Ordinul nr. 1127/2003

Anexa GHID

referitor la conținutul dosarului pentru notificările

de tip IA și IB

În concordanta cu Reglementarea (EEC) nr. 2.309/93 care stabilește procedurile comunitare pentru autorizarea și supravegherea medicamentelor de uz uman și înființarea Agenției Europene pentru Evaluarea Medicamentelor [Evaluation Medicines European Agency (EMEA)] și cu

Directiva 2001/83/CE

a Parlamentului European și a Consiliului, referitoare la codul comunitar cu privire la medicamentele de uz uman, a fost adoptată o abordare unitară în ceea ce privește procedurile pentru variatiile la termenii autorizației de punere pe piața. Aceste proceduri usureaza eforturile atât ale industriei, cat și pe cele ale autorităților și, de asemenea, garantează faptul ca modificările aduse medicamentului nu ridica probleme de sănătate publică.

Reglementarea Comisiei (CE) nr. 1.084/2003*1), referitoare la evaluarea variatiilor la termenii autorizației de punere pe piața pentru medicamentele de uz uman, eliberata de către o autoritate competentă a unui stat membru, și Reglementarea Comisiei (CE) nr. 1.085/2003*2), referitoare la evaluarea variatiilor la termenii autorizației de punere pe piața pentru medicamentele de uz uman, care cad sub incidența Reglementării (EEC) nr. 2.309/93, stabilesc prevederile referitoare la variatii și le clasifica pe acestea în mai multe tipuri: tip IA, tip IB și tip II. Aceste proceduri simplificate pentru variatiile de tip IA și de tip IB sunt de fapt notificări care respecta termeni distincti pentru validare și aprobare. Reglementările stabilesc condițiile necesare pe care o anumită variatie trebuie să le îndeplinească pentru a urma fie o procedură de tip IA, fie o procedură de tip IB.

Pentru aprobarea unei notificări de tip IA trebuie depusa o documentație care să susțină schimbările notificate. Acest ghid a fost elaborat cu scopul de a clarifica ce documentație trebuie depusa pentru fiecare dintre aceste notificări. În anumite cazuri se face referire la ghiduri specifice. Cu toate acestea, propunatorul trebuie să verifice de fiecare data dacă ghidurile sunt aplicabile pentru variatia în speta. Mai mult decât atât, în cazul în care schimbarea notificată implica modificarea rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetarii sau a inscriptionarii ambalajului ori a prospectului, aceste modificări sunt parte integrantă a notificării și documentele respective modificate trebuie depuse o dată cu documentația de sustinere a schimbărilor.

_________

*1) Jurnalul Oficial L [Official Journal L (OJL)] 159, 27 iunie 2003, p.1.

*2) OJ L 159, 27 iunie 2003, p.24.

În tabelul de mai jos s-a folosit pentru definirea fiecărei notificări de tip I terminologia din anexa II la HCS nr. 27 din 24 octombrie 2003 referitoare la aprobarea Reglementărilor privind procedura de evaluare a variatiilor la termenii autorizației de punere pe piața pentru medicamentele de uz uman. Pentru fiecare variatie sunt specificate atât condițiile aplicabile, cat și părțile corespunzătoare din documentație care trebuie (re-)depuse sau actualizate, precum și orice alte documente necesare. De asemenea, trebuie plătită taxa corespunzătoare, în conformitate cu prevederile legale în vigoare la data depunerii notificării.

Notificarea unei variatii face referire doar la o singura variatie. Pentru acoperirea oricăror alte modificări este necesar să se depună notificare pentru orice variatii consecutive sau paralele, care ar putea fi legate de schimbarea pentru care s-a depus cerere; aceste notificări se pot depune simultan cu prima și trebuie descrisă clar legătură dintre ele. Variatiile consecutive reprezintă parte a aceleiași notificări, în timp ce variatiile paralele nu au aceasta caracteristica. O variatie consecutiva unei notificări de tip IA nu poate să fie decât o alta notificare de tip IA, în timp ce o variatie consecutiva unei notificări de tip IB poate să fie atât o notificare de tip IA, cat și o notificare de tip IB. Orice alte variatii consecutive nu vor fi acceptate și astfel de schimbări vor fi depuse pentru a urma procedura pentru variatiile de tip II.

O variatie consecutiva de tip IA/IB este o schimbare inevitabila și consecința directa a unei alte schimbări și nu pur și simplu o schimbare de sine stătătoare. Mai jos sunt enumerate exemple de variatii consecutive și paralele:

1. înlocuirea unui producător pentru produsul finit în cadrul Uniunii Europene, care este și responsabil pentru controlul calității și eliberarea seriilor printr-un nou producător responsabil de toate operațiunile. În cazul în care controlul calității și eliberarea seriilor se fac de către alt producător, acest fapt va fi tratat ca o schimbare consecutiva. Cazul prezentat ar fi tip IB nr. 7 cu consecutiv tip IA nr. 8;

2. un scenariu mai complicat este reprezentat de situația în care producătorul este situat în afară Uniunii Europene, de exemplu în India. În acest exemplu se adauga un nou producător și în consecința un nou loc pentru eliberarea seriilor și posibil locuri separate pentru controlul calității (în funcție de cerințele testarii) în Uniunea Europeană, care trebuie înlocuite pentru a răspunde necesității de testare și eliberare a seriilor pentru import. Cazul prezentat ar fi tip IB nr. 7 cu consecutiv tip IA nr. 8;

3. adăugarea unui loc atât pentru ambalare primara, cat și pentru ambalare secundară poate fi considerată ca fiind consecutiva. Aceasta variatie trebuie depusa ca notificare tip IA sau IB nr. 7, inclusiv schimbarea consecutiva tip IA nr. 7a;

4. un exemplu în care variatiile nu ar fi consecutive și care necesita cereri separate este următorul: adăugarea a 3 producători diferiți. În acest caz se vor depune 3 cereri diferite și nu una pentru a adauga 3 producători;

5. în anumite cazuri o schimbare în ceea ce privește metodele de testare și în ceea ce privește specificățiile este considerată consecutiva, atunci când se referă doar la o singura metoda de testare. Schimbările care interesează mai multe metode, chiar dacă se referă la testarea unei singure substanțe sau a unui singur produs, nu sunt legate și trebuie depuse ca notificări paralele.

Procedurile care au fost stabilite pentru notificarea de tip I au menirea de a oferi o evaluare rapida și eficienta a variatiilor. Propunatorii trebuie să fie constienti de faptul ca prezentarea de informații excesive sau nerelevante franeaza procedurile rapide. Pe de altă parte, documentația neconforma poate duce la neaprobarea/respingerea notificării. Înștiințarea asupra validității unei notificări de tip IA/validării unei notificări de tip IB este facuta de către autoritatea competentă. O notificare de tip IB va fi respinsă în cazul în care propunatorul nu a completat documentația în termen de 60 de zile de la primirea notificării de la autoritatea competentă prin care aceasta semnaleaza ca documentația originala nu este corespunzătoare. Respingerea nu prejudiciază dreptul propunatorului de a redepune dosarul.

1. Schimbarea numelui și/sau adresei deținătorului autorizației de punere pe piață

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

1

1

IA

Condiții

1. Deținătorul autorizației de punere pe piață rămâne aceeași entitate juridică.

Documentație

1. Un document oficial de la o instituție oficială (de ex. Camera de Comerț) în care să fie menționat noul nume sau noua adresă.

2. Schimbarea numelui medicamentului

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

1

1

IB

Condiții

1. Trebuie evitate confuziile cu numele medicamentelor existente sau cu denumirile comune internaționale (DCI).

Documentație

1. Pentru medicamentele implicate în procedura centralizată: copie după scrisoarea de la Agenția Europeană pentru Evaluarea Medicamentelor [Evaluation Medicines European Agency (EMEA)]

3. Schimbarea numelui substanței active

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

1

1

IA

Condiții

1. Substanța activă rămâne aceeași.

Documentație

1. Dovada de acceptare de către OMS sau o copie a listei INN (International Nonproprietary Name). Pentru medicamentele fitoterapeutice, declarație că numele este în concordanță HCS nr. 14/23.06.2001 referitoare la aprobarea Ghidului privind produsele medicamentoase pe bază de plante cu utilizare terapeutică tradițională.

4. Schimbarea numelui și/sau adresei producătorului substanței active în situațiile în care nu este disponibil certificatul de conformitate cu Farmacopeea Europeană

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

1

1, 2

IA

Condiții

1. Locul de fabricație rămâne același.

Documentație

1. Un document oficial de la o instituție oficială (de ex. Camera de Comerț) care să menționeze noul nume și/sau noua adresă.

2. Pagina/paginile modificată/modificate pentru înlocuire în partea IIC, sau echivalentul acestora în format "Document Tehnic Comun" (Common Technical Document-CTD).

5. Schimbarea numelui și/sau adresei producătorului produsului finit

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

1

1, 2

IA

Condiții

1. Locul de fabricație rămâne același.

Documentație

1. Copie după autorizația de fabricație, modificată, dacă este disponibilă; sau un document oficial de la o instituție oficială (de ex. Camera de Comerț) care să menționeze noul nume și/sau noua adresă.

