Reglementări din 21 februarie 2004

Articolul 1

Prezentele reglementări descriu procedura simplificată de autorizare care poate fi folosită de Agenția Națională a Medicamentului (ANM), în calitate de autoritate competentă membră a CADREAC (Collaboration Agreement of Drug Regulatory Authorities of European Union Associated Countries - Acordul de colaborare a autorităților competente în domeniul medicamentului din țările asociate la Uniunea Europeană), pentru acordarea autorizației de punere pe piață pentru medicamentele de uz uman care au fost deja autorizate de statele membre ale Uniunii Europene (UE) prin procedură descentralizată, inclusiv pentru variațiile și reautorizările consecutive, denumită în continuare procedură simplificată CADREAC.

Articolul 2

Utilizarea procedurii simplificate CADREAC pornește de la premisa că diferențele în practica medicală între statele membre ale UE și România nu sunt, în general, de importanță majoră pentru sănătatea publică și de aceea evaluarea făcută de statul membru de referință din UE poate fi acceptată ca fiind relevantă de către ANM.

Articolul 3

Procedura simplificată CADREAC descrisă în prezentele reglementări oferă posibilitatea armonizării rezumatului caracteristicilor produsului (RCP), prospectului și documentației medicamentelor de uz uman autorizate în România cu RCP, prospectul și documentația medicamentelor de uz uman autorizate în statele membre ale UE prin procedură descentralizată, creând în același timp premisa armonizării în viitor a genericelor care vor apărea pentru denumirea comună internațională (DCI) conținută în respectivele medicamente inovatoare.

Articolul 4

Folosirea procedurii simplificate CADREAC pentru autorizarea în România a unui medicament de uz uman este recomandabilă, dar nu este obligatorie nici pentru solicitantul autorizației de punere pe piață, nici pentru ANM.

Articolul 5

Procedura simplificată CADREAC este inițiată de un solicitant prin depunerea unei cereri de autorizare de punere pe piață la ANM, împreună cu documentația adițională specifică procedurii.

Articolul 6

Folosirea procedurii simplificate CADREAC descrise în prezentele reglementări nu exonerează ANM de responsabilitățile ce îi revin în conformitate cu

Ordonanța de urgență a Guvernului nr. 152/1999

privind produsele medicamentoase de uz uman, aprobată cu modificări și completări prin

Legea nr. 336/2002 , cu modificările și completările ulterioare, pentru eliberarea autorizațiilor de punere pe piață, aprobarea variațiilor și reautorizărilor și pentru supravegherea măsurilor de siguranță pe teritoriul României.

Articolul 7

Există trei opțiuni pe baza cărora medicamentele pot fi incluse în procedura simplificată CADREAC:

a) numai medicamentele depuse cu dosar complet pentru procedură descentralizată în statele membre ale UE și trimise pentru procedura simplificată CADREAC la ANM, de asemenea cu dosar complet și pentru extensiile lor de linie, respectiv alte concentrații, forme farmaceutice, căi de administrare, modificări ale substanței active, ulterioare autorizării de punere pe piață a primului produs al liniei;

b) medicamentele menționate la lit. a) la care se adaugă și extensiile de linie autorizate în UE prin procedură descentralizată pentru primul medicament din linie care a fost autorizat în UE prin procedură descentralizată în baza unui dosar complet, dar primul produs al liniei nu este armonizat în România cu produsul autorizat în UE; procedura simplificată CADREAC aplicată extensiei de linie poate să înceapă doar după armonizarea primului produs din linie, realizată prin variații;

c) toate produsele trimise pentru procedura simplificată CADREAC, inclusiv produsele generice.

Articolul 8

Opțiunea ANM referitoare la medicamentele de uz uman care pot fi subiectul procedurii simplificate CADREAC în România este precizată în anexa nr. 3.

Articolul 9

ANM poate decide începerea procedurii simplificate CADREAC fie după terminarea procedurii de recunoaștere mutuală de către statele membre interesate din UE, de exemplu după ziua 90, descrisă în continuare ca varianta I, fie atunci când autorizația de punere pe piață este eliberată doar de către statul membru de referință din UE, descrisă în continuare ca varianta II.

