testare trebuie:

a) sa desemneze printr-un document persoana sau persoanele care exercită în instalatia de testare responsabilitățile de gestionare, astfel cum sunt definite prin prezentele principii BPL;

b) să asigure un număr suficient de persoane calificate, precum și instalațiile, echipamentele și materialele corespunzătoare necesare pentru ca studiul să se deruleze în timp optim și în mod corect;

c) sa țină un dosar care să cuprindă date privind nivelul profesional și tehnic, experienta și descrierea sarcinilor ce revin persoanelor care deservesc instalatia de testare;

d) să asigure înțelegerea clara a sarcinilor pe care le are de îndeplinit personalul și, dacă este cazul, să fie școlarizat pentru aceste sarcini;

e) să asigure aplicarea metodelor de lucru standard adecvate și validate tehnic și sa aprobe toate metodele de lucru standard originale sau revizuite;

f) sa elaboreze și să aplice un program de asigurare a calității cu personal calificat și sa verifice modul în acest program corespunde principiilor BPL;

g) sa verifice dacă conducătorul studiului a pus la dispoziție personalului însărcinat cu asigurarea calității planul studiului;

h) să asigure existenta unui fisier cronologic al tuturor metodelor de lucru standard;

i) să asigure desemnarea unei persoane ca responsabil cu gestionarea arhivelor;

j) să asigure o schema de desfășurare a studiului;

k) să aibă grija ca materialele primite în instalatia de testare sa îndeplinească condițiile necesare utilizării lor în studiu;

l) sa verifice, în cazul unui studiu care se realizează în mai multe locuri, dacă exista un sistem transparent de comunicare între conducătorul studiului, responsabilul sau responsabilii de teste, responsabilul programului sau programelor de asigurare a calității și personalul care efectuează studiul;

m) sa verifice dacă substanța chimica testata și substanța de referința sunt corect și complet caracterizate;

n) sa stabilească proceduri care să garanteze ca sistemele informatice corespund obiectivului studiat și ca sunt validate, utilizate și întreținute conform principiilor BPL.

1.3. Atunci când una sau mai multe faze ale studiului se derulează într-un loc de testare, conducerea locului de testare - dacă a fost desemnată - va exercita responsabilitățile menționate mai sus, cu excepția celor prevăzute la pct. 1.2. lit. g) j) și l).

2. Responsabilitățile conducătorului studiului

2.1. Conducătorul studiului este singurul însărcinat cu controlul studiului și are responsabilitatea conducerii generale a acestuia și a întocmirii raportului final.

2.2. Conducătorul studiului este investit cu următoarele responsabilități principale:

a) sa avizeze, cu semnatura datată, planul studiului și orice modificare care i-ar putea fi adusă;

b) să aibă grija ca personalul însărcinat cu asigurarea calității sa dispună în timp util de o copie de pe planul studiului și de pe orice modificare a acestuia și sa comunice în mod eficient cu personalul responsabil cu efectuarea studiului;

c) să se asigure ca personalul care realizează studiul are la dispoziție planurile studiului, cu amendamentele lor, și metodele de lucru standard;

d) sa verifice dacă planul studiului și raportul final, în cazul unui studiu realizat în mai multe locuri, descriu și definesc rolul fiecărui responsabil de teste și al fiecărui loc sau fiecărei instalații de testare, care intervin în derularea studiului;

e) să aibă grija de respectarea procedurilor specificate în planul studiului, sa evalueze și sa menționeze urmările oricărei abateri de la planul studiului asupra calității și integrității studiului și, dacă este cazul, sa ia măsuri corective corespunzătoare; să constate abaterile față de metodele de lucru standard stabilite pentru realizarea studiului;

f) sa înregistreze datele primare obținute și sa completeze documentele corespunzătoare pentru susținerea acestora;

g) sa verifice dacă sistemele informatice utilizate în studiu au fost validate;

h) să semneze și sa dateze raportul final pentru asumarea responsabilității asupra valabilității datelor și sa precizeze în ce măsura studiul respecta principiile BPL;

i) să aibă grija ca planul studiului, raportul final, datele primare și actele justificative să fie transferate la arhiva după finalizarea studiului.

3. Responsabilitățile responsabilului de teste

Responsabilul de teste va asigura derularea fazelor studiului care i-au fost încredințate conform principiilor BPL.

4. Responsabilitățile personalului care participa la realizarea studiului

4.1. Personalul care participa la realizarea studiului, denumit în continuare personalul studiului, trebuie să fie bine informat asupra principiilor BPL aplicabile la faza de studiu la care participa.

4.2. Personalul studiului va avea acces la planul studiului și la metodele de lucru standard care se aplică la faza de studiu care i-a fost încredințată. Acestuia îi revine sarcina să respecte instrucțiunile cuprinse în aceste documente. Orice abatere de la aceste instrucțiuni trebuie susținută cu documente și semnalata direct responsabilului de teste sau, dacă este cazul, conducătorului studiului.

4.3. Întregului personal al studiului îi revine sarcina sa înregistreze datele primare în mod rapid și corect, conform principiilor BPL, și sa-își asume responsabilitatea calității acestor date.