2. Dacă este aplicabil, pagina/paginile modificată/modificate pentru înlocuire în partea IIB, sau echivalentul în format CTD.

6. Schimbarea codului Anatomic Terapeutic Chimic (ATC)

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

1

1

IA

Condiții

1. Schimbare consecutivă acordării unui cod ATC, sau ca urmare a unui amendament la codul ATC adus de către OMS.

Documentație

1. Dovadă a acceptării de către OMS sau copie a listei codurilor ATC.

7. Înlocuirea sau adăugarea unui loc de fabricație pentru parte sau întreg procesul de fabricație a produsului finit

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Ambalare secundară pentru toate tipurile de forme farmaceutice

1, 2

1, 2, 5

IA

b) Loc pentru ambalare primară

1. Forme farmaceutice solide, de ex. comprimate și capsule

1, 2, 3, 5

1, 2, 5

IA

2. Forme farmaceutice semisolide sau lichide

1, 2, 3, 5

1, 2, 5

IB

3. Forme farmaceutice lichide (suspensii, emulsii)

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 4, 5

IB

c) Toate celelalte operațiuni, cu excepția celei de eliberare a seriilor

1, 2, 4, 5

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8

IB

Condiții

1. Inspecție satisfăcătoare efectuată în ultimii trei ani de către un departament de inspecție dintr-un stat membru din zona economică europeană sau dintr-o țară în care există aplicat un acord GMP (Good Manufacturing Practice) de recunoaștere mutuală între acea țară și UE (pentru produse fabricate în zona economică europeană). Pentru producătorii din afara zonei economice europene este disponibil raport de inspecție favorabil emis de o autoritate competentă dintr-o țară membră PIC/S (Pharmaceutical Inspection Co-operation/Scheme).

2. Locul de fabricație este autorizat corespunzător (pentru producerea formei farmaceutice sau a produsului în discuție).

3. Produsul în discuție nu este un produs steril.

4. Schema de validare este disponibilă, sau validarea procesului la noul loc de fabricație a fost efectuată în concordanță cu protocolul în vigoare pe cel puțin trei serii de producție.

5. Produsul în discuție nu este un produs medicamentos biologic.

Documentație

1. Dovada că locul propus este autorizat corespunzător pentru forma farmaceutică sau pentru produsul avut în vedere, de ex.:

▪ Pentru un loc de fabricație din zona economică europeană: copie după autorizația de fabricație validă;

▪ Pentru un loc de fabricație din afara zonei economice europene unde există aplicat GMP cu recunoaștere mutuală prin acord între acea țară și UE: copie după autorizația de fabricație validă, după certificatul GMP sau după documentul echivalent eliberat de către autoritatea competentă relevantă;

▪ Pentru un loc de fabricație situat în afara zonei economice europene unde nu există un acord de recunoaștere mutuală: o declarație GMP sau echivalentă cu acesta, eliberată de către un departament de inspecție al unui stat membru din zona economică europeană sau copia raportului de inspecție favorabil emis de o autoritate competentă dintr-o țară membră PIC/S.

2. Data ultimei inspecții satisfăcătoare referitoare la locul de ambalare efectuată de către un departament de inspecție dintr-un stat membru sau dintr-o țară în care există aplicat un acord GMP cu recunoaștere mutuală între acea țară și UE.

3. Data și scopul (a se indica dacă s-a referit specific la un produs, dacă s-a referit la o anumită formă farmaceutică etc.) ultimei inspecții satisfăcătoare referitoare la locul de ambalare efectuată de către un departament de inspecție dintr-un stat membru sau dintr-o țară în care există aplicat un acord GMP cu recunoaștere mutuală între acea țară și UE în ultimii 3 ani.

4. Trebuie indicate numerele seriilor (>=3) folosite în studiile de validare sau trebuie depus protocolul (schema) de validare.

5. Formularul de cerere pentru aprobarea variației trebuie să indice clar producătorii la rubricile "Prezent" și "Propunere".

6. Copie după specificațiile la eliberare și la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate.

7. Date referitoare la analiza seriilor pentru o serie de producție și două serii la scală pilot, care simulează procesul de producție (sau două serii de producție) și date comparative referitoare la ultimele 3 serii de la locul anterior; date referitoare la următoarele două serii de producție trebuie să fie disponibile la cerere, sau trebuie depuse dacă sunt în afara specificațiilor (însoțite de propuneri de măsuri).

8. Pentru formele semisolide și lichide în care substanța activă se prezintă sub formă nedizolvată, date corespunzătoare de validare inclusiv imagine microscopică pentru distribuția mărimii particulelor și morfologie.

8. Schimbare în procesul de eliberare a seriilor și testarea pentru controlul calității produsului finit

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Înlocuirea sau adăugarea unui loc în care se efectuează controlul/testarea seriilor

2, 3, 4

1, 2

IA

b) Înlocuirea sau adăugarea unui producător responsabil de eliberarea seriilor

1. Nu include controlul/testarea seriilor

1, 2

1, 2

IA

2. Include controlul/testarea seriilor

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

Condiții

1. Producătorul responsabil pentru eliberarea seriilor trebuie să fie situat în zona economică europeană (pentru produse fabricate în zona economică europeană).

2. Locul de fabricație este autorizat corespunzător.

3. Produsul nu este un medicament biologic.

4. Transferul metodei de la vechiul loc la cel nou sau la un nou laborator de testare a fost finalizat corespunzător.

Documentație

1. Pentru un loc de fabricație situat în zona economică europeană: copie după autorizația de fabricație validă, sau o acreditare oficială ca laborator de testare, sau un document echivalent.

Pentru un loc de fabricație în afara zonei economice europene unde există aplicat GMP cu recunoaștere mutuală prin acord între acea țară și UE: copie după autorizația de fabricație validă, după certificatul GMP sau după documentul oficial de acreditare ca laborator de testare, sau după documentul echivalent eliberat de către autoritatea competentă relevantă.

2. Cererea tip pentru depunerea variației trebuie să evidențieze clar producătorii pentru produsul finit la rubricile "Prezent" și "Propunere".

9. Renunțarea la oricare loc de fabricație (incluzând locul de fabricație pentru substanța activă, produsul intermediar sau produsul finit, locul pentru ambalare, producătorul responsabil pentru eliberarea seriilor, locul pentru controlul seriilor)

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

Nu sunt

1

IA

Condiții: Nu există

Documentație

1. Cererea tip pentru depunerea variației trebuie să evidențieze clar producătorii pentru produsul finit, la rubricile "Prezent" și "Propunere".

10. Schimbarea minoră în procesul de fabricație a substanței active

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

1, 2, 3

1, 2, 3

IB

Condiții

1. Nu sunt schimbări calitative sau cantitative în ceea ce privește profilul impurităților sau proprietățile fizico-chimice.

2. Substanța activă nu este o substanță biologică.

3. Calea de sinteză rămâne aceeași, adică produșii intermediari sunt aceiași. În cazul medicamentelor fitoterapeutice, sursa geografică, producerea substanței vegetale și calea de fabricație rămân aceleași.

Documentație

1. Modificare la secțiunile relevante ale părții IIC, sau echivalentul în format CTD și ale Drug Master File (acolo unde este aplicabil), inclusiv o comparație directă a procesului prezent cu procesul nou.

2. Date de analiză a seriilor (în format tabelar comparativ) pentru minim două serii (minim scală pilot) fabricate conform procesului curent aprobat și conform procesului propus.

3. Copie după specificațiile aprobate pentru substanța activă.

11. Schimbare în mărimea seriei substanței active sau produsului intermediar

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Creștere de până la de 10 ori comparativ cu mărimea seriei aprobate la momentul autorizării

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b) Reducerea scalei de producție

1, 2, 3, 4, 5

1, 2

IA

c) Creștere mai mare decât de 10 ori comparativ cu mărimea seriei aprobate la momentul autorizării

1, 2, 3, 4

1, 3, 4

IB

Condiții

1. Schimbările aduse metodei de fabricație sunt exclusiv cele care sunt necesare creșterii seriei, de ex. utilizarea de echipamente diferit dimensionate.

2. Rezultatele testelor pentru cel puțin două serii, conform specificațiilor, trebuie să fie disponibile pentru seria în mărimea propusă.

3. Substanța activă nu este substanță biologică.

4. Schimbarea nu afectează reproductibilitatea procesului.

5. Schimbarea nu trebuie să fie consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul procesului de fabricație sau datorată suspectării unor probleme de stabilitate.

Documentație

1. Modificare la secțiunea părții IIC, sau echivalentul în format CTD.

2. Numărul seriilor testate având mărimea propusă a seriei de fabricație.

3. Date de analiză a seriilor (în format tabelar comparativ) pe minim o serie de producție fabricată în ambele mărimi, cea curentă aprobată, cât și cea propusă. Date privind analiza seriilor pentru următoarele două serii de producție trebuie să fie puse la dispoziție la cerere și depuse de către deținătorul autorizației de punere pe piață în cazul în care rezultatele sunt în afara specificațiilor (însoțite de propuneri de măsuri).