Articolul 10

Varianta aleasă de ANM este precizată în anexa nr. 3.

Articolul 11

Principiul de bază al procedurii simplificate CADREAC constă în faptul că dosarul și RCP trimise pentru autorizarea de punere pe piață, precum și dezvoltarea produsului după autorizare, măsurile urgente de siguranță și variațiile produsului sunt identice în România cu cele acceptate în statul membru de referință din UE, fapt care trebuie să fie garantat de către solicitant.

Articolul 12

Articolul 13

Statul membru de referință din UE trebuie să pună la dispoziția solicitantului raportul de evaluare actualizat.

Articolul 14

Articolul 15

În situațiile în care apar întrebări sau dubii ale ANM referitoare la raportul de evaluare al statului membru de referință din UE, pot fi cerute de la solicitant documente adiționale față de dosarul inițial sau poate fi efectuată o evaluare suplimentară în conformitate cu procedura națională curentă.

Articolul 16

În situația în care se optează pentru varianta II a procedurii simplificate CADREAC, respectiv procedura este în derulare în paralel atât la ANM, cât și în statul/statele membru/membre interesat/interesate din UE, experți și observatori ai ANM vor primi aprobarea de a participa la sesiunile de facilitare ale Grupului de lucru pentru facilitarea recunoașterii mutuale (Mutual Recognition Facilitation Group - MRFG) în baza unui acord scris al solicitantului din statul membru de referință din UE, prezentat în formatul descris în anexa nr. 1.

Articolul 17

Intervalul de timp în care se finalizează procedura de evaluare în vederea autorizării de punere pe piață este precizat în anexa nr. 3.

Articolul 18

Toate cerințele necesare pentru depunerea dosarului sunt prevăzute în Reglementările privind autorizarea de punere pe piață, supravegherea, publicitatea, etichetarea și prospectul produselor medicamentoase de uz uman, aprobate prin

Ordinul ministrului sănătății și familiei nr. 263/2003 ; cerințele privind taxele și tarifele care trebuie plătite pentru autorizarea de punere pe piață sunt prevăzute în

Hotărârea Guvernului nr. 541/1991

și în Hotărârea Consiliului de administrație al ANM nr. 15 din 15 mai 2001.

Articolul 19

Solicitantul sau deținătorul autorizației de punere pe piață din România va garanta că:

a) dosarul depus este identic cu cel depus în statele membre interesate din UE;

b) va fi disponibilă aprobarea prevăzută în anexa nr. 1 de la producătorul substanței active care deține partea confidențială a dosarului de bază al substanței active (Drug Master File - DMF), în cazul în care s-a folosit procedura DMF europeană;

c) medicamentul va rămâne identic cu cel autorizat în UE și în perioada ulterioară autorizării în România;

d) toate informațiile necesare pe parcursul procedurii descentralizate pentru varianta II vor fi depuse la timp la ANM.

Articolul 20

Deținătorul autorizației de punere pe piață din statul membru de referință din UE va semna o aprobare, prezentată în formatul descris în anexa nr. 1, privind accesul la informație și participarea experților sau a observatorilor ANM la sesiunile de facilitare ale MRFG atunci când este cazul; această aprobare va fi trimisă autorității competente din statul membru de referință din UE și o copie a aprobării va fi trimisă la ANM.

Articolul 21

Autoritatea competentă a statului membru de referință din UE va asigura accesul deținătorului autorizației de punere pe piață din UE la raportul de evaluare actualizat și la informațiile ulterioare autorizării, când este cazul, respectiv documentele "alerte rapide" și "restricții urgente de siguranță".

Articolul 22

ANM va asigura confidențialitatea informației generate pe parcursul procedurii simplificate CADREAC.

Articolul 23

Articolul 24

Articolul 25

Varianta procedurii simplificate CADREAC aleasă de ANM este precizată în anexa nr. 3.

Articolul 26

Depunerea documentației se face în concordanță cu cerințele administrative ale ANM prevăzute în Reglementările privind autorizarea de punere pe piață, supravegherea, publicitatea, etichetarea și prospectul produselor medicamentoase de uz uman.

Articolul 27

Cererea de autorizare prin varianta I a procedurii simplificate CADREAC poate fi depusă oricând după încheierea respectivei proceduri descentralizate în UE și după ce raportul de evaluare actualizat este disponibil.