4.4. Personalul studiului trebuie să ia măsurile de protejare a sănătății, necesare pentru reducerea la minimum a riscului la care este expus și pentru asigurarea integrității studiului. Trebuie sa comunice persoanelor competente orice afectare a stării de sănătate de care are cunoștința și care poate influența studiul, astfel încât personalul în cauza să poată fi exclus de la operațiunile în care participarea sa ar putea afecta studiul.

III. Programul de asigurare a calității

1. Generalitati

1.1. Instalatia de testare trebuie să aibă un program de asigurare a calității susținut de documente care să permită verificarea realizării studiilor cu respectarea principiilor BPL.

1.2. Programul de asigurare a calității este îndeplinit de una sau de mai multe persoane desemnate de conducerea instalației de testare, direct subordonate acesteia și care au experienta metodelor de testare.

1.3. Aceste persoane nu trebuie să participe la realizarea studiului vizat de program.

2. Responsabilitățile personalului însărcinat cu asigurarea calității

Personalul însărcinat cu asigurarea calității are următoarele îndatoriri principale:

2.1. sa păstreze copiile de pe planurile studiului și de pe metodele de lucru standard utilizate în instalatia de testare și să aibă acces la un exemplar actualizat al schemei de desfășurare a studiului;

2.2. sa verifice dacă planul studiului conține informațiile necesare privind respectarea principiilor BPL; aceasta verificare va trebui susținută cu documente;

2.3. să efectueze controale pentru a stabili dacă toate studiile se derulează conform principiilor BPL; controalele trebuie să stabilească și dacă planul studiului și metodele de lucru standard au fost puse la dispoziție personalului studiului și sunt respectate. Aceste controale sunt de 3 tipuri: controlul studiului, controlul instalației de testare și, respectiv, controlul metodelor de lucru; rapoartele asupra acestor controale trebuie păstrate în conformitate cu prevederile pct. XI;

2.4. sa analizeze rapoartele finale pentru a confirma ca metodele de lucru și observațiile sunt fidel și integral descrise și ca rezultatele consemnate reflecta corect și complet datele primare ale studiilor;

2.5. să raporteze de îndată, în scris, orice rezultat al controlului conducerii instalației de testare și conducătorului studiului, precum și responsabililor de teste, după caz;

2.6. sa redacteze și să semneze un document care va fi inclus în raportul final, care să precizeze natura controalelor și datele la care ele au avut loc, inclusiv faza sau fazele studiului controlate, precum și datele la care rezultatele controalelor au fost comunicate conducerii instalației de testare, conducătorului studiului și, respectiv, responsabilului de teste, după caz. Acest document confirma faptul ca raportul final reflecta datele primare.

IV. Instalații

1. Generalitati

1.1. Prin dimensiunile, construcția și amplasarea ei instalatia de testare trebuie să corespundă exigențelor studiului și să permită reducerea la minimum a perturbarilor care ar putea altera valabilitatea studiului.

1.2. Proiectarea instalației de testare trebuie să permită o separare corespunzătoare a activităților, astfel încât să asigure o realizare corecta a fiecărui studiu.

2. Instalații pentru sistemele de testare

2.1. Instalatia de testare trebuie să cuprindă un număr suficient de încăperi și suprafețe pentru asigurarea separarii sistemelor de testare și izolarea celor care utilizează substanțe sau organisme cunoscute a fi sau suspectate a fi periculoase din punct de vedere biologic.

2.2. Instalatia de testare trebuie să dispună de sali sau încăperi corespunzătoare pentru diagnosticarea, tratarea și controlul eventualelor infectari, contaminari și/sau deteriorări, astfel încât sistemul de testare sa nu suporte un grad inacceptabil de deteriorare.

2.3. Instalatia de testare trebuie să dispună de sali sau spații de stocare suficiente pentru materiale și echipamente. Sălile sau spațiile de stocare trebuie separate de sălile sau încăperile aferente sistemelor de testare și să fie protejate în mod corespunzător împotriva infectarii, contaminarii și/sau deteriorării.

3. Instalatia de manipulare a substanțelor chimice testate și a substanțelor de referința

3.1. Pentru evitarea oricărei contaminari trebuie să existe sali sau încăperi distincte pentru primirea și stocarea substanțelor chimice testate și de referința, precum și pentru amestecarea substanțelor chimice testate cu un agent purtător.

3.2. Sălile sau spațiile de stocare a substanțelor chimice testate trebuie să fie separate de sălile sau încăperile aferente sistemelor de testare. Ele trebuie să permită menținerea identității, concentratiei, puritatii și stabilitatii și să asigure o depozitare sigura a substanțelor periculoase.

4. Sălile de arhiva

Trebuie prevăzute sali de arhiva pentru păstrarea și consultarea în deplina siguranța a planurilor studiului, a datelor primare, a rapoartelor finale, a mostrelor de substanțe chimice testate și a esantioanelor. Conceptia tehnica și condițiile de arhivare trebuie să protejeze conținutul împotriva oricărei deteriorări înainte de vreme.