4. Copie după specificațiile aprobate pentru substanța activă (și pentru produșii intermediari, dacă este aplicabil).

12. Schimbarea specificației pentru o substanță activă sau un material de start/un produs intermediar/un reactiv folosit în procesul de fabricație a substanței active îndeplinite depusă

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Restrângerea limitelor specificației

1, 2, 3

1, 2

IA

2, 3

1, 2

IB

b) Adăugarea unui nou parametru de testare la specificația:

1. unei substanțe active

2, 4, 5

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

2. unui material de start/unui produs intermediar/unui reactiv folosit în procesul de fabricație a substanței active

2, 4

1, 2, 3, 4

IB

Condiții

1. Schimbarea nu este o consecință a nici unui angajament ca urmare a unei evaluări anterioare pentru revizuirea limitelor specificațiilor (de ex. făcut în timpul derulării procedurii pentru autorizare sau în timpul derulării procedurii pentru aprobarea unei variații de tip II).

2. Schimbarea nu trebuie să fie consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației.

3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.

4. Orice metodă de testare nu se referă la o nouă tehnică nestandardizată, sau la o tehnică standard folosită într-o modalitate nouă.

5. Substanța activă nu este o substanță biologică.

Documentație

1. Modificare la secțiunea relevantă a părții IIC, sau echivalentul în format CTD.

2. Tabel comparativ între specificațiile curente și cele propuse.

3. Detalii despre orice nouă metodă analitică și date de validare.

4. Date de analiză a seriilor pentru două serii de producție a substanței la care se face referire, pentru toate testările din noua specificație.

5. Atunci când este cazul, date comparative pentru profilul de dizolvare pentru produsul finit pentru cel puțin o serie pilot, care conține substanța activă, atât pentru specificația curentă cât și pentru cea propusă. Pentru medicamentele fitoterapeutice pot fi acceptate date comparative pentru dezagregare.

6. Dacă este relevant, justificare pentru nedepunerea unui nou studiu de bioechivalență în conformitate cu Ghidul pentru investigarea biodisponibilității și bioechivalenței.

13. Schimbare în procedura de testare a substanței active sau a materialului de start, sau a produsului intermediar sau a reactivului folosit în procesul de fabricație a substanței active

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Schimbare minoră în procedura de testare autorizată

1, 2, 3, 5

1

IA

b) Alte schimbări în procedura de testare, inclusiv înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare

2, 3, 4, 5

1, 2

IB

Condiții

1. Metoda analitică trebuie să rămână aceeași (de ex. schimbare în lungimea sau temperatura coloanei, dar nu un alt tip de coloană sau un alt tip de metodă); nu sunt detectate impurități noi.

2. S-au efectuat studii de (re-)validare corespunzătoare, în conformitate cu normele în vigoare.

3. Rezultatele validării metodei demonstrează că noua procedură de testare este cel puțin echivalentă cu cea anterioară.

4. Orice metodă de testare nu se referă la o nouă tehnică nestandardizată sau la o tehnică standard folosită într-o modalitate nouă.

5. Substanța activă, materialul de start, produsul intermediar sau reactivul nu sunt substanțe biologice.

Documentație

1. Modificare la secțiunile relevante ale părții IIC, sau echivalentul în format CTD, care include o descriere a metodologiei analitice, un rezumat al datelor de validare, specificații revizuite pentru impurității (dacă este aplicabil);

modificare la secțiunile relevante ale părții IIG (vechea parte IIF), sau echivalentul în format CTD (dacă este aplicabil).

2. Rezultate comparative de validare care să reflecte faptul că procedura de testare propusă este echivalentă cu procedura de testare curentă.

14. Schimbare la nivelul producătorului substanței active sau materialului de start/reactivului/produsului intermediar utilizat în procesul de fabricație a substanței active în cazul în care nu există certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Schimbarea locului de fabricație pentru producătorul deja autorizat (înlocuire sau adăugare)

1, 2, 4

1, 2, 3, 4, 5

IB

b) Producător nou (înlocuire sau adăugare)

1, 2, 3, 4

1, 2, 3, 4, 5

IB

Condiții

1. Specificațiile (inclusiv controalele interfazice, metodele de analiză pentru toate materialele), metoda de preparare (inclusiv mărimea seriei) și calea de sinteză detaliată sunt identice cu cele deja aprobate.

2. În cazurile în care în proces se folosesc materiale de origine umană sau animală, producătorul nu folosește nici un furnizor nou pentru care să necesite evaluarea siguranței virale sau a conformității cu Ghidul privind minimalizarea riscului de transmitere a agenților encefalopatiei spongiforme animale prin produse medicamentoase de uz uman.

3. Actualul sau noul producător nu folosește Drug Master File.

4. Schimbarea nu se referă la un medicament care conține o substanță activă biologică.

Documentație

1. Pagina/paginile modificată/modificate ale părții IIC și IIG (fosta parte IIF), sau echivalentul acestora în format CTD, dacă este aplicabil.

2. O declarație a deținătorului autorizației de punere pe piață, potrivit căreia calea de sinteză (sau în cazul medicamentelor fitoterapeutice, acolo unde este cazul, metoda de preparare, sursa geografică, obținerea produsului vegetal și calea de fabricație), procedurile pentru controlul calității și specificațiile substanței active și ale materialului de start/reactivului/produsului intermediar utilizat în procesul de fabricație a substanței active (dacă este aplicabil) sunt identice cu cele deja aprobate.

3. Fie un certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană TSE pentru fiecare nouă sursă de materii prime sau, dacă este aplicabil, documente care să ateste că acea sursă pentru materia primă cu risc TSE a fost evaluată de către o autoritate competentă și se conformează cu Ghidul privind minimalizarea riscului de transmitere a agenților encefalopatiei spongiforme animale prin produse medicamentoase de uz uman, care este în vigoare. Informarea trebuie să includă: numele producătorului, speciile și țesuturile din care derivă materia primă, țara de origine a animalelor sursă, utilizarea și acceptarea anterioară. Pentru procedura centralizată, această informație trebuie să fie inclusă într-un tabel TSE actualizat, tabel A (și B dacă este relevant).

4. Date de analiză a seriilor de substanță activă (în format tabelar comparativ) pentru cel puțin două serii (minim la scală pilot) de la locul de fabricație curent aprobat și de la locul de fabricație propus.

5. Cererea tip pentru depunerea variației trebuie să evidențieze clar producătorii substanței active, la rubricile "Prezent" și "Propunere".

15. Depunerea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană sau a unui certificat revizuit, pentru o substanță activă sau un material de start/un reactiv/un produs intermediar din procesul de fabricație a substanței active

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) De la un producător deja autorizat

1, 2, 4

1, 2, 3, 4

IA

b) De la un producător nou (înlocuire sau adăugare)

1. Substanță sterilă

1, 2, 3, 4

1, 2, 3, 4

IB

2. Alte substanțe

1, 2, 3, 4

1, 2, 3, 4

IA

Condiții

1. Specificațiile produsului finit la eliberare și la sfârșitul perioadei de valabilitate rămân aceleași.

2. Specificații adiționale nemodificate pentru impurități (față de Farmacopeea Europeană) și cerințe adiționale specifice produsului (de ex. profiluri pentru dimensiunea particulelor, forme polimorfe), dacă este aplicabil.

3. Substanța activă este testată chiar înainte de folosire, dacă în certificatul de conformitate cu Farmacopeea Europeană nu este inclusă perioada de retestare, sau dacă nu există date care să susțină o perioadă de retestare.

4. Procesul de fabricație a substanței active, materialului de start/reactivului/produsului intermediar nu include folosirea de materiale de origine umană sau animală pentru care este necesară o evaluare a datelor de siguranță virală.

Documentație

1. Copie după certificatul de conformitate cu Farmacopeea Europeană ediția curentă (actualizat).

2. Pagina/paginile modificată/modificate ale părților IIC și IIF (fosta parte IIE), sau echivalentul în format CTD, dacă este aplicabil.

3. Dacă este aplicabil, un document care să ofere informații despre orice fel de material care cade sub incidența Ghidului privind minimalizarea riscului de transmitere a agenților encefalopatiei spongiforme animale prin produse medicamentoase de uz uman, inclusiv materiale care sunt folosite în fabricația substanței active. Următoarele informații trebuie să fie prezentate pentru fiecare material: numele producătorului, speciile și țesuturile din care este derivat materialul, țara de origine a sursei animaliere și utilizarea ei.

Pentru procedura centralizată această informație trebuie să fie inclusă într-un tabel TSE actualizat, tabel A (și B dacă este relevant).

4. Formularul pentru depunerea variației trebuie să menționeze clar producătorii la rubricile "Prezent" și "Propunere".

16. Depunerea unui nou certificat TSE de conformitate cu Farmacopeea Europeană sau a unui certificat revizuit pentru o substanță activă sau un material de start/un reactiv/un produs intermediar din procesul de fabricație a substanței active, pentru producătorul curent aprobat și pentru procesul de fabricație curent aprobat

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

Condiții: nu sunt

1, 2, 3

IA

Documentație

1. Copie după certificatul de conformitate TSE cu Farmacopeea Europeană, ediția curentă (actualizat).

2. Pagina/paginile modificată/modificate ale părții IIC, sau echivalentul în format CTD.

3. Un document care să ofere informații despre orice fel de material care cade sub incidența Ghidului privind minimalizarea riscului de transmitere a agenților encefalopatiei spongiforme animale prin produse medicamentoase de uz uman, inclusiv materiale care sunt folosite în fabricația substanței active. Următoarele informații trebuie să fie prezentate pentru fiecare material: numele producătorului, speciile și țesuturile din care este derivat materialul, țara de origine a sursei animaliere și utilizarea ei.