Articolul 28

Solicitantul care intenționează să autorizeze în România prin varianta I a procedurii simplificate CADREAC un medicament autorizat în UE prin procedură descentralizată trebuie să depună la ANM următoarele documente:

a) cerere de autorizare de punere pe piață, în formatul specific ANM, prevăzut în Reglementările privind autorizarea de punere pe piață, supravegherea, publicitatea, etichetarea și prospectul produselor medicamentoase de uz uman, însoțită de datele administrative și mostrele cerute de către ANM conform acelorași reglementări;

b) documentație de autorizare identică cu cea depusă la autoritățile competente din statele membre interesate din UE pentru procedura descentralizată;

c) lista consolidată a întrebărilor puse de statele membre interesate din UE în cadrul procedurii descentralizate și răspunsurile solicitantului în cadrul procedurii descentralizate, respectiv răspunsuri până în ziua 65 la întrebările puse de statele membre interesate în cadrul procedurii descentralizate și răspunsurile ulterioare;

d) raportul de evaluare actualizat al autorității competente din statul membru de referință din UE, inclusiv RCP armonizat; dacă s-a folosit procedura DMF europeană, raportul de evaluare a părții confidențiale a DMF trebuie solicitat direct de la statul membru de referință din UE.

Articolul 29

În cazul în care este disponibil doar raportul de evaluare al statului membru de referință din UE, solicitantul trebuie să pună la dispoziția ANM următoarele informații privind procedura descentralizată:

a) lista statelor membre interesate din UE;

b) istoricul procedurii descentralizate;

c) procesele-verbale ale sesiunilor de facilitare ale MRFG, dacă este cazul;

d) informații asupra motivelor de retragere a cererii, dacă este cazul;

e) scrisoarea statului membru de referință din UE privind încheierea procedurii, cu RCP atașat.

Articolul 30

În cazul în care au fost aprobate variații după terminarea procedurii descentralizate, trebuie anexată o listă a acestora la momentul depunerii la ANM a cererii de autorizare; la dosarul original trebuie anexate documentația depusă în statele membre ale UE pentru susținerea acestor variații, raportul sau rapoartele de evaluare a variației, dacă este cazul, și scrisoarea de acceptare a variației de către autoritățile competente din statele membre ale UE.

Articolul 31

În cazul în care cererea este depusă la ANM la mai mult de 9 luni după autorizarea în statul membru de referință din UE și vizează o substanță activă nouă, trebuie depus la ANM ultimul raport periodic de aducere la zi a datelor de siguranță.

Articolul 32

Trebuie depusă la ANM lista angajamentelor impuse postautorizare în cadrul procedurii descentralizate, dacă există, și situația îndeplinirii lor.

Articolul 33

Solicitantul trebuie să depună la ANM o declarație referitoare la:

a) angajamentul de a colabora cu ANM în același mod în care colaborează deținătorul autorizației de punere pe piață cu autoritățile competente din statele membre ale UE și de a menține identic produsul autorizat de ANM cu cel autorizat de autoritățile competente din statele membre ale UE, respectiv de a notifica și a implementa în perioada postautorizare toate măsurile urgente de siguranță simultan în statele membre ale UE și în România și de a depune și a implementa toate variațiile, o dată acceptate în statele membre ale UE, fără întârzieri nejustificate;

b) faptul că dosarul depus la ANM este identic cu cel depus în statele membre interesate din UE pentru procedura descentralizată, inclusiv toate informațiile depuse pentru susținerea oricărei variații pentru care s-a depus cerere și care a fost acceptată la momentul depunerii cererii în România, precum și informațiile referitoare la angajamentele postautorizare, dacă există, respectiv dacă documentația reflectă situația produsului în statele membre ale UE la momentul depunerii cererii la ANM;

c) faptul că RCP propus în limba română este traducerea ultimului RCP aprobat prin procedura descentralizată.

Articolul 34

Solicitantul va depune declarația deținătorului autorizației de punere pe piață din statul membru de referință din UE și, dacă este necesară, de asemenea, aprobarea deținătorului părții confidențiale a DMF, prezentată în formatul descris în anexa nr. 1.