5. Evacuarea deșeurilor

Manipularea și evacuarea deșeurilor trebuie efectuate în asa fel încât sa nu pună în pericol integritatea studiilor, a sănătății personalului și calitatea factorilor de mediu. Pentru acest lucru sunt necesare instalații care să permită primirea, depozitarea și evacuarea deșeurilor în mod corespunzător și trebuie stabilite proceduri de decontaminare și transport.

V. Aparate, materiale și reactivi

1. Aparatele, inclusiv sistemele informatice, utilizate pentru obținerea, stocarea și consultarea datelor și pentru reglarea factorilor de mediu care intervin în studiu trebuie să fie amplasate corect, concepute în mod corespunzător și să aibă o capacitate adecvată.

2. Aparatele utilizate într-un studiu trebuie să fie periodic verificate, curatate, întreținute și etalonate conform metodelor de lucru standard. Evidenta acestor activități se păstrează potrivit pct. XI. Etalonarea se realizează potrivit normelor de metrologie legală în vigoare.

3. Substantele chimice, reactivii și soluțiile utilizate vor fi etichetate pentru a se indica: denumirea, concentrația, dacă este cazul, data expirării și instrucțiuni specifice pentru stocare, informații referitoare la proveniență acestora, data preparării, stabilitatea substanței, reactivului sau soluției, dacă este cazul. Data expirării poate fi prelungită pe baza unei evaluări sau a unei analize susținute cu documente.

VI. Sisteme de testare

1. Fizice și chimice

1.1. Aparatura utilizata la obținerea caracteristicilor chimice și fizice va avea o capacitate corespunzătoare și va fi amplasata în mod corect.

1.2. Trebuie asigurata integritatea sistemelor de testare fizice și chimice.

2. Biologice

2.1. Trebuie create și menținute condiții corespunzătoare pentru stocarea, amplasarea, manipularea și întreținerea sistemelor de testare biologice pentru asigurarea calității datelor.

2.2. Sistemele de testare animale și vegetale primite trebuie izolate până când starea lor sanitară și de vegetație va fi evaluată. Dacă se observa o mortalitate sau morbiditate anormala, lotul avut în vedere nu trebuie utilizat în studii și, dacă va fi cazul, va fi distrus. La începutul fazei experimentale a unui studiu sistemele de testare trebuie să fie lipsite de orice boala sau simptom care s-ar putea interfera cu obiectivul sau cu derularea studiului. Subiectele supuse testului, care se imbolnavesc sau sunt ranite în cursul studiului, trebuie să fie izolate și ingrijite, dacă este nevoie, pentru a se păstra integritatea studiului. Orice diagnostic și tratament ale oricărei boli, înainte sau în timpul studiului, trebuie consemnate.

2.3. Se vor tine registre care să menționeze originea, data primirii și starea la primire a sistemelor de testare.

2.4. Sistemele de testare biologice trebuie să fie aclimatizate la mediul de testare, într-o perioadă corespunzătoare, înainte de prima administrare sau aplicare a substanței chimice testate ori de referința.

2.5. Toate informațiile necesare unei identificari corecte a sistemelor de testare vor figura pe locasul sau recipientul lor. Fiecare sistem de testare susceptibil să fie scos din locasul sau din recipientul sau în timpul derulării studiului trebuie să aibă, pe cat este posibil, marca de identificare corespunzătoare.

2.6. În timpul utilizării lor locasurile sau recipientele sistemelor de testare vor fi curatate și dezinfectate la intervale corespunzătoare. Orice substanța care vine în contact cu un sistem de testare nu trebuie să conțină contaminanti cu concentratii care s-ar interfera cu studiul. Asternutul de paie al animalelor trebuie schimbat conform cerințelor bunei practici de creștere. Utilizarea agenților antiparaziti trebuie să fie explicitata.

2.7. Sistemele de testare utilizate în studii pe teren trebuie dispuse astfel încât să se evite dispersarea produselor imprastiate și utilizarea anterioară a pesticidelor care ar putea să se interfereze cu studiul.

VII. Substanțe chimice testate și substanțe chimice de referința

1. Primire, manipulare, prelevare de mostre și stocare

1.1. Se vor tine registre în care să se menționeze caracteristicile substanțelor chimice testate și ale substanțelor chimice de referința, precum și data primirii, data expirării și cantitățile primite și folosite în studii.

1.2. Se vor stabili procedee de manipulare, de prelevare de mostre și de stocare, care să asigure menținerea omogenitatii și stabilitatii, pe cat este posibil, și sa evite o contaminare sau o amestecare.

1.3. Recipientele de păstrare a mostrelor vor avea date de identificare a acestora, data expirării și instrucțiuni speciale de stocare, acolo unde este cazul.

2. Caracterizare

2.1. Orice substanța chimica testata și orice substanța chimica de referința vor fi identificate în mod corespunzător prin: cod, număr de înmatriculare în Chemical Abstract Service (număr CAS), nume, parametri biologici.

2.2. Pentru fiecare studiu trebuie să se știe natura exactă a substanțelor chimice testate și a substanțelor chimice de referința, numărul lotului, puritatea, compozitia, concentrația sau alte caracteristici care ar putea defini în mod corespunzător fiecare lot.