Pentru procedura centralizată această informație trebuie să fie inclusă într-un tabel TSE actualizat, tabel A (și B dacă este relevant).

17. Schimbare în:

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Perioada de retestare a substanței active

1, 2, 3

1, 2

IB

b) Condițiile de păstrare pentru substanța activă

1, 2

1, 2

IB

Condiții

1. Studiile de stabilitate au fost efectuate conform protocolului curent aprobat. Studiile trebuie să demonstreze că specificațiile relevante agreate sunt în continuare îndeplinite.

2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației, sau să fie datorată unor suspiciuni în ceea ce privește stabilitatea.

3. Substanța activă nu este o substanță biologică.

Documentație

1. Modificare la secțiunile relevante ale părții IIF (fostă parte IIE), sau echivalentul în format CTD trebuie să conțină rezultatele studiilor de stabilitate în timp real derulate în conformitate cu ghidurile de stabilitate relevante, pe cel puțin două serii de mărime pilot sau de producție (trei serii pentru produsele medicamentoase biologice) ale substanței active în materialul de ambalaj autorizat și care să acopere durata perioadei de retestare solicitate, sau condițiile de păstrare solicitate.

2. Copie după specificațiile aprobate pentru substanța activă.

18. Înlocuirea unui excipient cu un excipient comparabil

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

IB

Condiții

1. Caracteristicile funcționale ale excipientului sunt aceleași.

2. Profilul de dizolvare al noului produs, determinat pe cel puțin două serii pilot este comparabil cu cel anterior (fără diferențe semnificative în ceea ce privește conformitatea cu Ghidul privind biodisponibilitatea și bioechivalența, Anexa II). Pentru medicamentele fitoterapeutice pentru care testarea dizolvării nu se efectuează, timpul de dezagregare al noului produs trebuie să fie comparabil cu cel anterior.

3. Orice excipient nou nu trebuie să includă folosirea de materiale de origine umană sau animală pentru care să fie necesară evaluarea datelor de siguranță virală.

4. Nu se referă la un medicament care conține o substanță activă biologică.

5. Studiile de stabilitate în conformitate cu normele în vigoare au fost începute pe cel puțin două serii pilot sau industriale și sunt disponibile date de stabilitate satisfăcătoare pe minim trei luni, însoțite de angajamentul că aceste studii vor fi finalizate. În cazul în care apar depășiri reale sau potențiale ale limitelor specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate, aceste date vor fi depuse imediat la autoritatea competentă (însoțite de propuneri de măsuri).

Documentație

1. Paginile modificate ale părților IIA, IIB, IIC2, IIF1 (fostă IIE1) și IIG2 (fostă IIF2), sau echivalentul în format CTD.

2. Justificarea pentru schimbarea/alegerea excipienților, etc. trebuie să fie dată de date corespunzătoare de dezvoltare farmaceutică (inclusiv aspecte de stabilitate și conservare antimicrobiană, acolo unde este cazul).

3. Pentru formele solide dozate: date comparative asupra profilului de dizolvare pentru minim două serii pilot din produsul finit, în vechea și noua compoziție. Pentru produse fitoterapeutice pot fi acceptate date comparative pentru dezagregare.

4. Justificare pentru nedepunerea unui nou studiu de bioechivalență conform cu Ghidul privind investigarea biodisponibilității și bioechivalenței, curent.

5. Fie certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană pentru fiecare nou component de origine animală susceptibil la risc TSE, fie atunci când este aplicabil, dovezi documentate referitoare la faptul că sursa specifică pentru materia primă cu risc TSE a fost anterior evaluată de către o autoritate competentă și considerată corespunzătoare conform Ghidului privind minimalizarea riscului de transmitere a agenților encefalopatiei animale spongiforme prin produse medicamentoase de uz uman. Următoarele informații trebuie să fie prezentate: numele producătorului, speciile și țesuturile din care este derivat materialul, țara de origine a sursei animaliere și utilizarea ei și dovada acceptării ei anterioare.

Pentru procedura centralizată această informație trebuie să fie inclusă într-un tabel TSE actualizat, tabel A (și B dacă este relevant).

6. Date care să demonstreze că noul excipient nu interferează cu metoda de testare din specificația produsului finit (dacă este cazul).

7. Trebuie comunicate numerele seriilor folosite în studiile de stabilitate.

19. Schimbare în specificația unui excipient

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Restrângerea limitelor specificației

1, 2, 3

1, 2

IA

2, 3

1, 2

IB

b) Adăugarea la specificație a unui nou parametru de testare

2, 4, 5

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

Condiții

1. Schimbarea nu este o consecință a nici unui angajament ca urmare a unei evaluări anterioare (de ex. făcut în timpul derulării procedurii pentru autorizare sau în timpul derulării procedurii pentru aprobarea unei variații de tip II).

2. Schimbarea nu trebuie să fie consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației.

3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.

4. Orice nouă metodă de testare nu se referă la o tehnică nouă nestandardizată, sau la utilizarea unei tehnici standard într-o modalitate nouă.

5. Schimbarea nu se referă la substanțele adjuvante pentru vaccinuri sau la un excipient biologic.

Documentație

1. Modificare la secțiunea relevantă a părții IIC, sau echivalentul în format CTD.

2. Tabel comparativ al specificațiilor curente și propuse.

3. Detalii referitoare la orice nouă metodă analitică și sumar al datelor de validare.

4. Date de analiză a două serii de producție pentru toate testele cuprinse în noua specificație.

5. Atunci când este cazul, date comparative asupra profilului de dizolvare pentru produsul finit pe cel puțin o serie pilot, care conține excipientul corespunzător specificației curente și propuse.

6. Justificare pentru nedepunerea unui nou studiu de bioechivalență conform Ghidului privind investigarea biodisponibilității și bioechivalenței, curent, dacă este relevant.

20. Schimbare în procedura de testare pentru un excipient

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Schimbare minoră a procedurii de testare aprobate

1, 2, 3, 5

1

IA

b) Schimbare minoră a procedurii de testare aprobate pentru un excipient biologic.

1, 2, 3

1, 2

IB

c) Alte schimbări ale unei proceduri de testare, inclusiv înlocuirea unei proceduri de testare aprobate, cu o nouă procedură de testare

2, 3, 4, 5

1, 2

IB

Condiții

1. Metoda de analiză trebuie să rămână aceeași (de ex. schimbarea lungimii sau temperaturii coloanei, dar nu altă coloană sau metodă); fără detectare de impurități noi.

2. S-au efectuat studii de (re-)validare corespunzătoare, conforme cu normele în vigoare.

3. Rezultatele validării metodei demonstrează că noua procedură de testare este cel puțin echivalentă cu procedura anterioară.

4. Orice nouă metodă de testare nu se referă la o tehnică nouă nestandardizată, sau la utilizarea unei tehnici standard într-o modalitate nouă.

5. Substanța nu este un excipient biologic

Documentație:

1. Modificare la secțiunile relevante ale părții IIC, sau echivalentul în format CTD, care includ o descriere a metodologiei analitice, un rezumat al datelor de validare, specificații revizuite pentru impurități (dacă este aplicabil); modificare la secțiunile relevante ale părții IIG (fosta parte IIF), sau echivalentul în format CTD, dacă este aplicabil.

2. Rezultate de validare comparative, care să certifice că procedura de testare propusă este echivalentă cu procedura de testare anterioară.

21. Depunerea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană, sau a unui certificat revizuit pentru un excipient

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) De la un producător deja autorizat

1, 2, 3

1, 2, 3

IA

b) De la un nou producător (adăugare sau înlocuire)

1. Substanță sterilă

1, 2, 3

1, 2, 3

IB

2. Alte substanțe

1, 2, 3

1, 2, 3

IA

Condiții

1. Specificațiile produsului finit la eliberare și la sfârșitul perioadei de valabilitate rămân neschimbate.

2. Specificații adiționale nemodificate (față de Farmacopeea Europeană) pentru cerințe specifice produsului (de ex. profiluri ale dimensiunilor particulelor, forme polimorfe), dacă este aplicabil.

3. Procesul de fabricație al excipientului nu include folosirea de materii de origine umană sau animală pentru care este necesară evaluarea datelor de siguranță virală.

Documentație

1. Copie după certificatul de conformitate cu Farmacopeea Europeană, ediția curentă (actualizat).

2. Pagina/paginile modificată/modificate ale părții IIC, sau echivalentul în format CTD.

3. Atunci când este aplicabil, un document care să ofere informații despre orice material care cade sub incidența Ghidului privind minimalizarea riscului de transmitere a agenților encefalopatiei spongiforme animale prin produse medicamentoase de uz uman, inclusiv pentru cele folosite la fabricarea excipientului. Pentru fiecare dintre aceste materiale trebuie incluse următoarele informații: numele producătorului, speciile și țesuturile din care este derivat materialul, țara de origine a sursei animaliere și utilizarea ei. Pentru procedura centralizată această informație trebuie să fie inclusă într-un tabel TSE actualizat, tabel A (și B dacă este relevant).