Articolul 35

Procedura de evaluare folosită de ANM în cazul cererilor de autorizare de punere pe piață prin varianta I a procedurii simplificate CADREAC este procedura descrisă în Reglementările privind autorizarea de punere pe piață, supravegherea, publicitatea, etichetarea și prospectul produselor medicamentoase de uz uman.

Articolul 36

ANM va trimite raportul asupra rezultatului procedurii simplificate CADREAC în România, prezentat în formatul descris în anexa nr. 2, la autoritatea competentă din statul membru de referință din UE și o copie a raportului la Secretariatul CADREAC.

Articolul 37

Înainte de depunerea cererii de autorizare prin varianta II, se recomandă ca solicitantul să consulte ANM.

Articolul 38

Cererea de autorizare prin varianta II poate fi depusă după emiterea raportului de evaluare de către autoritatea competentă din statul membru de referință din UE.

Articolul 39

Solicitantul care intenționează să autorizeze în România prin varianta II a procedurii simplificate CADREAC un medicament aflat în procedură de recunoaștere mutuală în UE și pentru care a fost eliberată autorizație de punere pe piață doar de către statul membru de referință din UE trebuie să depună la ANM următoarele documente:

a) cerere de autorizare de punere pe piață, în formatul specific ANM, prevăzut în Reglementările privind autorizarea de punere pe piață, supravegherea, publicitatea, etichetarea și prospectul produselor medicamentoase de uz uman, însoțită de datele administrative și mostrele cerute de către ANM conform acelorași reglementări;

b) documentație de autorizare identică cu cea depusă la autoritățile competente din statele membre interesate din UE pentru procedura descentralizată;

c) raportul de evaluare al autorității competente din statul membru de referință din UE, inclusiv RCP aprobat de autoritatea competentă din statul membru de referință din UE, în limba engleză; dacă s-a folosit procedura DMF europeană, raportul de evaluare a părții confidențiale a DMF trebuie solicitat direct de la statul membru de referință din UE.

Articolul 40

Solicitantul trebuie să depună la ANM o declarație referitoare la:

a) angajamentul de a colabora cu ANM în același mod în care colaborează deținătorul autorizației de punere pe piață cu autoritățile competente din statele membre ale UE și de a menține identic produsul autorizat de ANM cu cel autorizat de autoritățile competente din statele membre ale UE, respectiv de a notifica și a implementa în perioada postautorizare toate măsurile urgente de siguranță simultan în statele membre ale UE și în România și de a depune și a implementa toate variațiile, o dată acceptate în statele membre ale UE, fără întârzieri nejustificate;

b) faptul că dosarul depus la ANM este identic cu cel depus în statul membru de referință din UE și în statele membre interesate din UE pentru procedura descentralizată, dacă este cazul;

c) faptul că va informa ANM despre fiecare etapă a procedurii descentralizate.

Articolul 41

Solicitantul va depune declarația deținătorului autorizației de punere pe piață din statul membru de referință din UE și, dacă este necesară, de asemenea, aprobarea deținătorului părții confidențiale a DMF, prezentată în formatul descris în anexa nr. 1.

Articolul 42

Solicitantul pune la dispoziția ANM informațiile privind procedura descentralizată în timp util, în conformitate cu procedura și termenele descrise în Ghidul pentru bună practică pentru procedura de recunoaștere mutuală, revizuit.

Articolul 43

Procedura de evaluare folosită de ANM în cazul cererilor de autorizare de punere pe piață urmând varianta II a procedurii simplificate CADREAC este procedura descrisă în Reglementările privind autorizarea de punere pe piață, supravegherea, publicitatea, etichetarea și prospectul produselor medicamentoase de uz uman.

Articolul 44

ANM va trimite raportul asupra rezultatului procedurii simplificate CADREAC în România, prezentat în formatul descris în anexa nr. 2, la autoritatea competentă din statul membru de referință din UE și o copie a raportului la Secretariatul CADREAC.

Articolul 45

În conformitate cu art. 19 lit. c), deținătorul autorizației de punere pe piață va transmite și va implementa variațiile în România în același mod ca și în statele membre ale UE.