2.3. Atunci când substanța chimica testata este furnizată de beneficiarul studiului trebuie stabilită o modalitate, convenită între acesta din urma și conducerea instalației de testare, care să permită verificarea identității substanței chimice testate.

2.4. Trebuie cunoscută stabilitatea substanțelor chimice testate și a substanțelor chimice de referința în condițiile de stocare și de testare ale studiului respectiv.

2.5. Dacă substanța chimica testata este administrată sau aplicată printr-un agent purtător, trebuie determinate omogenitatea, concentrația și stabilitatea substanței chimice testate în acest agent purtător; pentru substantele chimice testate, utilizate în studiile pe teren (de exemplu, amestecuri în rezervor), aceste informații pot fi obținute prin experiențe distincte în laborator.

2.6. Pentru fiecare studiu, cu excepția studiilor pe termen scurt, se va păstra câte o mostra din fiecare lot al substanței chimice testate, în scopul unei eventuale analize.

VIII. Metode de lucru standard

1. O instalatie de testare trebuie să aibă metode de lucru standard scrise, aprobate de conducerea instalației, care trebuie să asigure calitatea și integritatea datelor obținute de aceasta instalatie. Revizuirile metodelor de lucru standard trebuie aprobate de conducerea instalației de testare.

2. Fiecare secțiune sau zona distinctă a instalației de testare trebuie să aibă acces imediat la metodele de lucru standard corespunzătoare lucrărilor care se efectuează aici.

3. Lucrări științifice, metode de analiza, articole și manuale publicate pot completa metodele de lucru prevăzute la pct. 1.

4. Abaterile față de metodele de lucru standard prevăzute la pct. 1 trebuie susținute cu documente atât de către conducătorul studiului, cat și de responsabilul de teste, după caz.

5. Trebuie sa existe metode de lucru standard*) pentru următoarele categorii de activități ale instalației de testare:

5.1. substanțe chimice testate și substanțe chimice de referința:

● primirea, identificarea, etichetarea, manipularea, prelevarea de mostre și stocarea;

5.2. aparate, materiale, reactivi:

a) aparate:

● utilizare, întreținere, curatare și etalonare;

b) sisteme informatice:

● validare, exploatare, întreținere, siguranța, verificarea modificărilor și protecție;

c) materiale, reactivi și soluții:

● preparare și etichetare;

5.3. înregistrarea datelor, stabilirea rapoartelor, stocarea și consultarea datelor:

● codificarea studiilor, strângerea datelor, stabilirea rapoartelor, sisteme de indexare, exploatarea datelor, inclusiv utilizarea sistemelor informatice;

5.4. sistemul de testare:

a) pregătirea incaperii și condiții de ambianta pentru sistemul de testare;

b) metode de primire, de transfer, de amplasare corecta, de caracterizare, de identificare și de întreținere a sistemului de testare;

c) pregătirea sistemului de testare, observații și analize înaintea, în timpul și la încheierea studiului;

d) manipularea indivizilor care aparțin unui sistem de testare, care sunt gasiti pe moarte sau morți în cursul studiului;

e) strângerea, identificarea și manipularea esantioanelor, inclusiv autopsie și histopatologie;

f) instalarea și dispunerea sistemelor de testare pe loturi experimentale;

5.5. mecanisme de asigurare a calității:

● repartizarea personalului însărcinat cu asigurarea calității la planificarea, stabilirea calendarului, realizarea, explicarea și notarea controalelor.

------------

1. Planul studiului

1.1. Pentru fiecare studiu se va stabili un plan scris înainte de începerea lucrărilor. Planul studiului trebuie să fie avizat de conducătorul studiului, care îl datează și îl semnează, iar conformitatea sa cu principiile BPL trebuie verificata de personalul de asigurare a calității în conformitate cu prevederile pct. III. Acest plan trebuie să fie aprobat și de conducerea instalației de testare și de beneficiarul studiului, după caz.

1.2. Modificările aduse la planul studiului trebuie justificate și avizate de conducătorul studiului, care le datează și le semnează, și trebuie păstrate împreună cu planul studiului.

1.3. Abaterile de la planul studiului trebuie descrise, explicate, declarate și datate în timp util de către conducătorul studiului și de către responsabilul de teste și păstrate împreună cu datele primare ale studiului.

1.4. Pentru studiile pe termen scurt se poate utiliza un plan-tip de studiu însoțit de o completare specifică studiului respectiv.

2. Conținutul planului studiului

Planul studiului trebuie să cuprindă următoarele informații a căror lista nu este limitativa:

2.1. identificarea studiului, a substanței chimice testate și a substanței chimice de referința, astfel:

a) un titlu descriptiv;

b) o expunere asupra naturii și obiectului studiului;

c) identificarea substanței chimice testate printr-un cod sau nume (IUPAC, număr CAS, parametri biologici etc.);

d) substanța chimica de referința utilizata;

2.2. informații referitoare la beneficiarul studiului și la instalatia de testare:

a) denumirea și adresa beneficiarului studiului;

b) numele și adresa instalației de testare și, respectiv, ale locului de testare implicat în studiu;

c) numele și adresa conducătorului studiului;

d) numele și adresa responsabililor de teste, precum și fazele studiului desfășurat sub conducerea acestora;