22. Depunerea unui nou certificat TSE de conformitate cu Farmacopeea Europeană, sau a unui certificat TSE revizuit pentru un excipient

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

De la un producător curent aprobat sau de la un nou producător (înlocuire sau adăugare)

nu sunt

1, 2, 3

IA

Condiții: nu sunt

Documentație

1. Copie după certificatul TSE de conformitate cu Farmacopeea Europeană ediția curentă (actualizat).

2. Pagina/paginile modificată/modificate ale părții IIC, sau echivalentul în format CTD.

3. Un document care să ofere informații despre orice material care cade sub incidența Ghidului privind minimalizarea riscului de transmitere a agenților encefalopatiei spongiforme animale prin produse medicamentoase de uz uman, inclusiv pentru cele folosite la fabricarea excipientului. Pentru fiecare dintre aceste materiale trebuie incluse următoarele informații: numele producătorului, speciile și țesuturile din care este derivat materialul, țara de origine a sursei animaliere și utilizarea ei.

Pentru procedura centralizată această informație trebuie să fie inclusă într-un tabel TSE actualizat, tabel A (și B dacă este relevant).

23. Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv de la una cu risc TSE la un material vegetal sau sintetic

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Excipientul sau reactivul folosit la fabricarea unei substanțe active biologice sau la fabricarea unui produs finit care conține o substanță activă biologică

1

1, 2

IB

b) Alte situații

1

1

IA

Condiții

Specificațiile la eliberare și la sfârșitul perioadei de valabilitate ale excipientului și ale produsului finit rămân aceleași.

Documentație

1. Declarație de la producătorul materialului, că acesta este de origine pur vegetală sau de origine sintetică.

2. Studii de echivalență a materialelor și impactul asupra producției materialului final.

24. Schimbare în sinteza sau recuperarea unui excipient nedescris în farmacopee (dacă acesta a fost descris în dosar)

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

1, 2

1, 2, 3, 4

IB

Condiții

1. Specificațiile nu sunt afectate în sens negativ; nu sunt schimbări ale profilului calitativ și cantitativ al impurităților, sau în ceea ce privește proprietățile fizico-chimice.

2. Excipientul nu este o substanță biologică.

Documentație

1. Modificare la secțiunile relevante ale părții IIC, sau echivalentul în format CTD.

2. Date de analiză a seriilor (în format tabelar comparativ) pentru cel puțin două serii de excipient (minim scală pilot) fabricat în acord cu vechiul și noul proces.

3. Acolo unde este cazul, date comparative privind profilul de dizolvare pentru produsul finit pe cel puțin două serii (minim scală pilot). Pentru medicamentele fitoterapeutice pot fi acceptate date comparative pentru dezagregare.

4. Copie după specificațiile aprobate și specificațiile noi (dacă este aplicabil) ale excipientului.

25. Schimbare pentru alinierea la Farmacopeea Europeană sau la o Farmacopee națională

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Schimbarea specificației/specificațiilor unei substanțe nedescrise anterior în Farmcopeea Europeană pentru a corespunde acesteia, sau unei Farmacopei naționale

1. Substanță activă

1, 2

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

2. Excipient

1, 2

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

b) Schimbare pentru corespondența cu monografia relevantă actualizată a Farmacopeei Europene, sau cu cea a unei Farmacopei naționale

1. Substanță activă

1, 2

1, 2

IA

2. Excipient

1, 2

1, 2

IA

Condiții

1. Schimbarea este făcută exclusiv pentru alinierea la farmacopee.

2. Specificații neschimbate (adiționale farmacopeei) pentru particularitățile specifice produsului (de ex. profilurile dimensiunilor particulelor, forme polimorfe), dacă este aplicabil.

Documentație

1. Modificare la secțiunea relevantă a părții IIC, sau echivalentul în format CTD.

2. Tabel comparativ cu specificațiile curente și cele propuse.

3. Date de analiză a seriilor pentru două serii de producție din substanța relevantă, pentru toate testările în cadrul noii specificații.

4. Date care să demonstreze conformitatea monografiei pentru controlul substanței, de ex. comparație între impuritățile potențiale și nota de transparență a monografiei.

5. Acolo unde este cazul, date de analiză a seriilor (în format tabelar comparativ) pentru două serii de producție din produsul finit care conțin substanța conformă cu specificațiile curente și cu cele propuse și în plus, date comparative asupra profilului de dizolvare pentru produsul finit pentru cel puțin o serie pilot. Pentru medicamentele fitoterapeutice pot fi acceptate date comparative de dezagregare.

6. Pentru medicamentele biologice demonstrarea faptului că sunt menținute neschimbate calitatea produsului și procesul de producție.

26. Schimbare în specificațiile ambalajului primar al produsului finit

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Restrângerea limitelor specificațiilor

1, 2, 3

1, 2

IA

2, 3

1, 2

IB

b) Adăugarea unui nou parametru de testare

2, 4

1, 2, 3, 4

IB

Condiții

1. Schimbarea nu este consecința unui angajament de a revizui limitele specificațiilor, consecutiv unei evaluări anterioare (de ex. făcut pe parcursul derulării procedurii de autorizare sau pe parcursul derulării procedurii de aprobare a unei variații de tip II).

2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unui eveniment neașteptat apărut pe parcursul procesului de fabricație.

3. Orice schimbare trebuie făcută în cadrul limitelor curente aprobate.

4. Orice nouă metodă de testare nu se referă la o nouă tehnică nestandardizată, sau la o tehnică standard folosită într-o modalitate nouă.

Documentație

1. Modificare la secțiunea relevantă a părții IIC, sau echivalentul în format CTD.

2. Tabel comparativ cu specificațiile curente și cu cele propuse.

3. Detalii referitoare la orice metodă analitică nouă și date de validare.

4. Date de analiză a seriilor pentru două serii pentru toate testele în cadrul noii specificații.

27. Schimbare în cadrul procedurii de testare a ambalajului primar al produsului finit

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Schimbare minoră în cadrul unei proceduri aprobate

1, 2, 3

1

IA

b) Alte schimbări în cadrul unei proceduri de testare, inclusiv înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare

2, 3, 4

1, 2

IB

Condiții

1. Metoda analitică trebuie să rămână aceeași (de ex. o schimbare a lungimii sau a temperaturii coloanei, dar nu un tip de coloană diferit sau o metodă diferită).

2. Studii de (re-)validare corespunzătoare au fost făcute în concordanță cu normele în vigoare.

3. Rezultatele validării metodei demonstrează că noua procedură de testare este cel puțin echivalentă celei anterioare.

4. Orice nouă metodă nu se referă la o nouă tehnică nestandardizată sau la o tehnică standard folosită într-o modalitate nouă.

Documentație

1. Modificare la secțiunile relevante ale părții IIC, sau echivalentul în format CTD, care includ o descriere a metodologiei analitice și un rezumat al datelor de validare.

2. Rezultate de validare comparative care să ateste că procedura de testare curentă este echivalentă cu procedura de testare propusă.

28. Schimbare în ceea ce privește materialul pentru orice parte a ambalajului primar care nu se află în contact direct cu produsul finit (cum ar fi capsele colorate, inelele de cod colorate de pe fiole, schimbarea tecii pentru ac (folosirea unui material plastic diferit))

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

1

1

IA

Condiții

1. Schimbarea nu se referă la o parte esențială a materialului de ambalaj, care afectează eliberarea, utilizarea, siguranța sau stabilitatea produsului finit.

Documentație

1. Modificare la secțiunea relevantă a părții IIC, sau echivalentul în format CTD.

29. Schimbare în compoziția calitativă și/sau cantitativă a materialului ambalajului primar

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Forme farmaceutice semi-solide și lichide

1, 2, 3, 4

1, 2, 3, 4, 5

IB

b) Toate celelalte forme farmaceutice

1, 2, 3, 4

1, 4, 5

IA

1, 3, 4

1, 2, 3, 4, 5

IB

Condiții

1. Medicamentul la care se face referire nu este un medicament biologic sau un medicament steril.

2. Schimbarea afectează doar același tip de ambalaj sau material (de ex. blister cu blister).

3. Materialul propus pentru ambalaj trebuie să fie cel puțin echivalent cu materialul aprobat în ceea ce privește proprietățile sale relevante.

4. Studii de stabilitate relevante conforme cu normele în vigoare au fost demarate pe cel puțin două serii pilot sau industriale și propunătorul are disponibile date de stabilitate pe cel puțin trei luni. Există asigurări că aceste studii vor fi finalizate și că datele vor fi puse imediat la dispoziția autorității competente în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificații, sau ar putea fi în afara acestora (însoțite de propuneri de măsuri).

Documentație

1. Modificare la secțiunile relevante ale părților IIA, IIC și IIG (fostă parte IIF), sau echivalentul în format CTD.

2. Date corespunzătoare referitoare la noul ambalaj (date comparative privind permeabilitatea, de ex. O2, CO2, umiditate).

3. Trebuie prezentată dovada că nu apar interacțiuni între conținut și materialul de ambalaj (de exemplu, că nu apare o migrare a componentelor materialului propus în conținut și nici o pierdere a componentelor produsului în ambalaj).