Articolul 46

Documentele care trebuie depuse la ANM de către deținătorul autorizației de punere pe piață în vederea notificării sau aprobării variațiilor sunt următoarele:

a) notificarea sau cererea de aprobare a variațiilor, în formatul specific ANM, prevăzut în Reglementările privind procedura de evaluare a variațiilor la termenii autorizației de punere pe piață pentru medicamentele de uz uman, aprobate prin

Ordinul ministrului sănătății nr. 89/2004 , însoțită de datele administrative și mostrele cerute de ANM conform acelorași reglementări;

b) scrisoarea de acceptare a variației în cauză, trimisă deținătorului autorizației de punere pe piață și, dacă este cazul, statului membru interesat din UE de către statul membru de referință din UE;

c) raportul de evaluare actualizat al statului membru de referință din UE sau amendamente la raportul de evaluare ori raportul de evaluare a variației, dacă este eliberat;

d) documentație de susținere a cererii identică cu cea care este sau a fost depusă în cadrul procedurii descentralizate pentru variația respectivă;

e) RCP actualizat, în limba engleză, în cazul în care variația a determinat modificarea acestuia și, de asemenea, textul RCP, prospectului și/sau al etichetei, dacă este cazul, în limba română, cu evidențierea tuturor propunerilor de modificări comparativ cu versiunea aprobată.

Articolul 47

Reînnoirea autorizațiilor de punere pe piață pentru medicamentele autorizate în România prin procedura simplificată CADREAC se efectuează în conformitate cu prevederile referitoare la reautorizare din Reglementările privind autorizarea de punere pe piață, supravegherea, publicitatea, etichetarea și prospectul produselor medicamentoase de uz uman.

Articolul 48

Orice medicament autorizat în România prin procedură națională, dar care este autorizat în UE prin procedura descentralizată, poate fi armonizat retrospectiv în România cu statutul acestuia în UE prin variație/variații la autorizația de punere pe piață existentă, trimisă/trimise de deținătorul autorizației de punere pe piață și implementată/implementate în România.

Articolul 49

Principiile procedurii și responsabilitățile părților interesate se aplică în același mod ca și în cazul inițierii procedurii simplificate CADREAC pentru acordarea autorizației de punere pe piață de către ANM pentru medicamente de uz uman deja autorizate în statele membre ale UE prin procedura descentralizată.

Articolul 50

Deținătorul autorizației de punere pe piață din România trebuie să consulte ANM în fiecare caz în care intenționează să utilizeze includerea retrospectivă.

Articolul 51

După consultarea cu ANM menționată la art. 50, deținătorul autorizației de punere pe piață din statul membru de referință din UE informează autoritatea competentă din statul membru de referință că medicamentul respectiv va fi armonizat în România cu statutul său din UE, declară că autoritatea competentă din statul membru de referință din UE poate pune la dispoziția ANM orice informație privind calitatea, siguranța și eficacitatea medicamentului respectiv și este de acord cu participarea experților sau a observatorilor ANM la sesiunile de facilitare ale MRFG, dacă este cazul.

Articolul 52

Documentele care trebuie depuse la ANM de către deținătorul autorizației de punere pe piață în vederea includerii retrospective sunt următoarele:

a) cererea de autorizare, în formatul specific ANM, prevăzut în Reglementările privind autorizarea de punere pe piață, supravegherea, publicitatea, etichetarea și prospectul produselor medicamentoase de uz uman, însoțită de datele administrative și mostrele cerute de ANM conform acelorași reglementări;

b) documentele corespunzătoare menționate în lista pentru varianta I a procedurii simplificate CADREAC.

Articolul 53

Procedura de evaluare folosită de ANM în cazul cererilor de includere retrospectivă în sistemul comun CADREAC este procedura descrisă în Reglementările privind autorizarea de punere pe piață, supravegherea, publicitatea, etichetarea și prospectul produselor medicamentoase de uz uman.

Articolul 54

ANM va trimite raportul asupra rezultatului procedurii simplificate CADREAC în România, prezentat în formatul descris în anexa nr. 2, la autoritatea competentă din statul membru de referință din UE și o copie a raportului la Secretariatul CADREAC.

Articolul 55

Anexele nr. 1-3 fac parte integrantă din prezentele reglementări.