2.3. date:

a) data aprobării planului studiului, cu semnatura conducătorului studiului; data aprobării planului studiului, cu semnatura conducerii instalației de testare și a beneficiarului studiului;

b) date propuse pentru începutul și sfârșitul experimentarii;

2.4. metode de testare:

● indicarea metodei de testate utilizate;

2.5. date speciale:

a) justificarea alegerii sistemului de testare;

b) caracterizarea sistemului de testare, adică specia, rasa, varietatea, originea, numărul de indivizi, gama de greutăți, sexul, vârsta și alte informații necesare;

c) metoda de administrare și motivele alegerii sale;

d) doza și/sau concentrația, frecventa și durata administrării sau aplicării;

e) informații detaliate asupra conceptiei experimentale, care conțin o descriere a derulării cronologice a activităților, a tuturor materialelor, metodelor și condițiilor, a naturii și frecvenței testelor, a măsurătorilor, observațiilor și analizelor ce vor fi realizate, precum și metodele statistice utilizate;

2.6. înregistrări și referate:

● lista înregistrărilor și a referatelor ce trebuie păstrate.

3. Realizarea studiului

3.1. Fiecărui studiu i se va da o identificare proprie. Toate elementele referitoare la un studiu dat trebuie să aibă aceasta identificare. Esantioanele studiului trebuie identificate în asa fel încât să se confirme originea lor. Aceasta identificare trebuie să permită recunoașterea, după caz, a esantionului și a studiului.

3.2. Studiul trebuie să se desfășoare conform planului stabilit.

3.3. Toate datele obținute în cursul realizării studiului se vor inregistra direct, rapid, precis și citeț de către persoanele abilitate. Listele cu date vor fi semnate, parafate și datate.

3.4. Orice modificare a datelor primare va fi consemnată astfel încât sa nu se ascundă mențiunea precedenta și se va indica motivul schimbării, cu data, semnatura sau parafa persoanei care a efectuat schimbarea.

3.5. Datele introduse în sistemul informatic vor conține identificarea persoanei care le-a introdus. Conceptia sistemului informatic trebuie să permită întotdeauna integralitatea verificărilor precedente, astfel încât sa arate toate modificările aduse datelor prevăzute în planul studiului fără să se ascundă mențiunea inițială. Trebuie sa existe posibilitatea asocierii tuturor modificărilor aduse datelor cu persoanele care le-au adus, cu data și ora la care au fost efectuate, chiar și în cazul în care se folosește semnatura electronică; vor fi menționate și motivele modificărilor.

X. Întocmirea raportului privind rezultatele studiului

1. Generalitati

1.1. Se va întocmi un raport final pentru fiecare studiu. Pentru studiile pe termen scurt se va realiza un raport final tip, care va fi însoțit de o completare specifică studiului respectiv.

1.2. Responsabilii de teste care participa la studiu vor semna și vor data rapoartele lor.

1.3. Conducătorul studiului va semna și va data raportul final pentru a arata ca își asuma responsabilitatea validării datelor. Trebuie indicat gradul de conformitate cu principiile BPL.

1.4. Corectiile și adaugarile aduse la raportul final trebuie să se prezinte sub forma de amendamente. Aceste amendamente trebuie să precizeze motivul corectiilor sau adaugarilor și să fie semnate și datate de conducătorul studiului.

1.5. Redactarea raportului final pentru conformarea cu cerințele impuse de Agenție nu constituie o corectie, o adaugare sau un amendament la acesta.

2. Conținutul raportului final

Raportul final trebuie să conțină următoarele informații, fără a se limita la acestea:

2.1. identificarea studiului și a substanței chimice testate și, respectiv, de referința:

a) un titlu descriptiv;

b) identificarea substanței chimice testate printr-un cod sau un nume (IUPAC, număr CAS, parametri biologici);

c) identificarea substanței chimice de referința printr-un nume;

d) caracterizarea substanței chimice testate, în special puritatea, stabilitatea, omogenitatea sa;

2.2. informații referitoare la beneficiarul studiului și la instalatia de testare:

a) denumirea și adresa beneficiarului studiului;

b) denumirea și adresa instalației de testare și, respectiv, ale locului de testare implicat în studiul respectiv;

c) numele și adresa conducătorului studiului;

d) numele și adresa responsabilului de teste și, dacă este cazul, fazele studiului la care a fost împuternicit;

e) numele și adresa responsabililor științifici care au furnizat date pentru raportul final, dacă este cazul.

2.3. date: datele de începere și de terminare a experimentarii;

2.4. documentul privind programul de asigurare a calității.

Un document asupra programului de asigurare a calității, cu enumerarea tipurilor de controale realizate și a datelor când acestea au fost efectuate, inclusiv faza sau fazele verificate, precum și a datelor la care fiecare rezultat al controalelor a fost comunicat conducerii sau conducătorului studiului, precum și responsabilului de teste, după caz, va servi la confirmarea faptului ca raportul final reflecta datele primare;

2.5. descrierea materialelor și a metodelor de testare utilizate:

● o descriere a metodelor și a materialelor utilizate;

2.6. rezultate:

a) un rezumat al rezultatelor;

b) toate informațiile și datele cerute de planul studiului;

c) o expunere a rezultatelor cuprinzând calculele și determinarile de interes statistic;

d) o evaluare și o analiza a rezultatelor și, dacă este cazul, concluzii;

2.7. stocare:

● locul unde sunt păstrate planul studiului, mostrele substanțelor chimice testate și ale celor de referința, esantioanele, datele primare și raportul final.