4. Trebuie indicate numerele seriilor care au fost folosite în studiile de stabilitate.

5. Comparație între specificațiile curente și cele propuse, dacă este cazul.

30. Schimbare (înlocuire, adăugare sau eliminare) a unui furnizor pentru componente de ambalaj sau pentru dispozitive (dacă aceștia au fost menționați în dosar); dispozitivele "spacer" pentru preparatele de inhalat sunt excluse

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Eliminarea unui furnizor

1

1

IA

b) Înlocuirea sau adăugarea unui furnizor

1, 2, 3, 4

1, 2, 3

IB

Condiții

1. Nu sunt eliminate componente de ambalaj sau dispozitive.

2. Compoziția calitativă și cantitativă a componentelor ambalajului/dispozitivului rămâne aceeași.

3. Specificațiile și metodele de control al calității sunt cel puțin echivalente.

4. Metoda și condițiile pentru sterilizare rămân aceleași, în cazul în care este aplicabil.

Documentație

1. Secțiunea modificată a părții IIC, sau echivalentul în format CTD.

2. Marcajul CE pentru dispozitive.

3. Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse, dacă este aplicabil.

31. Schimbare în testările interfazice sau schimbarea limitelor aplicate în timpul procesului de fabricație a produsului finit

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

(a) Restrângerea limitelor interfazice

1, 2, 3

1, 2

IA

2, 3

1, 2

IB

(b) Adăugarea unor noi testări și limite

2, 4

1, 2, 3, 4

IB

Condiții

1. Schimbarea nu este o consecință a unui angajament consecutiv unei evaluări anterioare (de ex. făcut în timpul derulării procedurii de autorizare sau a procedurii de aprobare a unei variații de tip II).

2. Schimbarea nu trebuie să fie consecința unui eveniment neașteptat apărut în timpul fabricației, sau a unor suspiciuni referitoare la stabilitate.

3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.

4. Orice nouă metodă nu se referă la o nouă tehnică nestandardizată, sau la o tehnică standard folosită într-o modalitate nouă.

Documentație

1. Secțiunea modificată a părții IIB, sau echivalentul în format CTD și a părții IIE (fosta parte IID), sau echivalentul în format CTD, acolo unde este relevant.

2. Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse.

3. Detalii referitoare la orice nouă metodă analitică și date de validare.

4. Date de analiză a seriilor pe două serii de producție (trei serii de producție pentru medicamentele biologice) pentru produsul finit pentru toate testele în cadrul noii specificații.

32. Schimbare în mărimea seriei de fabricație a produsului finit

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Creșterea de până la de 10 ori în comparație cu mărimea seriei originale aprobate la autorizare

1, 2, 3, 4, 5

1, 4

IA

b) Reducerea de până la de 10 ori

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 4

IA

c) Alte situații

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5

IB

Condiții

1. Schimbarea nu afectează reproductibilitatea și/sau consistența produsului.

2. Schimbarea se referă doar la forme farmaceutice orale cu eliberare standard imediată și la forme lichide nesterile.

3. Orice modificări ale metodei de fabricație și/sau ale controlului interfazic sunt reprezentate doar de cele necesare pentru schimbarea mărimii seriei, de ex. folosirea unui echipament dimensionat diferit.

4. Schema de validare este disponibilă, sau validarea fabricației a fost finalizată pozitiv, conform protocolului curent, pe cel puțin trei serii în mărimea propusă, în concordanță cu normele în vigoare.

5. Nu se referă la un medicament care conține o substanță activă biologică.

6. Schimbarea nu trebuie să fie consecința unui eveniment neașteptat apărut în timpul fabricației, sau a unor suspiciuni referitoare la stabilitate.

7. Studii de stabilitate relevante efectuate în concordanță cu normele în vigoare au fost demarate cu cel puțin o serie pilot sau industrială și propunătorul are disponibile date de stabilitate pe cel puțin trei luni. Există asigurări că aceste studii vor fi finalizate și că datele vor fi puse imediat la dispoziția autorității competente în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificații sau ar putea fi în afara acestora (însoțite de propuneri de măsuri).

Documentație

1. Secțiunea modificată a părții IIB, sau echivalentul în format CTD.

2. Date de analiză a seriilor (în format tabelar comparativ) pentru minim o serie de producție fabricată atât în mărimea curentă aprobată, cât și în mărimea propusă. Date referitoare la următoarele două serii de producție trebuie să fie puse la dispoziție la cerere și raportate de către deținătorul autorizației de punere pe piață dacă sunt în afara specificațiilor.

3. Copie după specificațiile aprobate la eliberare și la sfârșitul perioadei de valabilitate.

4. Numerele seriilor (>3) folosite în studiul de validare trebuie indicate sau trebuie depus protocolul de validare (schemă).

5. Trebuie indicate numerele seriilor folosite în studiile de stabilitate.

33. Schimbarea minoră în fabricarea produsului finit

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

IB

Condiții

1. Principiul general de fabricație rămâne același.

2. Noul proces trebuie să ducă la obținerea unui produs identic privitor la toate aspectele de calitate, siguranță și eficacitate.

3. Medicamentul nu conține o substanță activă biologică.

4. În cazul unei schimbări în ceea ce privește procesul de sterilizare, aceasta poate fi făcută doar în sensul unui ciclu standard farmacopeic.

5. Studii de stabilitate relevante efectuate în concordanță cu normele în vigoare au fost demarate cu cel puțin o serie pilot sau industrială și propunătorul are disponibile date de stabilitate pentru cel puțin trei luni. Există asigurări că aceste studii vor fi finalizate și că datele vor fi puse imediat la dispoziția autorității competente, în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor, sau ar putea fi în afara acestora (însoțite de propuneri de măsuri).

Documentație

1. Secțiunea modificată a părții IIB, sau echivalentul în format CTD.

2. Pentru produsele semisolide și lichide în care substanța activă este prezentă în formă nedizolvată: validare corespunzătoare a schimbării, inclusiv imagine microscopică a particulelor pentru verificarea modificărilor vizibile în ceea ce privește morfologia; date comparative de distribuție a mărimii particulelor prin metodă adecvată.

3. Pentru formele solide dozate: date referitoare la profilul de dizolvare pentru o serie de producție reprezentativă și date comparative pentru ultimele trei serii fabricate prin procesul anterior; date pentru următoarele două serii de producție trebuie să fie disponibile la cerere, sau depuse dacă sunt în afara specificațiilor (însoțite de propuneri de măsuri). Pentru medicamentele fitoterapeutice pot fi acceptate date de dezagregare.

4. Justificarea pentru nedepunerea unui nou studiu de bioechivalență conform Ghidului pentru investigarea biodisponibilității și bioechivalenței.

5. În cazul unei schimbări în procesul de sterilizare, trebuie prezentate date de validare.

6. Copie după specificațiile la eliberare și la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate.

7. Analiza seriilor (în format tabelar comparativ) pentru cel puțin o serie fabricată atât prin procesul aprobat cât și prin procesul propus. Date asupra următoarelor două serii de producție trebuie să fie disponibile la cerere și depuse de către deținătorul autorizației de punere pe piață dacă sunt în afara specificațiilor (însoțite de propuneri de măsuri).

8. Trebuie comunicate numerele seriilor folosite în studiile de stabilitate.

34. Schimbare în sistemul de colorare sau de aromatizare folosit pentru produsul finit

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Reducerea cantității sau eliminarea uneia sau mai multor componente ale

1. Sistemului de colorare

1, 2, 3, 4

1, 2, 3

IA

2. Sistemului de aromatizare

1, 2, 3, 4

1, 2, 3

IA

b) Creșterea cantității, adăugarea sau înlocuirea uneia sau mai multor componente ale

1. Sistemului de colorare

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5

IB

2. Sistemului de aromatizare

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5

IB

Condiții

1. Nu sunt schimbări în caracteristicile funcționale ale formei farmaceutice, de ex. timp de dezagregare, profil de dizolvare.

2. Orice ajustare minoră a formulării pentru menținerea masei totale trebuie făcută cu ajutorul unui excipient care deja reprezintă parte importantă a formulării produsului finit.

3. Specificațiile produsului finit au fost actualizate doar în ceea ce privește aspectul/mirosul/gustul și, dacă este relevant, s-a făcut eliminarea sau adăugarea unui test de identificare.

4. Studii de stabilitate (pe termen lung și în condiții accelerate) în acord cu normele în vigoare au fost demarate pe cel puțin două serii pilot sau industriale și propunătorul are disponibile date de stabilitate pe cel puțin trei luni și există asigurări că aceste studii vor fi finalizate. Datele vor fi puse imediat la dispoziția autorității competente în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificații sau ar putea fi în afara acestora (însoțite de propuneri de măsuri). În plus, acolo unde se impune, vor fi efectuate teste de fotostabilitate.

5. Orice component nou propus trebuie să fie conform cu Directivele în vigoare (de exemplu Directiva Consiliului 78/25/EEC (Jurnalul Oficial L (Official Journal L-OJL) 229, 15.8.1978, p. 63) modificată pentru coloranți, transpusă în legislație națională (HCS nr. 19/02.06.2000 referitoare la aprobarea Reglementărilor privind coloranții ce pot fi adăugați pentru colorarea produselor medicamentoase și HCS nr. 15/11.07.2002 referitoare la modificarea listei de coloranți ce pot fi adăugați pentru colorarea produselor medicamentoase, aprobată prin HCS nr. 19/02.06.2000 și Directiva 88/388/EEC pentru aromatizanți).

6. Oricare nou component nu include folosirea de materiale de origine umană sau animală pentru care este necesară evaluarea datelor de siguranță virală sau conformitatea cu Ghidul privind minimalizarea riscului de transmitere a agenților encefalopatiei spongiforme animale prin medicamente de uz uman.

Documentație

1. Paginile modificate ale părților IIA, IIB, IIC2, IIE1, sau echivalentul în format CTD (inclusiv metoda de identificare pentru orice nou colorant, acolo unde este relevant) și ale părții IIG (fosta parte IIF), sau echivalentul în format CTD (dacă este cazul, specificațiile la sfârșitul termenului de valabilitate au fost actualizate).

2. Trebuie indicate numerele seriilor care au fost folosite în studiile de stabilitate.

3. Mostră din noul produs, acolo unde este aplicabil.

4. Fie certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană pentru orice component nou derivat de la animale susceptibile la risc TSE sau, dacă este aplicabil, documentație care să certifice că sursa specifică a materialului cu risc TSE a fost evaluată anterior de către o autoritate competentă și a dovedit conformitatea din punct de vedere al incidenței cu Ghidul privind minimalizarea riscului de transmitere a agenților encefalopatiei spongiforme animale prin medicamente de uz uman. Pentru fiecare dintre aceste materiale trebuie inclusă următoarea informație: numele producătorului, speciile și țesuturile din care este derivat materialul, țara de origine a sursei animaliere și utilizarea ei. Pentru procedura centralizată această informație trebuie să fie inclusă într-un tabel TSE actualizat, tabel A (și B dacă este relevant).

5. Date care să demonstreze că noul excipient nu interferează cu metodele pentru testare prevăzute în specificația produsului finit, dacă este cazul.

35. Schimbare în masa filmului comprimatelor sau schimbarea masei învelișului capsulei

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Forme farmaceutice orale cu eliberare imediată

1, 3, 4

1, 4

IA

b) Forme farmaceutice gastro-rezistente, cu eliberare modificată sau prelungită

1, 2, 3, 4

1, 2, 3, 4

IB

Condiții

1. Profilul de dizolvare al noului produs, determinat pe minim două serii pilot este comparabil cu cel anterior. Pentru medicamentele fitoterapeutice pentru care nu se efectuează testul de dizolvare, timpul de dezagregare al noului produs este comparabil cu cel anterior.

2. Filmul nu este un factor critic pentru mecanismul de eliberare.

3. Specificația produsului finit a fost actualizată doar în ceea ce privește masa și dimensiunile, dacă este aplicabil.

4. Studii de stabilitate efectuate în concordanță cu normele în vigoare au fost demarate pe cel puțin două serii pilot sau industriale și propunătorul are disponibile date de stabilitate pe cel puțin trei luni și există asigurări că aceste studii vor fi finalizate. Datele vor fi puse imediat la dispoziția autorității competente în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificații sau ar putea fi în afara acestora (însoțite de propuneri de măsuri).

Documentație

1. Paginile modificate ale părților IIA, IIB și IIF1 (fosta parte HEI), sau echivalentul în format CTD.

2. Date comparative asupra profilului de dizolvare pe cel puțin două serii de mărime pilot din noua formulare și două serii de producție din formularea curentă (nu sunt diferențe semnificative în ceea ce privește conformitatea cu Ghidul privind investigarea biodisponibilității și bioechivalenței, anexa II). Pentru medicamentele fitoterapeutice, pot fi acceptate date comparative de dezagregare.

3. Justificare pentru nedepunerea unui nou studiu de bioechivalență conform Ghidului privind investigarea biodisponibilității și bioechivalenței.

4. Trebuie indicate numerele seriilor care au fost folosite în studiile de stabilitate.

36. Schimbarea formei sau dimensiunilor recipientului de condiționare sau a sistemului de închidere

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Forme farmaceutice sterile și medicamente biologice sterile

1, 2, 3

1, 2, 3

IB

b) Alte forme farmaceutice

1, 2, 3

1, 2, 3

IA

Condiții

1. Nu sunt schimbări în ceea ce privește compoziția calitativă sau cantitativă a recipientului de condiționare.

2. Schimbarea nu se referă la o parte esențială a materialului de ambalaj, care afectează eliberarea, utilizarea, siguranța sau stabilitatea produsului finit.

3. În cazul unei schimbări în ceea ce privește spațiul rămas liber în recipient, sau a unei schimbări a raportului suprafață/volum, studii de stabilitate efectuate în concordanță cu normele în vigoare au fost demarate pe cel puțin două serii pilot (trei serii pentru medicamente biologice) sau industriale și propunătorul are disponibile date de stabilitate pe cel puțin trei luni (șase luni pentru medicamente biologice). Există asigurări că aceste studii vor fi finalizate și că datele vor fi puse imediat la dispoziția autorității competente în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în afara limitelor din specificații sau ar putea fi în afara acestora (însoțite de propuneri de măsuri).

Documentație

1. Secțiunea modificată a părții IIC, sau echivalentul în format CTD (inclusiv descriere, schemă detaliată și compoziția materialului sau a materialului destinat închiderii).

2. Dacă este aplicabil, trebuie indicate numerele seriilor folosite în studiile de stabilitate.

3. Mostre pentru noul container/sistem de închidere acolo unde este aplicabil.

37. Schimbare în specificația produsului finit

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Restrângerea limitelor specificației

1, 2, 3

1, 2

IA

2, 3

1, 2

IB

b) Adăugarea unui nou parametru de testare

2, 4, 5

1, 2, 3, 4

IB

Condiții

1. Schimbarea nu este o consecință a unui angajament de restrângere a limitelor consecutiv unei evaluări anterioare (de ex. făcut în timpul derulării procedurii de autorizare sau a procedurii de aprobare a unei variații de tip II).

2. Schimbarea nu trebuie să fie consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației.

3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.

4. Orice nouă metodă de testare nu se referă la o nouă tehnică nestandardizată sau la o tehnică standard folosită într-o modalitate nouă.

5. Procedura de testare nu este aplicabilă pentru o substanță activă biologică sau un excipient biologic din medicament.

Documentație

1. Modificarea secțiunii relevante a părții IIF (fosta parte IIE), sau echivalentul în format CTD.

2. Tabel comparativ cu specificațiile curente și cu cele propuse.

3. Detalii referitoare la orice metodă analitică nouă și date de validare.

4. Date de analiză a seriilor pe două serii de producție pentru produsul finit pentru toate testele din cadrul noii specificații.

38. Schimbare în procedura de testare a produsului finit

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Schimbare minoră pentru o procedură de testare aprobată

1, 2, 3, 4, 5

1

IA

b) Schimbare minoră pentru o procedură de testare aprobată pentru o substanță activă biologică sau pentru un excipient biologic

1, 2, 3, 4

1, 2

IB

c) Alte schimbări pentru o procedură de testare, incluzând înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare

2, 3, 4, 5

1, 2

IB

Condiții

1. Metoda analitică trebuie să rămână aceeași (de ex. schimbare în lungimea sau temperatura coloanei, dar nu folosirea unei coloane diferite).

2. Studii de (re-)validare corespunzătoare au fost făcute în concordanță cu normele în vigoare.

3. Rezultatele validării metodei demonstrează că noua procedură de testare este echivalentă cu cea anterioară.

4. Orice nouă metodă de testare nu se referă la o nouă tehnică nestandardizată, sau la o tehnică standard folosită într-o modalitate nouă.

5. Procedura de testare nu este aplicabilă pentru o substanță activă biologică sau un excipient biologic din medicament.

Documentație

1. Secțiunea modificată a părții IIF (fosta parte IIE), sau echivalentul în format CTD, care include o descriere a metodologiei analitice, un rezumat al datelor de validare, specificații revizuite pentru impurități (dacă este aplicabil); modificare a secțiunilor relevante ale părții IIG (fosta parte IIF), sau echivalentul în format CTD (dacă este aplicabil).

2. Rezultate comparative de validare care să demonstreze că procedura de testare propusă este echivalentă cu procedura de testare curentă.

39. Schimbare sau adăugare referitor la inscripționările, ștanțările sau alte marcaje (semne) (cu excepția liniilor de divizare) de pe comprimate sau schimbarea imprimărilor de pe capsule, inclusiv înlocuirea sau adăugarea de cerneluri pentru marcarea produsului

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

1, 2

1, 2

IA

Condiții

1. Specificațiile la eliberare și la sfârșitul perioadei de valabilitate ale produsului finit nu sunt modificate (cu excepția aspectului).

2. Orice cerneală trebuie să corespundă legislației farmaceutice în vigoare.

Documentație

1. Modificarea secțiunilor relevante ale părților IIA, IIC (în cazul unei cerneli noi), IID și IIF (fosta parte IIE) sau echivalentul în format CTD (inclusiv schemă detaliată sau descriere sub formă de text scris a aspectului curent și a noului aspect).