XI. Stocarea și păstrarea arhivelor și a materialelor

1. Vor fi păstrate în arhive pe perioada specificată de Agenție:

a) planul studiului, datele primare, mostrele substanțelor chimice testate și ale celor de referința, esantioanele și raportul final al fiecărui studiu;

b) rapoartele privind toate controalele realizate conform programului de asigurare a calității, precum și schemele de desfășurare a studiului;

c) listele privind calificarea, instruirea, experienta și descrierea sarcinilor personalului;

d) referate și rapoarte asupra întreținerii și etalonarii echipamentului;

e) documente referitoare la validarea sistemelor informatice;

f) dosarul cronologic al tuturor metodelor de lucru utilizate;

g) referate privind supravegherea mediului.

În lipsa unei perioade de păstrare stabilite de Agenție eliminarea definitivă a oricărui material de studiu trebuie susținută cu documente. Atunci când mostrele substanțelor chimice testate și ale celor de referința și esantioanele sunt distruse înaintea expirării perioadei de păstrare solicitate, din orice motiv, aceasta distrugere trebuie justificată și susținută cu documente. Mostrele substanțelor chimice testate și ale celor de referința și esantioanele vor fi păstrate numai atât timp cat calitatea lor o permite.

2. Materialul păstrat în arhive va fi indexat pentru a facilita stocarea și identificarea metodica.

3. Numai personalul autorizat de conducere va avea acces la arhive. Orice intrare de material arhivat trebuie consemnată.

4. Dacă o instalatie de testare sau o arhiva își încetează activitatea și nu are un succesor legal, arhivele vor fi trimise beneficiarului studiului sau persoanelor care l-au comandat.

Anexa 1 -------

la principiile BPL

------------------

TERMINOLOGIA UTILIZATA

I. Termeni generali

1. Principii de buna practica de laborator - principiile BPL reprezintă regulile de baza în vederea asigurării sistemului calității și se referă la modul de organizare a studiilor de siguranță neclinice referitoare la sănătate și mediu și la condițiile în care aceste studii sunt planificate, realizate, verificate, înregistrate, arhivate și difuzate.

2. Verificarea respectării principiilor BPL reprezintă inspecția periodică a instalațiilor de testare și/sau verificarea studiilor realizate pentru a evalua respectarea principiilor BPL.

3. Program de respectare a principiilor BPL este un sistem special elaborat de autoritatea competentă pentru evaluarea respectării principiilor BPL în instalațiile de testare prin inspecția acestora și verificarea studiilor efectuate.

4. Instalatia de testare cuprinde laboratoare dotate cu echipamente și personal specializat, necesare pentru realizarea studiilor de siguranță neclinice referitoare la sănătate și mediu; pentru studiile realizate în mai multe locuri instalatia de testare este locul unde se găsește conducătorul studiului și alte locuri de testare care pot fi considerate, individual sau colectiv, ca instalații de testare.

5. Studiu de siguranță neclinic referitor la sănătate și mediu, denumit în continuare studiu, consta într-o testare sau într-un ansamblu de testări planificate, realizate, înregistrate, raportate, care se desfășoară în concordanta cu reguli și regulamente bine stabilite pentru determinarea efectelor substanțelor și preparatelor chimice asupra omului, animalelor și mediului.

6. Verificarea studiului reprezintă compararea datelor primare și a rapoartelor de testare care sunt asociate cu raportul preliminar sau final, pentru a stabili dacă datele primare sunt notate cu exactitate, pentru a verifica conformitatea testelor cu planul studiului și cu metodele de lucru standard și pentru a obține informațiile suplimentare care nu figurează în raport.

7. Inspecția instalației de testare este analiza la fața locului a procedurilor și metodelor aplicate în instalatia de testare pentru evaluarea gradului de conformitate a acesteia cu principiile BPL; în timpul controalelor sunt analizate structura administrativă, metodele de lucru utilizate, este intervievat personalul tehnic, sunt evaluate calitatea și corectitudinea datelor obținute și este redactat un raport.

8. Inspector reprezintă persoana care efectuează inspecția instalației de testare și verificarea studiului în numele autorității competente pentru evaluarea respectării principiilor BPL.

II. Termeni specifici

1. Termeni referitori la organizarea unei instalații de testare

1.1. Locul de testare cuprinde amplasamentul sau amplasamentele unde sunt realizate una sau mai multe faze ale studiului dat.

1.2. Conducerea instalației de testare cuprinde persoana sau persoanele investite cu autoritatea și responsabilitatea oficială a organizării și funcționarii instalației de testare, în conformitate cu prezentele principii BPL.

1.3. Conducerea locului de testare înseamnă persoana sau persoanele responsabile să se asigure ca faza sau fazele de studiu de care răspund se vor derula în conformitate cu prezentele principii BPL.