2. Mostre din produsul finit, acolo unde este aplicabil.

40. Schimbarea dimensiunilor comprimatelor, capsulelor, supozitoarelor sau ovulelor fără schimbarea compoziției calitative sau cantitative și a masei medii

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Forme farmaceutice gastro-rezistente, forme farmaceutice cu eliberare modificată sau cu eliberare prelungită și comprimate divizabile

1, 2

1, 2, 3, 4, 5

IB

b) Toate celelalte comprimate, capsule, supozitoare și ovule

1, 2

1, 4

IA

Condiții

1. Profilul de dizolvare al produselor reformulate este comparabil cu cel anterior. Pentru medicamentele fitoterapeutice, la care nu se efectuează testul de dizolvare, timpul de dezagregare al noului produs este comparabil cu cel al vechiului produs.

2. Specificațiile la eliberare și la sfârșitul perioadei de valabilitate ale produsului nu sunt schimbate (cu excepția dimensiunilor).

Documentație

1. Modificări ale secțiunilor relevante ale părților IIB și IIF1 (fosta parte IIE1) (inclusiv schema detaliată a situației curente, și a celei propuse).

2. Date comparative de dizolvare pentru cel puțin o serie pilot, din produsul cu dimensiunile curente și propuse (nu sunt diferențe semnificative în ceea ce privește comparabilitatea, în concordanță cu Ghidul privind investigarea biodisponibilității și bioechivalenței, Anexa II). Pentru medicamentele fitoterapeutice pot fi acceptate date comparative de dezagregare.

3. Justificare pentru nedepunerea unui nou studiu de bioechivalență, în concordanță cu Ghidul privind investigarea biodisponibilității și bioechivalenței.

4. Mostre din produsul finit, acolo unde este aplicabil.

5. Acolo unde este aplicabil, trebuie prezentate date referitoare la testul privind rezistența la rupere a comprimatelor în momentul eliberării și angajamentul de a depune date referitoare rezistența la rupere la sfârșitul perioadei de valabilitate.

41. Schimbare în mărimea ambalajului produsului finit

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) Schimbarea numărului de unități (de ex. numărul de comprimate, fiole etc.) dintr-un ambalaj

1. Schimbare în limitele curente aprobate pentru mărimile de ambalaj

1, 2

1, 3

IA

2. Schimbare în afara limitelor curente aprobate pentru mărimile de ambalaj

1, 2

1, 2, 3

IB

b) Schimbarea masei de umplere/a volumului de umplere pentru produsele non-parenterale multi-doză

1, 2

1, 2, 3

IB

Condiții

1. Noul ambalaj trebuie să corespundă dozelor recomandate și duratei de tratament așa cum este aprobat în rezumatul caracteristicilor produsului.

2. Materialul ambalajului primar rămâne același.

Documentație

1. Modificări ale secțiunilor relevante ale părților IIA, IIC și IIF (fosta parte IIE).

2. Justificare că noua mărime de ambalaj este în concordanță cu regimul de dozare și cu durata de utilizare, așa cum au fost aprobate în rezumatul caracteristicilor produsului.

3. Declarație că studiile de stabilitate vor fi desfășurate în concordanță cu ghidurile relevante pentru produsele ai căror parametri de stabilitate ar putea fi afectați. Datele trebuie raportate doar dacă sunt în afara limitelor specificațiilor (însoțite de propuneri de măsuri).

42. Schimbare în:

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) termenul de valabilitate a produsului finit

1. După ambalarea pentru comercializare

1, 2, 3

1, 2

IB

2. După prima deschidere

1, 2

1, 2

IB

3. După diluare sau reconstituire

1, 2

1, 2

IB

b) condițiile de păstrare a produsului finit, sau a produsului diluat/reconstituit

1, 2, 4

1, 2

IB

Condiții

1. Studii de stabilitate au fost efectuate în concordanță cu protocolul aprobat. Studiile trebuie să demonstreze că specificațiile relevante agreate sunt respectate.

2. Schimbarea nu trebuie să fie consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau a unor suspiciuni referitoare la stabilitate.

3. Termenul de valabilitate nu depășește cinci ani.

4. Produsul nu este un medicament biologic.

Documentație

1. Modificare a secțiunilor relevante ale părții IIG (fosta parte IIF) sau echivalentul în format CTD, care trebuie să conțină rezultate corespunzătoare ale studiilor de stabilitate în timp real, derulate în concordanță cu ghidurile relevante pentru stabilitate, pe cel puțin două serii de producție din produsul finit în ambalajul autorizat/sau după prima deschidere sau reconstituire, după cum este cazul; acolo unde este aplicabil, trebuie incluse și rezultatele testelor microbiologice corespunzătoare.

2. Copie după specificația la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobată pentru produsul finit și, acolo unde este aplicabil, copie după specificațiile după diluare/reconstituire sau după prima deschidere.

43. Adăugarea, înlocuirea sau eliminarea unui dispozitiv pentru măsurare sau pentru administrare, fără ca acesta să fie parte a ambalajului primar (dispozitivele "spacer" pentru preparate de inhalat sunt excluse)

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

1. Adăugare sau înlocuire

1, 2

1, 2, 4

IA

2. Eliminare

3

IB

Condiții

1. Dispozitivul propus trebuie să elibereze cu exactitate doza necesară din produsul respectiv în concordanță cu posologia aprobată și trebuie să fie disponibile rezultate ale unor studii în acest sens.

2. Noul dispozitiv este compatibil cu medicamentul.

3. Medicamentul poate fi în continuare eliberat corect.

Documentație

1. Secțiunile modificate ale părților IIA și IIC, sau echivalentul în format CTD (inclusiv descrierea, schița detaliată și compoziția dispozitivului și furnizorul, acolo unde este cazul).

2. Dovada marcajului CE.

3. Referințe pentru marcajul CE pentru dispozitiv, dacă este aplicabil, sau date care să demonstreze acuratețea, precizia și compatibilitatea dispozitivului în cazul în care nu există marcaj CE.

4. Mostre pentru noul dispozitiv, acolo unde este aplicabil.

44. Neaplicabil medicamentelor de uz uman

45. Neaplicabil medicamentelor de uz uman

46. ▪ Schimbare în rezumatul caracteristicilor produsului unui produs esențial similar, ca urmare a Deciziei Comisiei în cadrul unui arbitraj pentru un medicament original, în conformitate cu Articolul 30 din Directiva 2001/83/CE (exclusiv pentru procedurile simplificate ale Acordului de Cooperare a Autorităților Competente în Domeniul Medicamentului din țările asociate [Cooperation Agreement of the Drug Regulatory Authorities from the Candidate Countries (CADREAC)], procedura de recunoaștere mutuală)

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

1, 2

1

IB

Condiții

1. Rezumatul caracteristicilor produsului propus este identic în ceea ce privește secțiunile interesate, cu cel amendat prin Decizia Comisiei în cadrul procedurii de arbitraj pentru produsul original.

2. Cererea va fi depusă în intervalul de 90 de zile de la publicarea Deciziei Comisiei.

Documentație

1. O copie a rezumatului caracteristicilor produsului atașat Deciziei Comisiei asupra procedurii relevante de arbitraj.

▪ Schimbare în rezumatul caracteristicilor produsului, etichetă și prospect ca o consecință a unei opinii finale în contextul unei proceduri de arbitraj în conformitate cu Articolul 31 și Articolul 32 din Directiva 2001/83/CE (exclusiv pentru procedurile simplificate CADREAC, procedura centralizată)

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

1

1, 2

IB

Condiții

1. Variația se referă doar la introducerea de modificări în rezumatul caracteristicilor produsului, etichetă și prospect, cu scopul de a lua în considerare o opinie științifică emisă în contextul unui arbitraj, în conformitate cu Articolul 31 și Articolul 32 din Directiva 2001/83/CE.

Documentație

1. Copie după scrisoarea de la EMEA/CXMP (Committee X Medicinal Products) prin care se informează deținătorul autorizației de punere pe piață despre opinia științifică a CXMP și prin care se solicită modificări specifice în rezumatul caracteristicilor produsului, etichetă și prospect rezultate din această opinie.

2. Scrisoare de confirmare a implementării, dacă a fost solicitată de către EMEA/CXMP.

47. Eliminarea:

Condiții care trebuie îndeplinite

Documentația care trebuie depusă

Tipul procedurii

a) unei forme farmaceutice

1

1, 2

IA

b) unei concentrații

1

1, 2

IA

c) unei mărimi de ambalaj/unor mărimi de ambalaj

1

1, 2

IA

Condiții

Formele de prezentare menținute pentru produsul în cauză trebuie să fie în acord cu instrucțiunile de dozare și durata tratamentului, așa cum este stipulat în rezumatul caracteristicilor produsului.

Documentație

1. Motivarea eliminării formei farmaceutice, concentrației și/sau mărimii/mărimilor de ambalaj respective și declarație că nu există pericole în ceea ce privește siguranța produsului.

2. Declarație că forma/formele de prezentare menținută/menținute pentru produsul în cauză trebuie să fie în acord cu instrucțiunile de dozare și durata tratamentului, așa cum este stipulat în rezumatul caracteristicilor produsului.

-----------