1.4. Beneficiarul studiului este persoana juridică care comanda un studiu neclinic referitor la sănătate și mediu.

1.5. Conducătorul studiului este persoana care răspunde de conducerea generală a studiului de siguranță neclinic referitor la sănătate și mediu.

1.6. Responsabilul pentru efectuarea testelor, denumit în continuare responsabilul de teste, este persoana care, în cazul unui studiu care se desfășoară în mai multe locuri, exercita în numele conducătorului studiului responsabilități bine definite pentru fazele studiului care se desfășoară în locul respectiv. Conducătorul studiului nu poate delega responsabilului sau responsabililor principali ai testelor responsabilitatea sa în ceea ce privește conducerea generală a studiului, aprobarea planului studiului, cu modificările sale finale, raportul final și de supraveghere a respectării tuturor principiilor BPL.

1.7. Programul de asigurare a calității este un sistem definit potrivit legii, care include și personalul corespunzător și care este independent de desfășurarea studiului și este menit sa dea conducerii instalației de testare asigurarea ca aceasta respecta principiile BPL.

1.8. Metodele de lucru standard sunt metode de lucru susținute de documente, care descriu modul de realizare a testelor sau lucrărilor, a căror detaliere nu figurează în mod normal în planul studiului.

1.9. Schema de desfășurare a studiului reprezintă totalitatea informațiilor care trebuie să ajute la evaluarea sarcinii de lucru și la controlul studiilor realizate într-o instalatie de testare.

2. Termenii referitori la studiul de siguranță neclinic referitor la sănătate și mediu

2.1. Studiu pe termen scurt este un studiu de scurta durata realizat cu tehnici curente utilizate pe scara larga.

2.2. Planul studiului este un document care defineste obiectul studiului și dispozitivele experimentale necesare derulării sale, cu orice eventuale modificări.

2.3. Modificare la planul studiului este o modificare adusă în mod deliberat la acest plan după data începerii studiului.

2.4. Abatere de la planul studiului este o deviere nedeliberata de la acest plan, survenită după data începerii studiului.

2.5. Sistemul de testare înseamnă orice sistem biologic, chimic ori fizic sau orice combinație a acestora, care este utilizat în studiu.

2.6. Datele primare reprezintă ansamblul rapoartelor și al documentelor originale ale instalației de testare sau copii conforme ale acestora, care rezultă din observații, precum și date din lucrări originale care stau la baza studiului.

2.7. Esantion desemnează orice material prelevat dintr-un sistem de testare pentru control, analiza sau păstrare.

2.8. Data de începere a studiului este data la care conducătorul studiului semnează planul acestuia.

2.9. Data de începere a experientelor este data la care sunt obținute primele date particulare pentru studiu.

2.10. Data sfarsitului experientelor este data la care sunt obținute ultimele date provenite din studiu.

2.11. Data sfarsitului studiului este data la care conducătorul studiului semnează raportul final.

3. Termeni referitori la substanța chimica testata

3.1. Substanța chimica testata este o substanța chimica ce face obiectul studiului.

3.2. Substanța de referința reprezintă orice material utilizat în vederea furnizarii unei baze de comparatie cu substanța chimica testata.

3.3. Lot reprezintă o cantitate determinata de substanța chimica testata sau de substanța de referința care este produsă în cursul unui ciclu de fabricație bine definit, astfel încât el să prezinte în mod normal un caracter uniform și să fie desemnat ca atare.

3.4. Agent purtător reprezintă orice agent care servește drept mediu purtător pentru amestecarea, dispersarea sau solubilizarea substanței chimice testate ori a substanței de referința în vederea facilitării administrării sau aplicării sale în sistemul de testare.

Anexa 2 INSPECȚIA ȘI VERIFICAREA

respectării principiilor de buna practica de laborator

în cazul testarilor efectuate asupra substanțelor chimice

1. Administrație

Programul privind respectarea principiilor BPL este în responsabilitatea Agenției menționate în anexa nr. 1 pct. 4.

În acest scop Agenția:

a) are în structura sa inspectori cu experienta științifică și tehnica corespunzătoare desfășurării activității de inspecție și verificare;

b) emite documente privind aplicarea principiilor BPL, detalii asupra programului privind respectarea principiilor BPL și orice informații referitoare la aplicarea acestora;

c) păstrează rapoartele asupra inspecțiilor în instalațiile de testare privind respectarea aplicării principiilor BPL.

2. Personal și instruire

2.1. Agenția asigura:

a) un număr corespunzător de inspectori, în funcție de:

- numărul de instalații de testare incluse în programul privind respectarea principiilor BPL;

- periodicitatea cu care trebuie să se evalueze gradul de conformitate al instalațiilor de testare cu principiile BPL;

- numărul și complexitatea studiilor efectuate de aceste instalații de testare;

- numărul de inspecții sau de verificări speciale, solicitate în mod expres de autoritățile de reglementare;

b) inspectorii cu calificarea și experienta corespunzătoare într-o gama de discipline științifice relevante pentru testarea substanțelor și preparatelor chimice;

c) inspectorii, inclusiv cei angajați pe bază de contract, în condițiile legii, care nu au interese financiare sau de alta natura în instalațiile de testare care fac obiectul inspecției în studiile pe care le verifica sau în întreprinderile care participa la finanțarea acestor studii;

d) documentele de identificare a inspectorilor.

2.2. Inspectorii pot:

a) să facă parte din personalul permanent al Agenției;

b) să facă parte din personalul permanent al unei entități distincte de Agenție;

c) să fie angajați pe bază de contract sau pe baza oricărei alte forme legale de către Agenție pentru a realiza inspecții în instalațiile de testare sau verificări de studii.

În cazurile prevăzute la lit. b) și c) Agenția are responsabilitatea finala în evaluarea gradului de conformitate cu principiile BPL al instalației de testare și ia măsurile care se impun, în funcție de rezultatele inspecției și, respectiv, ale verificărilor de studii.

2.3. Inspectorii și orice alte persoane care, în cadrul inspecțiilor efectuate în instalațiile de testare au acces la informații confidențiale cu valoare comercială, au obligația sa păstreze caracterul secret al acestora.

3. Programul privind respectarea principiilor BPL

3.1. Pentru verificarea respectării principiilor BPL programul privind respectarea acestora trebuie să cuprindă următoarele informații care:

a) sa definească domeniul de aplicare și amploarea programului; programul privind respectarea principiilor BPL poate să se refere numai la o gama restrânsă de produse chimice, de exemplu: produsele chimice industriale, pesticide, produse farmaceutice și altele, sau poate să includă toate produsele chimice; scopul inspecției trebuie precizat atât pentru categorii de produse chimice, cat și pentru tipuri de teste care fac obiectul inspecției, teste ce pot fi, de exemplu: fizice, chimice, toxicologice și/sau ecotoxicologice;

b) sa indice modalitatea prin care instalațiile de testare sunt înscrise în programul privind respectarea principiilor BPL; verificările respectării principiilor BPL pentru datele privind nocivitatea produselor pentru sănătate și mediu, care au fost obținute în scopuri de reglementare, sunt obligatorii;

c) sa conțină categoriile de inspecții ale instalațiilor de testare și de verificări de studii;

d) sa includă prevederi referitoare la inspecția efectuată în instalațiile de testare privind controlul general al acesteia și verificarea unuia sau mai multor studii în curs sau deja finalizate;

e) sa conțină prevederi privind inspecția instalațiilor de testare și verificarea studiilor realizate la cererea unei autorități de reglementare;

f) sa confere inspectorilor autoritatea necesară pentru accesul lor la instalațiile de testare și la documentațiile deținute de acestea;

g) sa descrie procedurile de inspecție a instalației de testare și de verificare a studiilor pentru a verifica conformitatea cu principiile BPL;

h) sa prevadă măsurile ce trebuie luate ca urmare a inspecțiilor instalațiilor de testare și a verificărilor studiilor.

4. Finalizarea inspecțiilor instalațiilor de testare și a verificărilor studiilor

4.1. Inspecția instalației de testare sau verificarea studiului se finalizează cu un raport scris asupra celor constatate.

4.2. În cazul în care instalatia de testare sau verificarea studiului indica abateri minore în raport cu principiile BPL, instalatia de testare va corecta aceste abateri minore; inspectorul va controla dacă au fost efectuate corectarile.

4.3. Dacă nu s-a constatat nici o abatere ori s-a constatat numai o abatere minora, Agenția va proceda la:

a) emiterea unui document, în condițiile legii, care să certifice ca instalatia de testare a fost inspectata și ca funcționarea sa este conformă cu principiile BPL; documentul va cuprinde data controlului și, după caz, trebuie menționate categoriile de teste verificate în instalatia de testare la momentul respectiv;

b) comunicarea către autoritatea de reglementare care a solicitat verificarea studiului a unui raport detaliat asupra concluziilor rezultate în urma efectuării acesteia.

4.4. Când se constata abateri grave de la principiile BPL, măsurile care vor fi luate de Agenție sunt:

a) emiterea unui document care să furnizeze detalii asupra abaterilor constatate care pot afecta valabilitatea studiilor efectuate în instalatia de testare;

b) emiterea unei recomandări de a respinge studiul, adresată autorității de reglementare;

c) suspendarea sau retragerea certificatului de atestare privind respectarea principiilor BPL;

d) solicitarea unei declarații date de conducătorul studiului, care să indice detaliat abaterile și care să fie anexată la rapoartele studiilor finalizate în aceste condiții;

e) sesizarea organului de urmărire penală competent, în situația în care faptele constatate au fost săvârșite în astfel de condiții încât, potrivit legii penale, constituie o infracțiune.

5. Soluționarea neintelegerilor privind concluziile inspecțiilor instalațiilor de testare și ale verificărilor de studii

5.1. Neînțelegerile sau problemele care apar între inspectori și conducerea instalațiilor de testare se rezolva în timpul controlului instalației de testare sau la verificarea studiului.

5.2. Neînțelegerile care nu au fost soluționate potrivit pct. 5.1 se supun:

a) unui audit suplimentar aprobat de Agenție, la solicitarea conducerii instalației de testare;

b) instanței judecătorești competente, potrivit legii.

-----------